Bulletin n°392
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
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Mené sur 153 patients atteints d'un glioblastome récemment diagnostiqué, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie, et la toxicité d'un traitement comportant une radiothérapie, en combinaison avec une faible dose de témozolomide, puis une chimiothérapie adjuvante par témozolomide-irinotécan
Phase 2 Study of Radiation Therapy Plus Low Dose Temozolomide Followed by Temozolomide and Irinotecan for Glioblastoma: NRG Oncology RTOG Trial 0420
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Traitements localisés : applications cliniques (4)
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A partir d'une revue de la littérature (57 études), cette méta-analyse évalue, en fonction du sexe, les effets indésirables au niveau de la paroi thoracique (douleur, fractures des côtes) d'une radiothérapie stéréotaxique chez les patients atteints d'une tumeur pulmonaire
Chest wall toxicity after stereotactic body radiation therapy: a pooled-analysis of 57 studies
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Menée auprès de 73 patients ayant subi une radiothérapie de l'ensemble du cerveau (âge médian : 61 ans; 59% de femmes), cette étude évalue le risque de xérostomie après une radiothérapie cérébrale puis évalue l'association entre la dose parotidienne reçue de rayonnements et ce risque
Assessment of risk of xerostomia after whole-brain radiation therapy and association with parotid dose
JAMA Oncology
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Menée à partir de données portant sur 33 patients atteints d'une tumeur carcinoïde duodénale, cette étude évalue, du point de vue de la qualité des marges de résection et de la récidive locale, l'efficacité d'une simple polypectomie par rapport à une mucosectomie endoscopique
Endoscopic Resection of Duodenal Carcinoid Tumors: A Single-Center Comparison Between Simple Polypectomy and Endoscopic Mucosal Resection
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Menée en Corée du Sud sur 215 patientes atteintes d'un cancer du sein traité par chirurgie conservatrice, cet essai de phase II évalue la toxicité aiguë d'un traitement comportant une radiothérapie intra-opératoire ciblée de type "boost" utilisant des rayons X de faible énergie et une irradiation de l'ensemble du sein
A phase II study investigating the acute toxicity of targeted intraoperative radiotherapy as tumor-bed boost plus whole breast irradiation after breast-conserving surgery in Korean patients
Breast Cancer Research and Treatment
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Traitements localisés : découverte et développement (2)
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Menée sur deux lignées cellulaires de cancer de la prostate, cette étude montre que l'intégrine alpha v bêta 3 favorise la résistance des cellules cancéreuses aux rayonnements ionisants en agissant sur l'expression de la survivine
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Cet article passe en revue les progrès récents concernant la photothérapie des cancers basée sur les nanotechnologies (thérapie photothermique, photochimique et photo-immunologique)
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Traitements systémiques : applications cliniques (11)
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A l'aide d'une revue de la littérature, cette étude de cas analyse la détection et la prise en charge des toxicités neurologiques associées aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez les patients atteints de cancer
Diagnosis and Management of Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Neurologic Toxicity: Illustrative Case and Review of the Literature
The Oncologist
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Mené sur 52 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du vorolanib, un inhibiteur anti-VEGF/PDGF dispensé par voie orale
Phase I, First-in-Human, Dose-Escalation Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Vorolanib in Patients with Advanced Solid Tumors
The Oncologist
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Menée en Chine auprès de 41 patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité d'une chimiothérapie néoadjuvante de type FOLFIRINOX modifié
Association of Modified-FOLFIRINOX-Regimen-Based Neoadjuvant Therapy with Outcomes of Locally Advanced Pancreatic Cancer in Chinese Population
The Oncologist
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Mené sur 8 010 patientes atteintes d'un cancer HR+ après la ménopause, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité du létrozole et du tamoxifène en traitement adjuvant (durée médiane de suivi : 12,6 ans)
Adjuvant Letrozole and Tamoxifen Alone or Sequentially for Postmenopausal Women With Hormone Receptor–Positive Breast Cancer: Long-Term Follow-Up of the BIG 1-98 Trial
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 84 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif PD-L1 + de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab dispensé en monothérapie de première ligne
Pembrolizumab Monotherapy for Previously Untreated, PD-L1–Positive, Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: Cohort B of the Phase 2 KEYNOTE-086 Study
Annals of Oncology
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Mené sur 170 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique, cet essai de phase II évalue, en fonction de l'expression tumorale de PD-L1, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab dispensé en monothérapie de deuxième ligne ou au-delà
Pembrolizumab Monotherapy for Previously Treated Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: Cohort A of the Phase 2 KEYNOTE-086 Study
Annals of Oncology
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Mené sur 39 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu ou d'une autre tumeur solide, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du véliparib, un inhibiteur de PARP, en combinaison avec le carboplatine et l'étoposide
A Phase I Dose-Escalation Study of Veliparib Combined with Carboplatin and Etoposide in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer and Other Solid Tumors
Clinical Cancer Research
