Bulletin n°414
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
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Mené sur 306 patients atteints d'un cancer rectal de stade II ou III, cet essai de phase II compare, du point de vue de la réponse pathologique complète et de la toxicité, l'intérêt d'une chimiothérapie d'induction par fluorouracile-leucovorine-oxaliplatine et d'une chimiothérapie de consolidation dans le cadre d'une chimioradiothérapie pré-opératoire à base de fluorouracile/oxaliplatine
Randomized Phase II Trial of Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Locally Advanced Rectal Cancer: CAO/ARO/AIO-12
Journal of Clinical Oncology, 2019
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Mené sur 480 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx de stade localement avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité de l'ajout, à une chimioradiothérapie concomitante, d'une chimiothérapie d'induction combinant gemcitabine et cisplatine (durée médiane de suivi : 42,7 mois)
Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma
New England Journal of Medicine, 2019
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Mené sur 49 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé (âge médian : 63 ans ; durée médiane de suivi : 17,1 mois), cet essai de phase II évalue, du point de vue du taux de résection R0, l'intérêt d'un traitement néoadjuvant total comportant une chimiothérapie de type FOLFIRINOX en combinaison avec le losartan puis une radiothérapie en combinaison avec la capécitabine
Total Neoadjuvant Therapy With FOLFIRINOX in Combination With Losartan Followed by Chemoradiotherapy for Locally Advanced Pancreatic Cancer : A Phase 2 Clinical Trial
JAMA Oncology, 2019
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Menée sur 30 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive (âge médian : 65,5 ans ; durée médiane de suivi : 20 mois), cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la préservation des fonctions urogénitales et des résultats oncologiques, d'une électroporation irréversible guidée par fusion d'images échographiques transrectales et IRM
Image-guided Irreversible Electroporation of Localized Prostate Cancer: Functional and Oncologic Outcomes
Radiology, 2019
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Menée en Chine sur 1 039 patients atteints d'un cancer gastrique de stade T2, T3 ou T4a (âge moyen : 56,2 ans ; 30% de femmes), cet essai multicentrique évalue la non infériorité, du point de vue du taux de survie sans maladie à 3 ans, d'une gastrectomie distale laparoscopique par rapport à une gastrectomie distale par voie ouverte
Effect of Laparoscopic vs Open Distal Gastrectomy on 3-Year Disease-Free Survival in Patients With Locally Advanced Gastric Cancer: The CLASS-01 Randomized Clinical Trial
JAMA, 2019
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Menée à partir de données de registres anglais portant sur 3 845 patients traités entre 2010 et 2013 pour un cancer de la prostate à haut risque de récidive et de stade localisé ou localement avancé (durée maximale de suivi : 5 ans), cette étude évalue la toxicité d'une radiothérapie avec modulation d'intensité ciblant la prostate et les ganglions pelviens par rapport à une radiothérapie avec modulation d'intensité ciblant uniquement la prostate
Treatment-Related Toxicity Using Prostate-Only Versus Prostate and Pelvic Lymph Node Intensity-Modulated Radiation Therapy: A National Population-Based Study
Journal of Clinical Oncology, 2019
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Traitements systémiques : applications cliniques (11)
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Mené sur 58 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique résistant à la castration, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité de l'ajout du cédiranib (un inhibiteur de tyrosine kinase du VEGF) à un traitement combinant docétaxel et prednisone
Phase II, Multicenter, Randomized Trial of Docetaxel plus Prednisone with or Without Cediranib in Men with Chemotherapy-Naive Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer
The Oncologist, 2019
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Mené sur 1 052 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique et sensible à la castration (âge médian : 68 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression mesurée par radiographie et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'apalutamide à une thérapie anti-androgénique
Apalutamide for Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer
New England Journal of Medicine, 2019
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Mené sur 40 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée d'un composé appelé PF-06801591 (un anticorps anti-PD1) dispensé de façon sous-cutanée ou par voie intraveineuse, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
Assessment of Subcutaneous vs Intravenous Administration of Anti–PD-1 Antibody PF-06801591 in Patients With Advanced Solid Tumors: A Phase 1 Dose-Escalation Trial
JAMA Oncology, 2019
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Mené sur 18 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et d'une pneumonie interstitielle idiopathique d'intensité légère, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité du nivolumab
Nivolumab for advanced non-small cell lung cancer patients with mild idiopathic interstitial pneumonia: A multicenter, open-label single-arm phase II trial
