Bulletin n°408
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
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Menée in vitro, à l'aide d'un modèle murin et sur 11 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent à lymphocytes B, cette étude met en évidence l'intérêt d'un traitement combinant l'injection intratumorale de la protéine recombinante Flt3L, une radiothérapie et un agoniste du récepteur TLR3 pour induire la régression de la tumeur et augmenter l'efficacité des anti-PD1
Systemic clinical tumor regressions and potentiation of PD1 blockade with in situ vaccination
Nature Medicine
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Menée en Chine auprès de 112 patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé de stade locorégionalement avancé et traité par chimiothérapie d'induction puis chimioradiothérapie concomitante (durée médiane de suivi : 126 mois), cette étude met en évidence un contrôle locorégional élevé et une toxicité à long terme de faible grade après réduction des volumes cibles et des doses de rayonnements de la radiothérapie
Excellent Locoregional Control and Mild Late Toxicity after Reducing Target Volumes and Radiation Doses in Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma Patients Treated with Induction Chemotherapy (IC) Followed by Concurrent Chemoradiotherapy: Ten-Year Results of a Phase II Study
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Menée à partir de données portant sur 88 patients présentant une tumeur pulmonaire ultra-centrale (âge médian : 74 ans), cette étude analyse la toxicité des agents anti-angiogéniques en combinaison avec une radiothérapie corporelle stéréotaxique
Analysis of Toxic Effects With Antiangiogenic Agents Plus Stereotactic Body Radiation in Ultracentral Lung Tumors
JAMA Oncology
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Menée à partir de données portant sur 2 089 patients présentant une ou plusieurs métastases cérébrales, cette étude multicentrique évalue, du point de vue de la survie globale et du développement de nouvelles métastases, l'efficacité d'une radiochirurgie stéréotaxique en fonction du nombre initial de métastases cérébrales (1, 2 à 4 ou 5 à 15)
Initial SRS for patients with 5-15 brain metastases: results of a multi-institutional experience
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1990 et 2018 (38 études), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive biochimique, et la toxicité d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate (6 116 cas ; durée médiane de suivi : 39 mois)
Stereotactic Body Radiotherapy for Localized Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Over 6,000 Patients Treated On Prospective Studies
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Mené sur 99 patients atteints d'une tumeur avec 1 à 5 oligométastases (âge : 18 ans ou plus ; durée médiane de suivi : 25 mois), cet essai international de phase II évalue, du point de vue de la toxicité et de l'amélioration de la survie globale, l'intérêt d'une radiothérapie stéréotaxique ablative par rapport à un traitement palliatif standard
Stereotactic ablative radiotherapy versus standard of care palliative treatment in patients with oligometastatic cancers (SABR-COMET): a randomised, phase 2, open-label trial
The Lancet
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Traitements systémiques : applications cliniques (14)
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Mené sur 129 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et ne présentant pas de mutation EGFR, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, de l'ajout du séribantumab (un anticorps anti-HER3/ErbB3) à l'erlotinib
Randomized Phase II Trial of Seribantumab in Combination with Erlotinib in Patients with EGFR Wild-Type Non-Small Cell Lung Cancer
The Oncologist
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Mené sur 956 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce HR+, cet essai de phase III analyse l'intérêt, du point de vue de la réduction des bouffées de chaleur à 12 mois, des symptômes et de la qualité de vie, d'un traitement adjuvant par létrozole dispensé de façon étendue et administré de façon intermittente
Quality of life under extended continuous versus intermittent adjuvant letrozole in lymph node-positive, early breast cancer patients: the SOLE randomised phase 3 trial
British Journal of Cancer
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Cette étude passe en revue les essais cliniques menés en 2018 évaluant l'efficacité des immunothérapies chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce ou métastatique
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Mené sur 228 patients atteints d'un myélome multiple récidivant, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue des symptômes et de la qualité de vie déclarés par les patients, d'un traitement de sauvetage par greffe autologue de cellules souches après l'échec d'une première greffe autologue (durée médiane de suivi : 52 mois)
Patient-Reported Outcome Results From the Open-Label, Randomized Phase III Myeloma X Trial Evaluating Salvage Autologous Stem-Cell Transplantation in Relapsed Multiple Myeloma
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 30 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 18 mois, et la toxicité du pembrolizumab en traitement de consolidation après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques
PD-1 Blockade with Pembrolizumab for Classical Hodgkin Lymphoma after Autologous Stem Cell Transplantation
Blood
