Bulletin n°415
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
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Mené sur 707 patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre de stade III à IVA (durée médiane de suivi : 47 mois), cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie sans récidive, de la survie globale, de la toxicité et de la qualité de vie, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie à une chimiothérapie à base de sels de platine
Adjuvant Chemotherapy plus Radiation for Locally Advanced Endometrial Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2019
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Mené sur 515 patients atteints d'un cancer rectal de stade cT4 ou d'une tumeur fixe de stade cT3 (durée médiane de suivi : 7 ans), cet essai évalue la supériorité, du point de vue du taux de chirurgie radicale et de la survie globale, d'une radiothérapie pré-opératoire de courte durée en combinaison avec une chimiothérapie de consolidation sur une chimioradiothérapie
Long-course preoperative chemoradiation vs. 5 x 5 Gy and consolidation chemotherapy for clinical T4 and fixed clinical T3 rectal cancer: Long-term results of the randomized Polish II study
Annals of Oncology, résumé, 2018
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Traitements localisés : applications cliniques (8)
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Menée à partir de données portant sur 810 patients atteints d'un cancer rectal, cette étude détermine, du point de vue du taux de complications post-opératoires, le délai optimal entre une radiothérapie néo-adjuvante de courte durée et l'intervention chirurgicale
Postoperative complications in relation to overall treatment time in patients with rectal cancer receiving neoadjuvant radiotherapy
British Journal of Surgery, résumé, 2019
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Mené sur 146 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade 0 à IIIA (âge médian : 54 ans ; durée médiane de suivi : 62 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle locorégional, et la toxicité d'une radiothérapie hypofractionnée de l'ensemble du sein suivie d'une radiothérapie de type "boost" ciblant le lit tumoral
Five-Year Results of a Prospective Phase 2 Trial Evaluating Three-Week Hypofractionated Whole Breast Radiotherapy Inclusive of a Sequential Boost
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2018
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Mené sur 184 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé et à risque faible ou intermédiaire de récidive (durée médiane de suivi : 49,2 mois), cet essai de phase II évalue la toxicité gastro-intestinale et urologique d'une protonthérapie avec hypofractionnement modéré
Four-year outcomes from a prospective phase II clinical trial of moderately hypofractionated proton therapy for localized prostate cancer
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2018
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1989 et 2017 (36 études ; 24 702 patientes), cette méta-analyse compare, du point de vue de la survie globale et de la survie sans maladie, l'efficacité de plusieurs stratégies chirurgicales chez les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce
A network meta-analysis of surgical treatment in patients with early breast cancer
Journal of the National Cancer Institute, article en libre accès, 2018
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Menée à partir de données portant sur 188 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable de taille comprise entre 3 et 8 cm (durée médiane de suivi : 17,1 mois), cette étude compare, du point de vue du contrôle de la maladie et de la survie globale, l'efficacité d'une chimio-embolisation transartérielle et d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique
Comparison of Stereotactic Body Radiotherapy and Transarterial Chemoembolization for Unresectable Medium-sized Hepatocellular Carcinoma
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2018
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Mené sur 17 patients atteints d'un cancer du pancréas non résécable de stade localement avancé, cet essai de phase II évalue, du point de vue du taux de complications majeures (grade supérieur ou égal à trois selon la classification de Clavien-Dindo), la sécurité d'une ablation par radiofréquences
Safety of radiofrequency ablation in patients with locally advanced, unresectable pancreatic cancer: A phase II study
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2018
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A partir d'une microsimulation utilisant les données de trois essais et de deux méta-analyses, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la récidive, et les coûts d'un traitement adjuvant par inhibiteur d'aromatase seul et d'une radiothérapie adjuvante seule chez les patientes âgées de 70 ans ou plus et atteintes d'un cancer du sein HR+ à faible risque de récidive traité par mastectomie partielle
Radiation Therapy without Endocrine Therapy for Women Age 70 or Above with Low-Risk Early Breast Cancer: A Microsimulation
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2018
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Menée à partir de données portant sur 2018 patients atteints d'un cancer colorectal traité par chirurgie entre 2006 et 2017, cette étude met en évidence une réduction de la mortalité post-opératoire à 1 an quel que soit l'âge des patients
Significant improvement in postoperative and 1-year mortality after colorectal cancer surgery in recent years
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2018
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Traitements systémiques : applications cliniques (20)
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Mené sur 59 patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé réfractaire à la chimiothérapie mais n'ayant pas encore reçu de traitement anti-angiogénique, cet essai de phase IIb évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression en semaine 8, et la toxicité du régorafénib
Regorafenib in Patients with Antiangiogenic-Naïve and Chemotherapy-Refractory Advanced Colorectal Cancer: Results from a Phase 2b Trial
The Oncologist, résumé, 2019
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Mené sur des patients atteints d'un mélanome de stade métastatique et présentant la mutation V600 du gène BRAF, cet essai de phase Ib évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant atézolizumab, cobimétinib et vémurafénib
Atezolizumab plus cobimetinib and vemurafenib in BRAF-mutated melanoma patients
Nature Medicine, résumé, 2019
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Mené sur 15 patients atteints d'un mélanome de stade métastatique présentant la mutation V600 du gène BRAF, cet essai de phase I évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant dabrafénib, tramétinib et pembrolizumab (durée médiane de suivi : 27 mois)
Combined BRAF and MEK inhibition with PD-1 blockade immunotherapy in BRAF-mutant melanoma
Nature Medicine, résumé, 2019
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Mené sur 120 patients atteints d'un mélanome de stade avancé présentant la mutation V600 du gène BRAF, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du pembrolizumab à un traitement combinant dabrafénib et tramétinib
