Bulletin n°414
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
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Mené sur 49 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé (âge médian : 63 ans ; durée médiane de suivi : 17,1 mois), cet essai de phase II évalue, du point de vue du taux de résection R0, l'intérêt d'un traitement néoadjuvant total comportant une chimiothérapie de type FOLFIRINOX en combinaison avec le losartan puis une radiothérapie en combinaison avec la capécitabine
Total Neoadjuvant Therapy With FOLFIRINOX in Combination With Losartan Followed by Chemoradiotherapy for Locally Advanced Pancreatic Cancer : A Phase 2 Clinical Trial
JAMA Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 480 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx de stade localement avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité de l'ajout, à une chimioradiothérapie concomitante, d'une chimiothérapie d'induction combinant gemcitabine et cisplatine (durée médiane de suivi : 42,7 mois)
Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma
New England Journal of Medicine, résumé, 2018
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Mené sur 306 patients atteints d'un cancer rectal de stade II ou III, cet essai de phase II compare, du point de vue de la réponse pathologique complète et de la toxicité, l'intérêt d'une chimiothérapie d'induction par fluorouracile-leucovorine-oxaliplatine et d'une chimiothérapie de consolidation dans le cadre d'une chimioradiothérapie pré-opératoire à base de fluorouracile/oxaliplatine
Randomized Phase II Trial of Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Locally Advanced Rectal Cancer: CAO/ARO/AIO-12
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Ressources et infrastructures (3)
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Cet article analyse l'intérêt des données transcriptomiques pour orienter les traitements en cancérologie
The Pros and Cons of Incorporating Transcriptomics in the Age of Precision Oncology
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2018
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Dossier
Ce dossier présente deux articles, l'un analysant les taux de réponse des anticancéreux autorisés par la "US Food and Drug Administration" (FDA) entre 2006 et 2018, l'autre évaluant la proportion d'indications anticancéreuses autorisées par la FDA en 2018 selon une procédure accélérée et ayant démontré une amélioration de la survie globale dans des essais ultérieurs
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An International Perspective on Drugs for Cancer: The Best of Times, the Worst of Times
JAMA Internal Medicine, commentaire, 2018
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Accelerated Approval of Cancer Drugs—Righting the Ship of the US Food and Drug Administration
JAMA Internal Medicine, commentaire, 2018
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An Overview of Cancer Drugs Approved by the US Food and Drug Administration Based on the Surrogate End Point of Response Rate
JAMA Internal Medicine, résumé, 2018
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Assessment of the Clinical Benefit of Cancer Drugs Receiving Accelerated Approval
JAMA Internal Medicine, résumé, 2018
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Cet article présente les recommandations d'un panel d'experts de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant l'utilisation du test Oncotype DX pour orienter le choix d'un traitement systémique adjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer invasif du sein de stade précoce
Use of Biomarkers to Guide Decisions on Adjuvant Systemic Therapy for Women With Early-Stage Invasive Breast Cancer : ASCO Clinical Practice Guideline Update—Integration of Results From TAILORx
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2018
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Traitements localisés : applications cliniques (4)
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Dossier
Menée à l'aide d'une modélisation, cette étude estime, sur la période 2015-2035 pour les pays à revenu faible ou intermédiaire, le nombre de femmes nécessitant une radiothérapie externe en combinaison ou non avec une curiethérapie pour traiter un cancer du col utérin, et les bénéfices, en termes de pourcentage de réduction de l'incidence de la maladie, du nombre d'années de vie gagnées et de retour sur investissements, d'une augmentation de l'utilisation de la radiothérapie dans le contexte d'une politique de vaccination contre le papillomavirus humain ciblant les adolescentes de 12 ans
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Scale-up of radiotherapy for cervical cancer in the era of human papillomavirus vaccination in low-income and middle-income countries: a model-based analysis of need and economic impact
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Scale-up of radiotherapy for cervical cancer
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Menée en Chine sur 1 039 patients atteints d'un cancer gastrique de stade T2, T3 ou T4a (âge moyen : 56,2 ans ; 30% de femmes), cet essai multicentrique évalue la non infériorité, du point de vue du taux de survie sans maladie à 3 ans, d'une gastrectomie distale laparoscopique par rapport à une gastrectomie distale par voie ouverte
Effect of Laparoscopic vs Open Distal Gastrectomy on 3-Year Disease-Free Survival in Patients With Locally Advanced Gastric Cancer: The CLASS-01 Randomized Clinical Trial
JAMA, résumé, 2018
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Menée à partir de données de registres anglais portant sur 3 845 patients traités entre 2010 et 2013 pour un cancer de la prostate à haut risque de récidive et de stade localisé ou localement avancé (durée maximale de suivi : 5 ans), cette étude évalue la toxicité d'une radiothérapie avec modulation d'intensité ciblant la prostate et les ganglions pelviens par rapport à une radiothérapie avec modulation d'intensité ciblant uniquement la prostate