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Menée en France à partir de données portant sur 205 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant la mutation EGFR T790M, cette étude rétrospective analyse, dans un contexte de vie réelle, l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'osimertinib
Real-life efficacy of osimertinib in pretreated patients with advanced non-small cell lung cancer harboring EGFR T790M mutation
Lung Cancer
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Mené sur 22 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant guadécitabine et irinotécan, après l'échec d'un traitement par irinotécan
A Phase I Trial of a Guadecitabine (SGI-110) and Irinotecan in Metastatic Colorectal Cancer Patients Previously Exposed to Irinotecan
Clinical Cancer Research
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Mené sur des patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique, cet essai de phase Ib/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'un traitement combinant ipatasertib, un inhibiteur de Akt, et abiratérone, un inhibiteur de CYP17, selon la perte d'expression de la protéine PTEN
Randomized Phase II Study Evaluating Akt Blockade with Ipatasertib, in Combination with Abiraterone, in Patients with Metastatic Prostate Cancer with and without PTEN Loss
Clinical Cancer Research
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Mené sur 32 patients atteints d'un neuroblastome réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant alisertib, dispensé sous forme liquide ou sous forme de comprimés, irinotécan et témozolomide
Phase II Trial of Alisertib in Combination with Irinotecan and Temozolomide for Patients with Relapsed or Refractory Neuroblastoma
Clinical Cancer Research
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Traitements systémiques : découverte et développement (11)
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du gène codant pour le récepteur EGFR, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'activation du gène AXL favorise l'acquisition d'une résistance à l'osimertinib
Activation of AXL as a preclinical acquired resistance mechanism against osimertinib treatment in EGFR-mutant non-small cell lung cancer cells
Molecular Cancer Research
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Menée à l'aide de xénogreffes orthotopiques de glioblastomes issus de patients, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique XII lèvent la résistance, favorisée par la glycoprotéine P, des cellules cancéreuses au témozolomide
Carbonic Anhydrase XII Inhibitors Overcome P-Glycoprotein–Mediated Resistance to Temozolomide in Glioblastoma
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de leucémie, cette étude montre que l'inhibition du facteur GM-CSF réduit le risque de syndrome de libération de cytokines et de neuro-inflammation liés aux lymphocytes CAR-T ciblant CD19 et améliore l'efficacité antitumorale de ces derniers
GM-CSF inhibition reduces cytokine release syndrome and neuroinflammation but enhances CAR-T cell function in xenografts
Blood
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Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un mésothéliome et menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence les effets synergiques de la gemcitabine et des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire contre les cellules cancéreuses, puis montre que cette combinaison thérapeutique peut lever la résistance tumorale à ces deux types d'agents
Gemcitabine Synergizes with Immune Checkpoint Inhibitors and Overcomes Resistance in a Preclinical Model and Mesothelioma Patients
Clinical Cancer Research
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Menée in vitro, cette étude montre que le dasatinib, en ciblant les cellules souches cancéreuses, sensibilise à la chimiothérapie les cellules mammaires cancéreuses triplement négatives
Dasatinib sensitises triple negative breast cancer cells to chemotherapy by targeting breast cancer stem cells
British Journal of Cancer
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Menée à partir de l'analyse d'échantillons tumoraux prélevés avant et après monothérapie par trastuzumab sur 17 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+, puis menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence une association entre la survenue précoce d'une immunomodulation après le traitement et l'efficacité de ce dernier
Early immune modulation by single-agent trastuzumab as a marker of trastuzumab benefit
British Journal of Cancer
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Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de leucémie lymphoblastique aiguë pédiatrique avec réarrangement du gène KMT2A, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de cibler la voie de signalisation de la protéine EIF4E à l'aide de la ribavirine, un agent antiviral
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Menée sur des modèles murins de cancer mammaire ou de cancer rénal métastatiques, cette étude évalue l'effet sur la survie de traitements pré- ou post-opératoires combinant des anti-PD-L1 et des anti-angiogéniques
Pre- and post-operative anti-PD-L1 plus anti-angiogenic therapies in mouse breast or renal cancer models of micro- or macro-metastatic disease
British Journal of Cancer
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un herpès virus oncolytique, modifié pour exprimer la E-cadhérine
An oncolytic herpesvirus expressing E-cadherin improves survival in mouse models of glioblastoma
Nature Biotechnology
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Menée sur des lignées cellulaires de mélanome humain avec mutation V600E du gène BRAF, cette étude met en évidence l'effet synergique antitumoral des agents ciblant le métabolisme énergétique et des inhibiteurs des protéines kinases MAPK, puis montre que les agents ciblant le métabolisme énergétique retardent la survenue d'une résistance aux inhibiteurs de RAF (vémurafénib)
Metabolic targeting synergizes with MAPK inhibition and delays drug resistance in melanoma
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer du poumon, cette étude met en évidence le rôle de la kinase Aurora A dans l'acquisition par les cellules cancéreuses d'une résistance aux inhibiteurs de troisième génération du récepteur EGFR
Aurora kinase A drives the evolution of resistance to third-generation EGFR inhibitors in lung cancer
Nature Medicine
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