Dabrafenib, trametinib and pembrolizumab or placebo in BRAF-mutant melanoma
Nature Medicine, résumé, 2019
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Menée au Canada à partir de données portant sur 1 044 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ayant reçu un traitement systémique entre 2005 et 2014, cette étude identifie les facteurs associés au risque de décès dans les 30 jours suivant le traitement
Factors associated with early mortality in non-small cell lung cancer patients following systemic anti-cancer therapy: A 10 year population-based study
Lung Cancer, résumé, 2018
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Mené sur 73 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales et présentant des métastases cérébrales, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse intracrânienne, et la toxicité du nivolumab
Safety and Efficacy of Nivolumab in Brain Metastases From Renal Cell Carcinoma: Results of the GETUG-AFU 26 NIVOREN Multicenter Phase II Study
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Mené en Italie sur 71 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules exprimant des récepteurs de somatostatine, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement d'entretien par lanréotide
Maintenance with lanreotide in small-cell lung cancer expressing somatostatine receptors: a multicenter, randomized, phase 3 trial
Lung Cancer, résumé, 2018
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Mené sur 617 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (âge médian : 58 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de l'afatinib en traitement adjuvant après une chimioradiothérapie
Afatinib vs Placebo as Adjuvant Therapy After Chemoradiotherapy in Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: A Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 128 patients atteints d'un lymphome folliculaire à haut risque de récidive (âge médian : 61 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, de la survie sans progression à 2 ans et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du bortézomib à un traitement combinant ofatumumab et bendamustine (durée médiane de suivi : 3,3 ans)
Randomized trial of ofatumumab and bendamustine versus ofatumumab, bendamustine, and bortezomib in previously untreated patients with high-risk follicular lymphoma: CALGB 50904 (Alliance)
Cancer, résumé, 2018
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Dossier
Mené aux Etats-Unis sur 85 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique et âgés de moins de 65 ans (âge médian : 55 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une réponse complète avec un niveau indétectable de maladie résiduelle dans la moelle osseuse deux mois après la fin du traitement, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant ibrutinib, fludarabine, cyclophosphamide et rituximab (durée médiane de suivi : 16,5 mois)
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Refining chemotherapy for chronic lymphocytic leukaemia with targeted drugs
The Lancet Haematology, commentaire, 2018
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Ibrutinib plus fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab as initial treatment for younger patients with chronic lymphocytic leukaemia: a single-arm, multicentre, phase 2 trial
The Lancet Haematology, résumé, 2018
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Dossier
Mené au Royaume-Uni sur 174 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique en phase de rémission stable, cet essai non randomisé de phase II (durée médiane de suivi : 6,9 ans) évalue l'intérêt et la faisabilité, du point de vue de la survie sans récidive, d'une désescalade de doses d'un traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase (imatinib, nilotinib ou dasatinib) pendant 12 mois, avant l'arrêt complet du traitement pendant 2 ans
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Therapy de-escalation before stopping in chronic myeloid leukaemia
The Lancet Haematology, commentaire, 2018
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De-escalation of tyrosine kinase inhibitor therapy before complete treatment discontinuation in patients with chronic myeloid leukaemia (DESTINY): a non-randomised, phase 2 trial
The Lancet Haematology, résumé, 2018
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Menée à partir de données portant sur 95 patients atteints d'un myélome multiple récidivant traité par inhibiteurs du protéasome (carfilzomib, bortézomib), cette étude prospective analyse les facteurs associés au risque d'événements cardiovasculaires (durée médiane de suivi : 25 mois)
Prospective Study of Cardiac Events During Proteasome Inhibitor Therapy for Relapsed Multiple Myeloma
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Mené en Chine sur 143 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA présentant une mutation EGFR, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'erlotinib et d'une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante combinant gemcitabine et cisplatine
Erlotinib Versus Gemcitabine Plus Cisplatin as Neoadjuvant Treatment of Stage IIIA-N2 EGFR-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer (EMERGING-CTONG 1103): A Randomized Phase II Study
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Dossier
Menée à partir de données portant sur 424 patients pédiatriques atteints d'un rhabdomyosarcome à risque intermédiaire de récidive, cette étude compare l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle local, de deux protocoles thérapeutiques, l'un combinant vincristine, dactinomycine et cyclophosphamide (chimiothérapie de type VAC) et l'autre à base d'une chimiothérapie de type VAC en alternance avec la vincristine et l'irinotécan, puis cherche à identifier les facteurs de risque d'échec thérapeutique et suggère le rôle de la posologie du cyclophosphamide dans cet échec
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Optimal dosing of cyclophosphamide in rhabdomyosarcoma: It's complicated
Cancer, éditorial, 2018
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Increased local failure for patients with intermediate-risk rhabdomyosarcoma on ARST0531: A report from the Children's Oncology Group
Cancer, résumé, 2018
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Mené sur 577 patients atteints d'un liposarcome ou d'un léiomyosarcome de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de la trabectédine et de la dacarbazine, en fonction du sous-type histologique de la maladie
Overall survival and histology-specific subgroup analyses from a phase 3, randomized controlled study of trabectedin or dacarbazine in patients with advanced liposarcoma or leiomyosarcoma
Cancer, résumé, 2018
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Dossier
Menés pour l'un en France (essai PHARE, 3 384 patientes), pour l'autre au Royaume-Uni (essai PERSEPHONE, 2 045 patientes), ces deux essais de phase III évaluent la non infériorité, du point de vue de la survie sans maladie, d'un traitement adjuvant par trastuzumab d'une durée de 6 mois par rapport au même traitement dispensé durant 12 mois et analyse les toxicités associées, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce (durées médianes de suivi : 7,5 ans et 5,4 ans)
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Is the duration of adjuvant trastuzumab debate still clinically relevant?