Treatment-Related Toxicity Using Prostate-Only Versus Prostate and Pelvic Lymph Node Intensity-Modulated Radiation Therapy: A National Population-Based Study
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Menée sur 30 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive (âge médian : 65,5 ans ; durée médiane de suivi : 20 mois), cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la préservation des fonctions urogénitales et des résultats oncologiques, d'une électroporation irréversible guidée par fusion d'images échographiques transrectales et IRM
Image-guided Irreversible Electroporation of Localized Prostate Cancer: Functional and Oncologic Outcomes
Radiology, résumé, 2018
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Traitements systémiques : applications cliniques (18)
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Mené sur 58 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique résistant à la castration, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité de l'ajout du cédiranib (un inhibiteur de tyrosine kinase du VEGF) à un traitement combinant docétaxel et prednisone
Phase II, Multicenter, Randomized Trial of Docetaxel plus Prednisone with or Without Cediranib in Men with Chemotherapy-Naive Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer
The Oncologist, résumé, 2019
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Mené sur 30 patients infectés par le VIH, recevant une thérapie antirétrovirale et atteints d'un cancer de stade avancé (âge médian : 57 ans), cet essai non randomisé de phase I évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue de la réponse tumorale, du pembrolizumab
Assessment of the Safety of Pembrolizumab in Patients With HIV and Advanced Cancer—A Phase 1 Study
JAMA Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 40 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée d'un composé appelé PF-06801591 (un anticorps anti-PD1) dispensé de façon sous-cutanée ou par voie intraveineuse, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
Assessment of Subcutaneous vs Intravenous Administration of Anti–PD-1 Antibody PF-06801591 in Patients With Advanced Solid Tumors: A Phase 1 Dose-Escalation Trial
JAMA Oncology, article en libre accès, 2018
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Mené sur 672 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du ribociclib à une hormonothérapie (goséréline, tamoxifène, inhibiteur de l'aromatase non stéroïdien)
Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2018
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Menée à partir des données de deux essais incluant 563 patients atteints d'un mélanome de stade métastatique présentant la mutation V600E ou V600K du gène BRAF, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue des taux de survie à 5 ans (survie globale et survie sans progression) d'un traitement de première ligne combinant dabrafénib et tramétinib (durée médiane de suivi : 22 mois)
Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma
New England Journal of Medicine, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 367 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du quizartinib (un inhibiteur anti-FLT3 de type II) et une chimiothérapie de sauvetage choisie par le médecin (durée médiane de suivi : 23,5 mois)
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Oral targeted agent versus chemotherapy in acute myeloid leukaemia
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Quizartinib versus salvage chemotherapy in relapsed or refractory FLT3-ITD acute myeloid leukaemia (QuANTUM-R): a multicentre, randomised, controlled, open-label, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Mené sur des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade précoce, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité de l'ajout de l'ipatasertib au paclitaxel en traitement néoadjuvant
FAIRLANE, a double-blind placebo-controlled randomized phase II trial of neoadjuvant ipatasertib plus paclitaxel for early triple-negative breast cancer
Annals of Oncology, résumé, 2018
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Cette étude analyse les données de l'essai clinique ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du glasdégib (un inhibiteur de la voie Hedgehog) en combinaison avec de faibles doses de cytarabine pour traiter des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë récemment diagnostiquée (âge : supérieur à 75 ans ou supérieur à 55 ans et présentant des comorbidités antérieures au diagnostic de cancer)
FDA Approval Summary: Glasdegib for Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia
Clinical Cancer Research, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 1 085 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, cet essai européen de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète 100 jours après une greffe autologue de cellules souches, et la toxicité de l'ajout du daratumumab à un traitement combinant bortézomib, thalidomide et dexaméthasone, et dispensé avant et après la greffe
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Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study
The Lancet, résumé, 2018
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Registering a CD38 antibody upfront for multiple myeloma
The Lancet, commentaire, 2018
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Dossier
Mené sur 35 patients atteints d'un mélanome résécable de stade IIIC-C présentant la mutation V600 du gène BRAF, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une réponse pathologique complète et de la proportion de patients obtenant une réponse en semaine 12, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant dabrafénib et tramétinib (durée médiane de suivi : 27 mois)
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Neoadjuvant dabrafenib combined with trametinib for resectable, stage IIIB–C, BRAFV600 mutation-positive melanoma (NeoCombi): a single-arm, open-label, single-centre, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Neoadjuvant therapy for melanoma: is it ready for prime time?
