Bulletin n°410
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
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Menée à partir de données portant sur 638 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III diagnostiqué entre 2005 et 2012, cette étude compare, du point de vue de la survie globale, la performance de différents traitements multimodaux (chirurgie en combinaison avec une radiothérapie ou avec une chimioradiothérapie)
Real-world treatment of stage III NSCLC: the role of trimodality treatment in the era of immunotherapy
Journal of Thoracic Oncology, résumé, 2018
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Ressources et infrastructures (1)
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Dossier
Menée à partir des données de 15 centres hépatobiliaires majeurs portant sur 687 patients atteints d'un cholangiocarcinome intra-hépatique traité par résection à visée curative entre 1993 et 2015 (âge médian : 61 ans), cette étude internationale évalue la proportion de patients pour lesquels les objectifs de qualité et de performance ont été atteints (absence de marges de résection positives, de transfusion sanguine, de complications post-opératoires, de prolongation de la durée d'hospitalisation, ...), puis identifie les facteurs clinico-pathologiques associés
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A Multi-Institutional International Analysis of Textbook Outcomes Among Patients Undergoing Curative-Intent Resection of Intrahepatic Cholangiocarcinoma
JAMA Surgery, résumé, 2018
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Textbook Outcome Nomograms as Multivariate Clinical Tools for Building Cancer Treatment Pathways and Prognosticating Outcomes
JAMA Surgery, commentaire, 2018
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Traitements localisés : applications cliniques (4)
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Dossier
Mené en Chine sur 86 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cet essai multicentrique évalue, du point de vue de l'évolution du nombre de cellules tumorales circulantes exprimant le récepteur aux folates après le traitement chirurgical et du point de vue des taux de survie à 5 ans, l'efficacité d'une ligature première des veines durant l'intervention chirurgicale par rapport à une ligature première des artères
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Effect of Vein-First vs Artery-First Surgical Technique on Circulating Tumor Cells and Survival in Patients With Non–Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial and Registry-Based Propensity Score Matching Analysis
JAMA Surgery, résumé, 2018
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Small Modifications in Technique May Yield Large Rewards After Lung Cancer Surgery
JAMA Surgery, commentaire, 2018
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Dossier
Menée à partir de données portant sur 1 192 patients atteints d'une tumeur ténosynoviale à cellules géantes de type diffus traité entre 1990 et 2017 (durée médiane de suivi : 54 mois), cette étude multicentrique analyse les caractéristiques des protocoles chirurgicaux, puis évalue l'efficacité de ces derniers du point de vue de la survie sans récidive à 3, 5 et 10 ans ainsi que les complications associées
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Surgical outcomes of patients with diffuse-type tenosynovial giant-cell tumours: an international, retrospective, cohort study
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Multidisciplinary care in tenosynovial giant cell tumours
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Menée auprès de 86 patientes atteintes d'un cancer du sein traité par lumpectomie ou mastectomie en combinaison avec une radiothérapie adjuvante, cette étude évalue, par rapport à une radiothérapie photonique, la toxicité aiguë cutanée d'une radiothérapie par faisceaux de protons
Quantification of Acute Skin Toxicities in Breast Cancer Patients Undergoing Adjuvant Proton vs. Photon Radiation Therapy: A single institutional experience
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2018
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1980 et 2019 (78 études), cette étude évalue l'intérêt des techniques de curiethérapie avec modulation d'intensité pour améliorer le ratio thérapeutique (rapport guérison/morbidité) en cancérologie
Systematic Review of Intensity-Modulated Brachytherapy (IMBT): Static and Dynamic Techniques
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2018
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée in vitro, sur des embryons de poisson zèbre et des échantillons tumoraux de patients atteints d'un cancer du rectum, cette étude analyse le rôle d'une dérégulation de la voie de signalisation de la protéine RhoB dans la résistance des cellules tumorales aux rayonnements ionisants
The critical role of dysregulated RhoB signaling pathway in radioresistance of colorectal cancer
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2018
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Traitements systémiques : applications cliniques (12)
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Mené sur 40 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant S-1 et paclitaxel
Phase II Study of S-1 and Paclitaxel Combination Therapy in Patients with Previously Treated Non-Small Cell Lung Cancer
The Oncologist, résumé, 2019
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Mené sur 81 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine bien différenciée de stade avancé (42 patients atteints d'une tumeur pancréatique et 39 patients atteints d'une tumeur extra-pancréatique), cet essai de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du surufatinib, un inhibiteur du VEGF
Surufatinib in Advanced Well-Differentiated Neuroendocrine Tumors: A Multicenter, Single-Arm, Open-Label, Phase Ib/II Trial
Clinical Cancer Research, résumé, 2018
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Dossier
Mené en Chine sur 365 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé après la ménopause, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant tucidinostat (un inhibiteur d'histone désacétylase) et exémestane (durée médiane de suivi : 13,9 mois)
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Genetics to epigenetics: targeting histone deacetylases in hormone receptor-positive metastatic breast cancer
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced, hormone receptor-positive breast cancer (ACE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Dossier
A partir des données d'une cohorte prospective incluant 73 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (âge moyen : 68,1 ans) ou à partir d'une revue systématique de la littérature (125 essais cliniques, 20 128 patients atteints de divers types de cancer), ces deux études évaluent l'incidence des événements indésirables liés à une utilisation d'inhibiteurs de PD-1 et PD-L1
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Treatment-Related Adverse Events of PD-1 and PD-L1 Inhibitors in Clinical Trials: A Systematic Review and Meta-analysis
JAMA Oncology, résumé, 2018
