Induction of resistance to chimeric antigen receptor T cell therapy by transduction of a single leukemic B cell
Menée notamment à partir d'échantillons sanguins prélevés sur des témoins sains et sur un patient atteint d'une leucémie aiguë lymphoblastique de type B ayant récidivé 9 mois après un traitement par lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène CD19, cette étude met en évidence une résistance au traitement liée à l'introduction accidentelle, lors de la fabrication des lymphocytes CAR-T, du gène codant pour le récepteur antigénique chimérique dans un lymphocyte B cancéreux
We report a patient relapsing 9 months after CD19-targeted CAR T cell (CTL019) infusion with CD19– leukemia that aberrantly expressed the anti-CD19 CAR. The CAR gene was unintentionally introduced into a single leukemic B cell during T cell manufacturing, and its product bound in cis to the CD19 epitope on the surface of leukemic cells, masking it from recognition by and conferring resistance to CTL019.