Bulletin n°406
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
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Menée à l'aide d'un modèle murin de carcinome pulmonaire de Lewis, cette étude montre que l'inhibition de l'indoléamine 2, 3-dioxygénase (IDO1) lève la suppression immunitaire liée aux rayonnements ionisants en réduisant, dans le micro-environnement tumoral, le nombre de cellules myéloïdes suppressives exprimant IDO1
IDO1 Inhibition Overcomes Radiation-Induced “Rebound Immune Suppression” by Reducing Numbers of IDO1-Expressing Myeloid-Derived Suppressor Cells in the Tumor Microenvironment
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2018
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Menée à partir de données portant sur 222 patients traités par néphro-urétérectomie pour un carcinome urothélial non métastatique des voies excrétrices supérieures de stade pT3bN0-x (durée médiane de suivi : 34,4 mois), cette étude multicentrique évalue l'effet d'un traitement adjuvant comportant une radiothérapie et/ou une chimiothérapie sur la survie sans récidive locale, la survie sans métastase distante ou la survie spécifique
Adjuvant treatments for advanced stage, non-metastatic upper tract urothelial carcinoma: A multicenter study
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2018
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Mené en Chine sur 436 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 48,7 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 3 ans, du paclitaxel et du cisplatine, en combinaison avec le fluorouracile et une radiothérapie concomitante
Comparing Paclitaxel Plus Fluorouracil Versus Cisplatin Plus Fluorouracil in Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized, Multicenter, Phase III Clinical Trial
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2018
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Ressources et infrastructures (5)
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Cet article présente les recommandations d'un groupe de travail américano-européen concernant le dépistage d'un syndrome de Lynch, le suivi médical et les mesures préventives à envisager chez les patientes atteintes d'un cancer gynécologique
The Manchester International Consensus Group recommendations for the management of gynecological cancers in Lynch syndrome
Genetics in Medicine, article en libre accès, 2019
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Dossier
Cet article passe en revue les avancées récentes en matière de délimitation du volume tumoral cible, de radiothérapie guidée par l'imagerie et de radiothérapie adaptative, puis recherche la façon de combiner ces différentes avancées pour améliorer les résultats cliniques et réduire la toxicité à long terme des rayonnements ionisants
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Can proton therapy be considered a standard of care in oncology? Lessons from the United States
British Journal of Cancer, éditorial en libre accès, 2019
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How rapid advances in imaging are defining the future of precision radiation oncology
British Journal of Cancer, résumé, 2019
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Cet article résume les principaux points abordés en février 2018 aux Etats-Unis lors d'une réunion d'experts (chercheurs, cancérologues, radiothérapeutes, industriels, ...) portant sur la planification d'éventuels essais cliniques de phase II ou III évaluant des immunothérapies pour traiter un carcinome rhinopharyngé, puis propose une feuille de route pour la mise en place de futurs essais intégrant des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Current Treatment Landscape of Nasopharyngeal Carcinoma and Potential Trials Evaluating the Value of Immunotherapy
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2018
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A partir d'une revue de la littérature publiée entre 2000 et 2016 (350 études comparant des traitements et 121 essais cliniques), cette étude analyse la corrélation entre les hazard ratio des études observationnelles en population et ceux des essais randomisés, puis tente d'identifier les facteurs modifiables permettant de réduire les biais des études observationnelles
Comparison of Population-Based Observational Studies With Randomized Trials in Oncology
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Dossier
Menée à l'aide d'un modèle de microsimulation, cette étude évalue le rapport coût-efficacité d'une IRM intra-opératoire dans le traitement d'un gliome de haut grade
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Cost-effectiveness of Intraoperative MRI for Treatment of High-Grade Gliomas
Radiology, résumé, 2018
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Intraoperative MRI for Treatment of High-Grade Glioma: Is It Cost-effective?
