Symbiotic Macrophage-Glioma Cell Interactions Reveal Synthetic Lethality in PTEN-Null Glioma
Menée à l'aide d'échantillons de glioblastomes humains et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une déficience du gène PTEN favorise l'infiltration tumorale des macrophages et la progression de la tumeur via l'activation de la voie de signalisation YAP1-LOX dans les cellules cancéreuses et l'activation de la voie de signalisation intégrine bêta 1-PYK2 dans les macrophages
Heterotypic interactions across diverse cell types can enable tumor progression and hold the potential to expand therapeutic interventions. Here, combined profiling and functional studies of glioma cells in glioblastoma multiforme (GBM) models establish that PTEN deficiency activates YAP1, which directly upregulates lysyl oxidase (LOX) expression. Mechanistically, secreted LOX functions as a potent macrophage chemoattractant via activation of the
β1 integrin-PYK2 pathway in macrophages. These infiltrating macrophages secrete SPP1, which sustains glioma cell survival and stimulates angiogenesis. In PTEN-null GBM models, LOX inhibition markedly suppresses macrophage infiltration and tumor progression. Correspondingly, YAP1-LOX and β1 integrin-SPP1 signaling correlates positively with higher macrophage density and lower overall survival in GBM patients. This symbiotic glioma-macrophage interplay provides therapeutic targets specifically for PTEN-deficient GBM.