Lung Cancer, 2019
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Mené sur 672 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du ribociclib à une hormonothérapie (goséréline, tamoxifène, inhibiteur de l'aromatase non stéroïdien)
Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer
New England Journal of Medicine, 2019
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 167 patients atteints d'un cancer traité par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et dont le traitement a été suspendu, cette étude rétrospective analyse les facteurs associés au risque de récidive d'une diarrhée et colite à médiation immunitaire après la reprise du traitement
Resumption of Immune Checkpoint Inhibitor Therapy After Immune-Mediated Colitis
Journal of Clinical Oncology, 2019
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Cette étude analyse les données de l'essai clinique ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du glasdégib (un inhibiteur de la voie Hedgehog) en combinaison avec de faibles doses de cytarabine pour traiter des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë récemment diagnostiquée (âge : supérieur à 75 ans ou supérieur à 55 ans et présentant des comorbidités antérieures au diagnostic de cancer)
FDA Approval Summary: Glasdegib for Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia
Clinical Cancer Research, 2019
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Mené sur des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade précoce, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité de l'ajout de l'ipatasertib au paclitaxel en traitement néoadjuvant
FAIRLANE, a double-blind placebo-controlled randomized phase II trial of neoadjuvant ipatasertib plus paclitaxel for early triple-negative breast cancer
Annals of Oncology, 2019
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Menée à partir des données de deux essais incluant 563 patients atteints d'un mélanome de stade métastatique présentant la mutation V600E ou V600K du gène BRAF, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue des taux de survie à 5 ans (survie globale et survie sans progression) d'un traitement de première ligne combinant dabrafénib et tramétinib (durée médiane de suivi : 22 mois)
Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma
New England Journal of Medicine, 2019
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Mené sur 89 patients atteints d'un mélanome macroscopique de stade III, cet essai de phase II analyse la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant ipilimumab et nivolumab, et détermine le dosage optimal et la fréquence d'administration du traitement, en prenant en compte la proportion de patients connaissant des événements indésirables de nature immunitaire de grade 3-4 pendant les 12 premières semaines, ainsi que la proportion de patients obtenant une réponse objective en semaine 6
Identification of the optimal combination dosing schedule of neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma (OpACIN-neo): a multicentre, phase 2, randomised, controlled trial
The Lancet Oncology, 2019
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Mené sur 30 patients infectés par le VIH, recevant une thérapie antirétrovirale et atteints d'un cancer de stade avancé (âge médian : 57 ans), cet essai non randomisé de phase I évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue de la réponse tumorale, du pembrolizumab
Assessment of the Safety of Pembrolizumab in Patients With HIV and Advanced Cancer—A Phase 1 Study
JAMA Oncology, 2019
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Traitements systémiques : découverte et développement (4)
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Menée in vitro et in vivo, cette étude démontre que l'inhibition du système de transduction de signal JAK/STAT dans les macrophages favorise la résistance thérapeutique en induisant l'expression de facteurs protumorigènes
JAK/STAT inhibition in macrophages promotes therapeutic resistance by inducing expression of protumorigenic factors
Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de leucémie lymphoblastique aiguë à lymphocytes T et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'efficacité et la sécurité d'une stratégie thérapeutique consistant à inhiber la préséniline-1, un composant d'une gamma-sécrétase impliquée dans l'activation du récepteur transmembranaire NOTCH
Safe targeting of T cell acute lymphoblastic leukemia by pathology-specific NOTCH inhibition
Science Translational Medicine, 2019
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Cet article passe en revue les stratégies récentes pour lever l'immunosuppression induite par les tumeurs solides et augmenter ainsi l'efficacité antitumorale des lymphocytes CAR-T
Supercharging adoptive T cell therapy to overcome solid tumor–induced immunosuppression
Science Translational Medicine, 2019
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer mammaire sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'hypoxie du microenvironnement tumoral, en induisant la surexpression du transporteur d'acides aminés SNAT2(SLC38A2), favorise la résistance des cellules cancéreuses aux traitements anti-hormonaux
Hypoxia-induced switch in SNAT2/SLC38A2 regulation generates endocrine resistance in breast cancer
Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019
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