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PD-1 Immune Checkpoint Inhibitors and Immune-Related Adverse Events: Understanding the Upside of the Downside of Checkpoint Blockade
JAMA Oncology, éditorial, 2018
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Association of Checkpoint Inhibitor–Induced Toxic Effects With Shared Cancer and Tissue Antigens in Non–Small Cell Lung Cancer
JAMA Oncology, article en libre accès, 2018
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Mené sur 33 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et la toxicité de bb2121, une immunothérapie par lymphocytes CAR-T ciblant BCMA
Anti-BCMA CAR T-Cell Therapy bb2121 in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
New England Journal of Medicine, résumé, 2018
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Mené sur 86 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, et la toxicité de l'ajout de faibles doses de décitabine au camrélizumab, un anticorps anti-PD-1 (durée médiane de suivi : 14,9 mois)
Addition of Low-Dose Decitabine to Anti–PD-1 Antibody Camrelizumab in Relapsed/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 62 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cet essai de phase II à 3 bras évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'ajout du sélumétinib (un inhibiteur de MEK1/2) à une chimiothérapie de première ligne combinant pémétrexed et sels de platine
Selumetinib in patients receiving standard pemetrexed and platinum-based chemotherapy for advanced or metastatic KRAS wildtype or unknown non-squamous non-small cell lung cancer: a randomized, multicenter, phase II study. Canadian Cancer Trials Group (CCTG) IND.219
Lung Cancer, résumé, 2018
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Mené sur 32 patients atteints d'un cancer métastatique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée d'un composé appelé LYC-55716 (un agoniste du RORgamma dispensé par voie orale) puis analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et son efficacité du point de vue du taux de réponse objective
Phase 1 Open-Label, Multicenter Study of First-in-Class RORgamma Agonist LYC-55716 (Cintirorgon): Safety, Tolerability, and Preliminary Evidence of Antitumor Activity
Clinical Cancer Research, résumé, 2018
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Dossier
Menés au Japon et aux Etats-Unis sur 115 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade avancé et sur 44 patients atteints d'un cancer gastrique ou de la jonction œsogastrique HER2+ de stade avancé, ces deux essais de phase I évaluent la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients ayant obtenu une réponse objective, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan (un conjugué anticorps-médicament ciblant HER2) dispensé après l'échec de plusieurs traitements (dont un traitement par trastuzumab emtansine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein)
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Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive breast cancer previously treated with trastuzumab emtansine: a dose-expansion, phase 1 study
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive gastric cancer: a dose-expansion, phase 1 study
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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A new player in the treatment of HER2-positive tumours
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Mené sur 209 patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade métastatique, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'ontuxizumab (un anticorps monoclonal ciblant TEM1/CD248) à un traitement combinant gemcitabine et docétaxel
A phase 1 and randomized controlled phase 2 trial of the safety and efficacy of the combination of gemcitabine and docetaxel with ontuxizumab (MORAb-004) in metastatic soft-tissue sarcomas
Cancer, résumé, 2018
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Cette étude passe en revue les thérapies systémiques récentes utilisées chez les patients atteints d'une tumeur stromale gastrointestinale
New therapeutic agents in gastrointestinal stromal tumours
Current Opinion in Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 42 patients atteints d'un ostéosarcome de stade métastatique (âge médian : 37 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du régorafénib après l'échec de plusieurs lignes de traitements (nombre moyen de thérapies antérieures : 2,3)
Randomized Double-Blind Phase II Study of Regorafenib in Patients With Metastatic Osteosarcoma
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Traitements systémiques : découverte et développement (6)
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les lymphocytes T CD8+ régulent la ferroptose tumorale lors d'une immunothérapie
CD8+ T cells regulate tumour ferroptosis during cancer immunotherapy
Nature, résumé, 2019
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Menée à partir de cellules mononucléées du sang périphérique de 43 patients atteints d'un cancer de stade avancé et menée à l'aide d'un modèle murin de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une approche consistant à combiner un anti-GITR et un anti-PD-1
Rational design of anti-GITR-based combination immunotherapy
Nature Medicine, résumé, 2019
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A partir du séquençage du génome entier et de l'ARN d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'une tumeur de la tête et du cou, cette étude met en évidence l'intérêt de néo-antigènes issus de gènes de fusion pour stimuler la réponse antitumorale des lymphocytes T
Immunogenic neoantigens derived from gene fusions stimulate T cell responses
Nature Medicine, résumé, 2019
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence la nécessité d'interactions cis entre les protéines CD80 et PD-L1 des cellules présentatrices d'antigènes pour restreindre la fonction de PD-1 et optimiser la réponse antitumorale des lymphocytes T
Restriction of PD-1 function by cis-PD-L1/CD80 interactions is required for optimal T cell responses
Science, résumé, 2018
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Menée à partir de l'analyse d'échantillons tumoraux prélevés, avant et après l'administration d'un traitement anti-PD-1, sur 36 patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade avancé et menée sur des souris, cette étude démontre que l'amplification des lymphocytes T régulateurs PD-1+ induite par les anti-PD1 accélère fortement la progression tumorale
PD-1+ regulatory T cells amplified by PD-1 blockade promote hyperprogression of cancer
Proceedings of the National Academy of Sciences, article en libre accès, 2018
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer colorectal ou de mélanome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la combinaison de la metformine et d'une hypoglycémie altère la plasticité métabolique et la croissance de la tumeur en régulant l'axe PP2A-GSK3beta-
Combination of Hypoglycemia and Metformin Impairs Tumor Metabolic Plasticity and Growth by Modulating the PP2A-GSK3beta
Cancer Cell, résumé, 2018
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