Bulletin n°390
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
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Menée en Chine auprès de 497 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II à III et ayant reçu un traitement à base d'anthracycline ou de taxane suivi d'une intervention chirurgicale puis d'une radiothérapie (durée médiane de suivi : 64 mois), cette étude met en évidence l'intérêt d'une irradiation des ganglions de la chaîne mammaire interne pour améliorer la survie des patientes
Internal mammary node irradiation (IMNI) improves survival outcome for patients with clinical stage II-III breast cancer after preoperative systemic therapy
2018
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Menée auprès de 66 patients atteints d'un cancer invasif de la vessie de stade cT2-4a traité par chimioradiothérapie d'induction et résection transurétrale (durée médiane de suivi : 5,1 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de l'absence de métastases distantes à 3 ans (taux supérieur à 75 %), et la toxicité de deux traitements adjuvants, l'un combinant une radiothérapie biquotidienne avec une chimiothérapie par fluorouracile-cisplatine, l'autre combinant une radiothérapie quotidienne avec la gemcitabine
Bladder Preservation With Twice-a-Day Radiation Plus Fluorouracil/Cisplatin or Once Daily Radiation Plus Gemcitabine for Muscle-Invasive Bladder Cancer: NRG/RTOG 0712—A Randomized Phase II Trial
Journal of Clinical Oncology, 2018
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Traitements localisés : applications cliniques (4)
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Menée à partir des données de deux essais cliniques de phase II portant au total sur 60 patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 5,6 ans ou 4 ans selon l'essai), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle biochimique, d'une radiothérapie stéréotaxique ablative avec ou sans irradiation ganglionnaire élective
SABR in high risk prostate cancer: outcomes from two prospective clinical trials with and without elective nodal irradiation
2018
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Menée auprès de 600 patientes atteintes d'un cancer du col utérin traité entre 1997 et 2013 (durée médiane de suivi : 15,3 ans ou 7 ans selon le groupe de patientes), cette étude compare l'efficacité, du point de vue des taux de survie, et la toxicité gastro-intestinale et génito-urinaire d'un traitement combinant radiothérapie avec modulation d'intensité et curithérapie adaptative guidée par images 3D et d'un traitement combinant radiothérapie externe 2D et curiethérapie 2D
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Mené sur 268 patients présentant 1 à 3 métastases cérébrales (âge médian : 60,7 ans ; durée médiane de suivi : 39,9 mois ; 66,4% d'hommes), cet essai international de phase III compare, du point de vue de la récidive locale des lésions traitées, l'efficacité d'une radiochirurgie stéréotaxique et d'une résection chirurgicale
Comparison of local control of brain metastases with stereotactic radiosurgery vs surgical resection: A secondary analysis of a randomized clinical trial
JAMA Oncology, 2018
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Mené sur 639 patients traités entre 1992 et 2013 par prostatectomie radicale pour un cancer de la prostate de stade T1-4 N0M0 avec score de Gleason supérieur ou égal à 9 (âge moyen : 65,8 ans ; durée médiane de suivi : 4,8 ou 5,5 ans selon le groupe de patients), cette étude analyse la mortalité spécifique et la mortalité toutes causes confondues en fonction du traitement adjuvant reçu (radiothérapie et/ou traitement anti-androgénique ; radiothérapie, curiethérapie et traitement anti-androgénique)
Surgery vs radiotherapy in the management of biopsy Gleason score 9-10 prostate cancer and the risk of mortality
JAMA Oncology, 2018
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Mené à l'aide d'un modèle murin de fibrosarcome améloblastique, cette étude met en évidence l'intérêt d'une dose de rayonnement additionnel ciblant les régions tumorales pauvres en oxygène pour améliorer l'efficacité d'une radiothérapie
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Traitements systémiques : applications cliniques (10)