Radiology, éditorial, 2018
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2017 (13 études de cohorte et 2 essais randomisés incluant au total 10 096 patients), cette méta-analyse évalue le bénéfice, en terme de survie et de récidive, d'un curage ganglionnaire complet chez les patients atteints d'un mélanome avec envahissement du ganglion sentinelle
Meta-analysis of completion lymph node dissection in sentinel lymph node-positive melanoma
British Journal of Surgery, résumé, 2019
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Menée sur 30 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive (âge médian : 71 ans ; durée médiane de suivi : 4 ans), cette étude évalue, du point de vue de la toxicité gastro-intestinale, de la toxicité génito-urinaire et de la qualité de vie des patients, l'intérêt d'une curiethérapie ultra-focalisée, à haut débit de doses et guidée par IRM
MRI-guided ultrafocal HDR-brachytherapy for localised prostate cancer: median 4 year results of a feasibility study
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2018
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Dossier
Mené en Chine sur 550 patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade localement avancé (âge moyen : environ 61 ans ; 390 hommes), cet essai multicentrique évalue, du point de vue des complications post-opératoires et de la mortalité, l'intérêt d'ajouter un lavage péritonéal extensif intra-opératoire à une gastrectomie D2
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Extensive Intraoperative Peritoneal Lavage to Prevent Metastases From Gastric Cancer: The Elegance of Simplicity
JAMA Surgery, éditorial, 2018
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Combined Surgery and Extensive Intraoperative Peritoneal Lavage vs Surgery Alone for Treatment of Locally Advanced Gastric Cancer: The SEIPLUS Randomized Clinical Trial
JAMA Surgery, résumé, 2018
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Dossier
Menée à partir de données portant sur 751 hommes et 270 femmes atteints d'un carcinome rhinopharyngé (âge médian : 47 ans), cette étude évalue la performance d'un outil utilisant un algorithme d'apprentissage automatique pour délimiter, à l'aide d'une IRM, le volume tumoral
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Deep Learning for Automated Contouring of Primary Tumor Volumes by MRI for Nasopharyngeal Carcinoma
Radiology, résumé, 2018
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Will AI Improve Tumor Delineation Accuracy for Radiation Therapy?
Radiology, éditorial, 2018
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Traitements systémiques : applications cliniques (13)
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Mené sur 133 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'anlotinib et du sunitinib en traitement de première ligne
Anlotinib Versus Sunitinib as First-Line Treatment for Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Randomized Phase II Clinical Trial
The Oncologist, résumé, 2019
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Mené sur 838 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B de phénotype non GC (âge médian : 62 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité de l'ajout de l'ibrutinib à une chimiothérapie de première ligne de type R-CHOP
Randomized Phase III Trial of Ibrutinib and Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone in Non–Germinal Center B-Cell Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 447 patients atteints d'un cancer des voies biliaires ayant été réséqué, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de la capécitabine en traitement adjuvant par rapport à une surveillance active après le traitement chirurgical
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Capecitabine compared with observation in resected biliary tract cancer (BILCAP): a randomised, controlled, multicentre, phase 3 study
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Adjuvant capecitabine in biliary tract cancer: a standard option?
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Dossier
Mené sur 358 patients atteints d'un lymphome indolent réfractaire ou récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du lénalidomide au rituximab
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AUGMENT: A Phase III Study of Lenalidomide Plus Rituximab Versus Placebo Plus Rituximab in Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2018
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Augmenting Indolent Lymphoma Treatment Options With the Combination of Lenalidomide and Rituximab
Journal of Clinical Oncology, éditorial en libre accès, 2018
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Cette étude passe en revue les essais identifiant les toxicités liées aux inhibiteurs de PI3K et évaluant leur prise en charge chez des patients atteints d'un cancer
Safety, Tolerability, and Management of Toxic Effects of Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibitor Treatment in Patients With Cancer: A Review
JAMA Oncology, résumé, 2018
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Dossier
Mené dans 26 pays sur 1 202 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie gloable et de la survie sans progression, et la toxicité de 3 stratégies thérapeutiques combinant une chimiothérapie à base de carboplatine/paclitaxel et l'atézolizumab ou le bévacizumab (un traitement de type ABCP, de type ACP et de type BCP), en fonction de la présence de mutations EGFR et de la présence de métastases hépatiques
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Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy in non-small-cell lung cancer (IMpower150): key subgroup analyses of patients with EGFR mutations or baseline liver metastases in a randomised, open-label phase 3 trial
The Lancet Respiratory Medicine, résumé, 2018
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Searching for a chemoimmunotherapy signal in patients with non-small-cell lung cancer and EGFR mutations
The Lancet Respiratory Medicine, résumé, 2018
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Dossier
Mené dans 25 pays sur 870 patients atteints d'un mélanome de stade III présentant la mutation BRAF V600E ou BRAF V600K et ayant été réséqué, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, d'un traitement adjuvant combinant dabrafénib et tramétinib (durée médiane de suivi : 34 mois)