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Mené sur 48 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et l'activité antitumorale, et évalue la dose maximale tolérée et la toxicité du savolitinib, un inhibiteur sélectif de MET dispensé par voie orale
First-in-Human Phase I Study of the Selective MET Inhibitor, Savolitinib, in Patients with Advanced Solid Tumors: Safety, Pharmacokinetics and Anti-Tumor Activity
Clinical Cancer Research
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Mené sur 500 patientes atteintes d'une néoplasie mammaire intraépithéliale ayant reçu un traitement chirurgical (âge inférieur ou égal à 75 ans), cet essai randomisé évalue l'intérêt, du point de vue de l'incidence d'un cancer du sein invasif ou d'un carcinome canalaire in situ, de faibles doses de tamoxifène administrées pendant 3 ans pour prévenir le risque de récidive locale ou controlatérale (durée médiane de suivi : 5,1 ans)
Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Local and Contralateral Recurrence in Breast Intraepithelial Neoplasia
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 157 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, et évalue la dose maximale tolérée et la toxicité du navoximob (un inhibiteur de IDO1) en combinaison avec l'atézolizumab (un anticorps anti-PD-L1)
Phase I Study of the Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1 (IDO1) Inhibitor Navoximod (GDC-0919) Administered with PD-L1 Inhibitor (Atezolizumab) in Advanced Solid Tumors
Clinical Cancer Research
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Mené sur 42 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase Ib analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et évalue la dose maximale tolérée ainsi que la toxicité du régorafénib en combinaison avec le cétuximab
A phase 1b study evaluating the safety and pharmacokinetics of regorafenib in combination with cetuximab in patients with advanced solid tumors
International Journal of Cancer
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Mené en Chine, en Corée et en Thaïlande sur 187 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'alectinib et du crizotinib en traitement de première ligne
Alectinib versus crizotinib in untreated Asian patients with anaplastic lymphoma kinase-positive non-small-cell lung cancer (ALESIA): a randomised phase 3 study
The Lancet Respiratory Medicine
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Mené sur 23 puis 17 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du carfilzomib (un inhibiteur sélectif du protéasome) en combinaison avec le bortézomib et la doxorubicine liposomale pégylée
A Phase I/II Trial of Carfilzomib, Pegylated Liposomal Doxorubicin, and Dexamethasone for the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma
Clinical Cancer Research
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A partir des données de trois essais randomisés de phase III incluant des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules EGFR+ de stade avancé, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, de la qualité de vie et des symptômes déclarés par les patients, de l'afatinib en traitement de première ligne (durées médianes de traitement : 50, 56 et 42 mois)
First-line afatinib for advanced EGFRm+ NSCLC: Analysis of long-term responders in the LUX-Lung 3, 6, and 7 trials
Lung Cancer
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en janvier 2018 (20 cohortes, 2 261 patients), cette méta-analyse évalue les facteurs associés au risque de pneumonite induite par l'utilisation d'inhibiteurs d'ALK chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé
The incidence of ALK inhibitor-related pneumonitis in advanced non-small-cell lung cancer patients: A systematic review and meta-analysis
Lung Cancer
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Mené sur 124 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du dalantercept (un inhibiteur d'ALK1) à l'axitinib
A phase 2, randomized trial evaluating the combination of dalantercept plus axitinib in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma
Cancer
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Traitements systémiques : découverte et développement (4)
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence une relation de létalité synthétique entre l'hélicase WRN et la présence intratumorale d'une instabilité des microsatellites
WRN helicase is a synthetic lethal target in microsatellite unstable cancers
Nature
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Menée in vitro et sur des modèles murins, cette étude analyse l'activité antitumorale et la toxicité de liposomes chargés en docétaxel hydrolysable et comportant à leur surface des anticorps ciblant le récepteur EphA2
Antitumour activity and tolerability of an EphA2-targeted nanotherapeutic in multiple mouse models
Nature Biomedical Engineering
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Menée sur des lignées cellulaires de gliomes infiltrants du tronc cérébral et de gliomes provenant de patients adultes, cette étude démontre que la lanostérol synthase, une enzyme métabolique impliquée dans l'homéostasie du cholestérol, est une cible thérapeutique de l'inhibiteur de la ménine MI-2
Target identification reveals lanosterol synthase as a vulnerability in glioma
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de bloquer les molécules PD-L1 transportées par les exosomes tumoraux pour induire une réponse immunitaire durable
Suppression of Exosomal PD-L1 Induces Systemic Anti-tumor Immunity and Memory
Cell
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