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Menée en Italie auprès de 50 patientes âgées et atteintes d'une cancer du sein de stade métastatique ou récidivant localement, cette étude observationnelle évalue l'efficacité, du point de vue de la qualité de vie, de la prise en charge gériatrique et de la survie sans progression, et la toxicité de l'éribuline mésylate dispensée en chimiothérapie de troisième ligne ou au-delà (durée de suivi : 12 mois)
Eribulin Mesylate as Third or Subsequent Line Chemotherapy for Elderly Patients with Locally Recurrent or Metastatic Breast Cancer: A Multicentric Observational Study of GIOGer (Italian Group of Geriatric Oncology)-ERIBE
The Oncologist, 2018
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A partir d'une revue de la littérature, cette étude évalue l'efficacité de la trabectédine pour traiter les patients atteints d'un liposarcome myxoïde de stade avancé
A comprehensive review of the current evidence for trabectedin in advanced myxoid liposarcoma
Cancer Treatment Reviews, 2018
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Mené sur 23 patients atteints d'un mélanome et présentant des métastatases cérébrales, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse métastatique, et la toxicité du pembrolizumab (durée de suivi : 24 mois)
Long-Term Survival of Patients With Melanoma With Active Brain Metastases Treated With Pembrolizumab on a Phase II Trial
Journal of Clinical Oncology, 2018
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Menée à partir de l'ADN extrait d'échantillons tumoraux prélevés sur 143 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé avec mutation T790M du gène EGFR et acquisition d'une résistance à l'osimertinib, puis menée à partir de l'ADN circulant de 110 patients complémentaires, cette étude identifie plusieurs mécanismes concomitants de résistance à l'osimertinib puis analyse l'association entre ces mécanismes et le délai avant l'arrêt du traitement
Assessment of resistance mechanisms and clinical implications in patients with EGFR t790m–positive lung cancer and acquired resistance to osimertinib
JAMA Oncology, 2018
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Menée aux Etats-Unis à partir des données des dossiers médicaux de 334 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules, cette étude rétrospective analyse les statégies thérapeutiques dispensées en troisième ligne et au-delà, puis évalue l'efficacité de ces traitements en termes de taux de réponse globale, de survie sans progression et de survie globale
Real-world Treatment Patterns and Outcomes of Patients with Small Cell Lung Cancer Progressing after 2 Lines of Therapy
Lung Cancer, 2018
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Mené sur 81 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de hautes doses d'interféron alpha 2b à l'ipilimumab, dispensé par 3 mg/kg ou par 10 mg/kg (durée médiane de suivi : 29,8 mois)
E3611- A Randomized Phase II Study of Ipilimumab at 3 or 10 mg/kg Alone or in Combination with High Dose Interferon-alpha2b in Advanced Melanoma
Clinical Cancer Research, 2018
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Mené sur 111 patients atteints d'un mélanome de stade avancé sans mutation BRAF, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du tramétinib et du pazopanib, en combinaison avec une chimiothérapie à base de paclitaxel
Paclitaxel with or without trametinib or pazopanib in advanced wild-type BRAF Melanoma (PACMEL): a multicentre, open-label, randomised, controlled phase II trial
Annals of Oncology, 2018
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A partir d'une revue systématique de la littérature (36 essais comparatifs randomisés de phase II et III), cette méta-analyse compare la toxicité des différents inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez les patients atteints de divers types de cancers (nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab, trémélimumab, atézolizumab)
Comparative safety of immune checkpoint inhibitors in cancer: systematic review and network meta-analysis
BMJ, 2018
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Mené sur 29 patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique FGFR2+ de stade avancé ou inopérable, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du dérazantinib, un inhibiteur multikinase ciblant FGFR, après l'échec d'une chimiothérapie de première ligne
Derazantinib (ARQ 087) in advanced or inoperable FGFR2 gene fusion-positive intrahepatic cholangiocarcinoma
British Journal of Cancer, 2025