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Dossier
Mené sur 444 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, de la survie globale, de la survie sans maladie invasive à 3 ans, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant trastuzumab emtansine et pertuzumab, et d'un traitement néoadjuvant à base de docétaxel, carboplatine, trastuzumab et pertuzumab (durée médiane de suivi : 37 mois)
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Implications of Neoadjuvant Therapy in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer
Journal of Clinical Oncology, éditorial en libre accès, 2018
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Neoadjuvant Trastuzumab Emtansine and Pertuzumab in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer: Three-Year Outcomes From the Phase III KRISTINE Study
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2018
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Dossier
Mené au Royaume-Uni, en Espagne et en Australie sur 48 patients atteints d'un sarcome alvéolaire des tissus mous (âge médian : 31 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de l'évolution de la somme des diamètres des lésions cibles entre le début du traitement et la semaine 24, et la toxicité du cédiranib
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Cediranib in patients with alveolar soft-part sarcoma (CASPS): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 2 trial
The Lancet Oncology, article en libre accès, 2018
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Cediranib for alveolar soft part sarcoma: a randomised study in relation to clinical practice
The Lancet Oncology, commentaire en libre accès, 2018
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Dossier
Mené sur 550 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase IB évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie globale à 5 ans et de la durée de la réponse, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie (durée médiane de suivi : 60,6 mois)
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From Hope to Reality: Durable Overall Survival With Immune Checkpoint Inhibitors for Advanced Lung Cancer
Journal of Clinical Oncology, éditorial, 2018
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Five-Year Overall Survival for Patients With Advanced Non‒Small-Cell Lung Cancer Treated With Pembrolizumab: Results From the Phase I KEYNOTE-001 Study
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 89 patients atteints d'un mélanome macroscopique de stade III, cet essai de phase II analyse la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant ipilimumab et nivolumab, et détermine le dosage optimal et la fréquence d'administration du traitement, en prenant en compte la proportion de patients connaissant des événements indésirables de nature immunitaire de grade 3-4 pendant les 12 premières semaines, ainsi que la proportion de patients obtenant une réponse objective en semaine 6
Identification of the optimal combination dosing schedule of neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma (OpACIN-neo): a multicentre, phase 2, randomised, controlled trial
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 154 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade métastatique et présentant une mutation constitutionnelle BRCA, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement d'entretien par olaparib
Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2018
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 167 patients atteints d'un cancer traité par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et dont le traitement a été suspendu, cette étude rétrospective analyse les facteurs associés au risque de récidive d'une diarrhée et colite à médiation immunitaire après la reprise du traitement
Resumption of Immune Checkpoint Inhibitor Therapy After Immune-Mediated Colitis
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2018
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Mené sur 18 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et d'une pneumonie interstitielle idiopathique d'intensité légère, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité du nivolumab
Nivolumab for advanced non-small cell lung cancer patients with mild idiopathic interstitial pneumonia: A multicenter, open-label single-arm phase II trial
Lung Cancer, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 50 patients pédiatriques (âge : de 3 à 21 ans) atteints d'un gliome de bas grade, récidivant, réfractaire ou en progression, présentant une aberration du gène BRAF (fusion KIAA1549 ou mutation V600E) ou associé à une neurofibomatose de type 1, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une réponse objective pendant au moins 8 semaines, et la toxicité du sélumétinib, un inhibiteur de MEK1/2
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Selumetinib in paediatric low-grade glioma: a new era?
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Selumetinib in paediatric patients with BRAF-aberrant or neurofibromatosis type 1-associated recurrent, refractory, or progressive low-grade glioma: a multicentre, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Traitements systémiques : découverte et développement (4)
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Menée in vitro et in vivo, cette étude démontre que l'inhibition du système de transduction de signal JAK/STAT dans les macrophages favorise la résistance thérapeutique en induisant l'expression de facteurs protumorigènes
JAK/STAT inhibition in macrophages promotes therapeutic resistance by inducing expression of protumorigenic factors
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2018
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer mammaire sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'hypoxie du microenvironnement tumoral, en induisant la surexpression du transporteur d'acides aminés SNAT2(SLC38A2), favorise la résistance des cellules cancéreuses aux traitements anti-hormonaux
Hypoxia-induced switch in SNAT2/SLC38A2 regulation generates endocrine resistance in breast cancer
Proceedings of the National Academy of Sciences, article en libre accès, 2018
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Cet article passe en revue les stratégies récentes pour lever l'immunosuppression induite par les tumeurs solides et augmenter ainsi l'efficacité antitumorale des lymphocytes CAR-T
Supercharging adoptive T cell therapy to overcome solid tumor–induced immunosuppression
Science Translational Medicine, résumé, 2018
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de leucémie lymphoblastique aiguë à lymphocytes T et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'efficacité et la sécurité d'une stratégie thérapeutique consistant à inhiber la préséniline-1, un composant d'une gamma-sécrétase impliquée dans l'activation du récepteur transmembranaire NOTCH
Safe targeting of T cell acute lymphoblastic leukemia by pathology-specific NOTCH inhibition
Science Translational Medicine, résumé, 2018
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