The Lancet, commentaire en libre accès, 2018
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6 versus 12 months of adjuvant trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (PERSEPHONE): 4-year disease-free survival results of a randomised phase 3 non-inferiority trial
The Lancet, résumé, 2018
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6 months versus 12 months of adjuvant trastuzumab in early breast cancer (PHARE): final analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised trial
The Lancet, résumé, 2018
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Mené sur 553 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du niraparib en traitement d'entretien, en fonction du statut BRCA et de la réponse (partielle ou complète) à une chimiothérapie à base de sels de platine
Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Recurrent Ovarian Cancer After a Partial Response to the Last Platinum-Based Chemotherapy in the ENGOT-OV16/NOVA Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 62 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant aux sels de platine et récidivant (âge médian : 60 ans) et sur 55 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade avancé ou métastatique (âge médian : 54 ans), cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée du niraparib en combinaison avec le pembrolizumab, puis évalue l'efficacité de ce traitement, du point de vue du taux de réponse objective
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Immune Checkpoint and Poly(ADP–Ribose) Polymerase Inhibition for Recurrent Platinum-Resistant Ovarian and Metastatic Triple-Negative Breast Cancers
JAMA Oncology, éditorial, 2018
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Open-Label Clinical Trial of Niraparib Combined With Pembrolizumab for Treatment of Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer
JAMA Oncology, article en libre accès, 2018
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Single-Arm Phases 1 and 2 Trial of Niraparib in Combination With Pembrolizumab in Patients With Recurrent Platinum-Resistant Ovarian Carcinoma
JAMA Oncology, article en libre accès, 2018
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Mené sur 26 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé ou d'un cancer différencié de la thyroïde, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du pazopanib (un inhibiteur du VEGF) en combinaison avec le tramétinib (un inhibiteur de MEK)
The VEGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Pazopanib in Combination with the MEK Inhibitor Trametinib in Advanced Solid Tumors and Differentiated Thyroid Cancers
Clinical Cancer Research, résumé, 2018
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Cette étude met à jour les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant l'utilisation d'une chimiothérapie adjuvante chez des patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas potentiellement curable
Potentially Curable Pancreatic Adenocarcinoma: ASCO Clinical Practice Guideline Update
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Traitements systémiques : découverte et développement (4)
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Menée in vitro et à l'aide d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cette étude démontre que la perte de l'expression du gène codant pour la histone 3 lysine 27 déméthylase KDM6A confère aux cellules cancéreuses une résistance thérapeutique
Loss of KDM6A confers drug resistance in acute myeloid leukemia
Leukemia, article en libre accès, 2019
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Menée à l'aide de cellules mononucléées du sang périphérique prélevé sur des patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique ou sur des témoins en bonne santé et menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la kinase IRAK4 pour perturber les voies de signalisation impliquées dans les processus inflammatoires et retarder le développement tumoral
Targeting IRAK4 disrupts inflammatory pathways and delays tumor development in chronic lymphocytic leukemia
Leukemia, résumé, 2019
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt, pour traiter un lymphome induit par le proto-oncogène MYC, d'inhiber la phase de démarrage du processus de traduction à l'aide d'une molécule synthétique imitant un dérivé de rocaglates, une classe de substances naturelles isolées de végétaux appartenant au genre Aglaia
Targeting translation initiation by synthetic rocaglates for treating MYC-driven lymphomas
Leukemia, résumé, 2019
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer de l'ovaire sur des modèles murins, cette étude démontre que l'administration séquentielle d'un inhibiteur de la polymérase PARP¨et d'un inhibiteur de la kinase nucléaire WEE1 est moins toxique et tout aussi efficace que l'administration concomitante de ces deux anticancéreux
Sequential Therapy with PARP and WEE1 Inhibitors Minimizes Toxicity while Maintaining Efficacy
Cancer Cell, article en libre accès, 2018
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