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Mené sur 146 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, l'efficacité préliminaire, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant pimasertib, un inhibiteur de MEK dispensé par voie orale, et voxtalisib, un inhibiteur de PI3K/MTOR
A phase Ib dose-escalation and expansion study of the oral MEK inhibitor pimasertib and PI3K/MTOR inhibitor voxtalisib in patients with advanced solid tumours
British Journal of Cancer, 2025
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Traitements systémiques : découverte et développement (7)
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Cet article décrit un nouveau protocole d'identification et de sélection des antigènes spécifiques d'un lymphome folliculaire pour améliorer l'efficacité thérapeutique et la sécurité des lymphocytes CAR-T
Autocrine-based selection of ligands for personalized CAR-T therapy of lymphoma
Science Advances, 2018
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de tumeur mammaire, cette étude montre que l'efférocytose (élimination des cellules apoptotiques) et la nécrose secondaire liées aux traitements anticancéreux favorisent la progression de la tumeur dans le micro-environnement tumoral résiduel via un mécanisme impliquant l'enzyme IDO-1 et le récepteur MerTK
Treatment-induced tumor cell apoptosis and secondary necrosis drive tumor progression in the residual tumor microenvironment through MerTK and IDO-1
Cancer Research, 2018
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Menée sur une lignée cellulaire de cancer humain du côlon et sur des cellules tumorales reprogrammées après prélèvement sur des patients atteints d'un cancer colorectal, cette étude met en évidence une interaction de "létalité synthétique" entre un nouveau médicament candidat, nommé IDF-11774, et le gène ATP6V0C codant pour la sous-unité C du domaine V0 de l'ATPase lysosomale, puis montre que cette interaction dépend de l'expression de Bcl-2, une protéine impliquée dans la régulation de l'apoptose et la formation d'un autolysosome
Bcl-2-dependent synthetic lethal interaction of the IDF-11774 with the V0 subunit C of vacuolar ATPase (ATP6V0C) in colorectal cancer
British Journal of Cancer, 2025
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Menée à partir de l'analyse immunohistochimique d'échantillons tumoraux fixés au formaldéhyde et inclus en paraffine après prélèvement sur 174 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ou d'un cancer de l'endomètre, puis menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'expression dans les cellules tumorales de la protéine VISTA (V-domain Ig suppressor of T cell activation), une nouvelle protéine inhibitrice de point de contrôle immunitaire, et montre que cette protéine régule entre autres la prolifération des lymphocytes T et la production de cytokines
VISTA expressed in tumour cells regulates T cell function
British Journal of Cancer, 2025
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Menée auprès de 33 patients âgés de 65 à 89 ans et atteints d'une leucémie myéloïde aiguë (âge médian : 75 ans) puis menée in vitro, cette étude montre qu'un traitement combinant vénétoclax et azacitidine perturbe le métabolisme énergétique et cible les cellules souches cancéreuses
Venetoclax with azacitidine disrupts energy metabolism and targets leukemia stem cells in patients with acute myeloid leukemia
Nature Medicine, 2025
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Menée sur des clones cellulaires et des xénogreffes de cancer mammaire provenant de patientes, cette étude montre qu'un traitement de longue durée par le niraparib, un inhibiteur de PARP, n'augmente pas la charge mutationnelle des cellules cancéreuses
Long-term treatment with the PARP inhibitor niraparib does not increase the mutation load in cell line models and tumour xenografts
British Journal of Cancer, 2025
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Menée sur des lignées cellulaires de mélanome, cette étude montre que les lymphocytes CAR-T ciblant CD16 sont plus efficaces lorsqu'ils ont une grande affinité pour l'antigène polymorphique CD16 158V et sont accompagnés d'anticorps dont la partie effectrice Fc a été modifiée
High-affinity CD16-polymorphism and Fc-engineered antibodies enable activity of CD16-chimeric antigen receptor-modified T cells for cancer therapy
British Journal of Cancer, 2025
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