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Patient-reported outcomes in patients with resected, high-risk melanoma with BRAFV600E or BRAFV600K mutations treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib (COMBI-AD): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Conclusions from quality of life studies in patients with resected high-risk melanoma: one part of the full story
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Mené au Japon sur 788 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre à haut risque de progression (âge médian : 59 ans), cet essai de phase III compare l'efficacité à long terme, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'une chimiothérapie adjuvante à base d'un taxane et de sels de platine (docétaxel/cisplatine ou paclitaxel/carboplatine), et d'un traitement adjuvant combinant doxorubicine et cisplatine (durée médiane de suivi : 7 ans)
Effect of Taxane Plus Platinum Regimens vs Doxorubicin Plus Cisplatin as Adjuvant Chemotherapy for Endometrial Cancer at a High Risk of Progression: A Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 152 patients atteints d'une tumeur solide, cet essai de phase I/Ib analyse la dose maximale tolérée, évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression, de la survie globale, et la toxicité de l'atézolizumab (un inhibiteur de PD-L1) en combinaison avec le cobimétinib (un inhibiteur de MEK)
Phase Ib study of atezolizumab combined with cobimetinib in patients with solid tumors
Annals of Oncology, résumé, 2018
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 662 patients atteints d'une tumeur carcinoïde broncho-pulmonaire atypique de stade I à III, cette étude identifie les facteurs associés à la prescription d'une thérapie adjuvante, puis analyse l'effet des traitements adjuvants (radiothérapie et/ou chimiothérapie) sur la survie globale
The Role of Adjuvant Therapy for Atypical Bronchopulmonary Carcinoids
Lung Cancer, résumé, 2018
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Mené sur 707 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade métastatique, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du fulvestrant à l'astranazole en traitement de première ligne
Overall Survival with Fulvestrant plus Anastrozole in Metastatic Breast Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 205 patients atteints d'un myélome multiple, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du busulfan au melphalan en traitement de conditionnement préalable à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (durée médiane de suivi : 22,6 mois)
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Conditioning with busulfan plus melphalan versus melphalan alone before autologous haemopoietic cell transplantation for multiple myeloma: an open-label, randomised, phase 3 trial
The Lancet Haematology, résumé, 2018
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Improving the conditioning regimen in multiple myeloma
The Lancet Haematology, commentaire, 2018
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Dossier
Mené sur 54 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patientes obtenant une réponse objective en semaine 24, et la toxicité d'un traitement combinant lenvatinib et pembrolizumab (durée médiane de suivi : 13,3 mois)
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Inhibition of PD-1 and VEGF in microsatellite-stable endometrial cancer
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer: an interim analysis of a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Traitements systémiques : découverte et développement (6)
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Menée à l'aide de modèles murins de leucémie, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les lymphocytes CAR-T, en transférant par trogocytose l'antigène tumoral ciblé aux lymphocytes T, provoquent la mort des lymphocytes T et l'échappement de la tumeur au système immunitaire
CAR T cell trogocytosis and cooperative killing regulate tumour antigen escape
Nature, résumé, 2019
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer du côlon, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de la palmitylation du ligand PD-L1 augmente la réponse antitumorale des lymphocytes T
Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours
Nature Biomedical Engineering, résumé, 2019
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de leucémie, d'échantillons tumoraux issus de patients et d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'efficacité du férumoxytol, une substance autorisée par la FDA, contre les cellules présentant un faible niveau de ferroportine
FDA-approved ferumoxytol displays anti-leukaemia efficacy against cells with low ferroportin levels
Nature Nanotechnology, résumé, 2019
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Menée à l'aide de modèles murins et de 400 échantillons de lésions bénignes ou cancéreuses de la prostate puis menée sur un patient, cette étude met en évidence l'intérêt d'un conjugué anticorps-médicament ciblant la protéine DLL3 pour traiter une tumeur neuroendocrine de la prostate
Delta-like protein 3 expression and therapeutic targeting in neuroendocrine prostate cancer
Science Translational Medicine, résumé, 2018
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Menée in vitro, ex vivo et à l'aide d'un modèle murin de cancer de la vessie, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'administration intravésicale du vaccin anti-typhoïde Ty21a favorise la régression tumorale induite par les lymphocytes T et les cellules dendritiques
Intravesical Ty21a Vaccine Promotes Dendritic Cells and T Cell–Mediated Tumor Regression in the MB49 Bladder Cancer Model
Cancer Immunology Research, résumé, 2018
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Menée à l'aide de modèles murins de myélome multiple, cette étude identifie un nouvel antigène tumoral nommé GPRC5D, puis met en évidence l'efficacité thérapeutique de lymphocytes CAR-T ciblant cet antigène
GPRC5D is a target for the immunotherapy of multiple myeloma with rationally designed CAR T cells
Science Translational Medicine, résumé, 2018
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