Bulletin n°418
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique, consistant à injecter par voie intraveineuse des nanoparticules sensibles aux métalloprotéases matricielles MMP-2 et chargées en nanocomplexes vert d'indocyanine-anticorps-anti-PD-L1 puis à irradier la tumeur à l'aide d'un laser en proche infrarouge, pour améliorer l'infiltration des lymphocytes T dans la tumeur et sensibiliser les cellules cancéreuses aux traitements anti-PD-L1
Engineering nanoparticles to locally activate T cells in the tumor microenvironment
Science Immunology, résumé, 2018
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Dossier
Ce dossier présente deux essais de phase II, l'un évaluant l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, d'ajouter le pembrolizumab à un traitement localisé ablatif (chirurgie, radiothérapie stéréotaxique) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec oligométastases (Nombre de patients : 51 ; âge médian : 64 ans), l'autre évaluant, du point de vue du taux de réponse globale, l'intérêt d'une radiothérapie stéréotaxique avant le pembrolizumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (Nombre de patients : 92 ; âge médian : 62 ans)
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Effect of Pembrolizumab After Stereotactic Body Radiotherapy vs Pembrolizumab Alone on Tumor Response in Patients With Advanced Non–Small Cell Lung Cancer : Results of the PEMBRO-RT Phase 2 Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology, résumé, 2018
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Radiotherapy and Immunotherapy—Shining Further Together
JAMA Oncology, commentaire, 2018
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Pembrolizumab After Completion of Locally Ablative Therapy for Oligometastatic Non–Small Cell Lung Cancer : A Phase 2 Trial
JAMA Oncology, résumé, 2018
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Mené au Japon sur 45 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas à la limite de la résécabilité, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de résection R0, d'un traitement néo-adjuvant comportant une chimiothérapie à base de S-1, une radiothérapie concomitante puis une chimiothérapie systémique par gemcitabine
Phase II study of neoadjuvant treatment of sequential S-1-based concurrent chemoradiotherapy followed by systemic chemotherapy with gemcitabine for borderline resectable pancreatic adenocarcinoma (HOPS-BR 01)
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, résumé, 2018
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Ressources et infrastructures (1)
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Cet article analyse les découvertes récentes sur les lésions génétiques impliquées dans le développement de leucémies lymphoïdes chroniques, puis examine l'influence de ces découvertes sur la prise en charge clinique de la maladie et le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques
Chronic lymphocytic leukaemia: from genetics to treatment
Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2019
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Traitements systémiques : applications cliniques (9)
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Mené sur 25 patients atteints d’un cancer des voies biliaires traité par la gemcitabine (âge médian : 63 ans ; durée médiane de suivi : 6,8 mois), cet essai de phase Ib évalue l’efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression à 3 mois, et la toxicité d'un traitement combinant le binimetinib et la capécitabine
Enhanced antitumor effect of binimetinib in combination with capecitabine for biliary tract cancer patients with mutations in the RAS/RAF/MEK/ERK pathway: phase Ib study
British Journal of Cancer, résumé, 2019
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Mené sur 43 patients présentant une tumeur solide de stade avancé (âge médian : 60 ans), cet essai multicentrique de phase I évalue la toxicité et la tolérabilité d'un traitement par CFI-400945, un inhibiteur de PLK4
Safety and tolerability of CFI-400945, a first-in-class, selective PLK4 inhibitor in advanced solid tumours: a phase 1 dose-escalation trial
British Journal of Cancer, résumé, 2019
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Dossier
Mené sur 92 patients adultes ayant reçu 1 à 3 lignes de traitement pour un cancer gastrique ou un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne, un cancer du poumon non à petites cellules ou un carcinome urothélial (durée médiane de suivi : 32,8 mois), cet essai multicentrique de phase Ia/b évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du ramucirumab en combinaison avec le pembrolizumab
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Ramucirumab plus pembrolizumab: can we make the maths work?
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Ramucirumab plus pembrolizumab in patients with previously treated advanced non-small-cell lung cancer, gastro-oesophageal cancer, or urothelial carcinomas (JVDF): a multicohort, non-randomised, open-label, phase 1a/b trial
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 183 patients atteints d’une leucémie aiguë myéloïde avec mutation du gène FLT3-ITD et récemment dignostiquée (âge médian au diagnostic : 52 ans ; durée médiane de suivi : 49,5 mois), cet essai évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du sorafénib à une chimiothérapie d'induction intensive
Sorafenib plus intensive chemotherapy improves survival in patients with newly diagnosed, FLT3-internal tandem duplication mutation–positive acute myeloid leukemia
Cancer, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 1 125 hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique et résistant à la castration (durée médiane de suivi : 34 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'enzalutamide à un traitement anti-androgénique en combinaison ou non avec le docétaxel en traitement précoce
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Enzalutamide with Standard First-Line Therapy in Metastatic Prostate Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2018
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Improving Treatment for Advanced Prostate Cancer
New England Journal of Medicine, éditorial, 2018
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Dossier
Mené sur 73 patients atteints d’un cholangiocarcinome de stade avancé avec mutation du gène IDH, cet essai multicentrique de phase I évalue la dose maximale tolérée et la toxicité limitant la dose d'un traitement par ivosidenib
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Targeted therapy for cholangiocarcinoma
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, commentaire, 2018
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Safety and activity of ivosidenib in patients with IDH1-mutant advanced cholangiocarcinoma: a phase 1 study
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 135 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique à lymphocytes B (âge : au moins 18 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité d'un traitement d'induction combinant obinutuzumab et ibrutinib pendant 9 mois
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Is chemoimmunotherapy maintenance of value in patients with chronic lymphocytic leukaemia and minimal residual disease?
The Lancet Haematology, commentaire, 2018
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Obinutuzumab and ibrutinib induction therapy followed by a minimal residual disease-driven strategy in patients with chronic lymphocytic leukaemia (ICLL07 FILO): a single-arm, multicentre, phase 2 trial
The Lancet Haematology, résumé, 2018
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Mené sur 121 patients atteints d’un glioblastome invasif récurrent, cet essai randomisé de phase I/II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité de l'ajout de dasatinib à un traitement par bevacizumab
A phase 1 and randomized, placebo-controlled phase 2 trial of bevacizumab plus dasatinib in patients with recurrent glioblastoma: Alliance/North Central Cancer Treatment Group N0872
Cancer, résumé, 2018
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Mené sur 53 patients atteints d’une leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou récidivante (durée médiane de suivi : 21,1 mois), cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de maladie résiduelle après 12 mois de traitement, et la toxicité du vénétoclax en combinaison avec l'ibrutinib
Ibrutinib Plus Venetoclax in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: The CLARITY Study
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2018
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Traitements systémiques : découverte et développement (3)
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Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de modèles murins de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'effet du mubritinib sur le complexe I de la chaîne de transport électronique des mitochondries et révèle la dépendance de certains sous-types génétiques de la maladie au processus de phosphorylation oxydative
Mubritinib Targets the Electron Transport Chain Complex I and Reveals the Landscape of OXPHOS Dependency in Acute Myeloid Leukemia
Cancer Cell, résumé, 2019
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'efficacité d'une stratégie thérapeutique consistant à injecter un ligand amphiphile qui se fixe aux cellules présentatrices de l'antigène des ganglions lymphatiques et augmente l'activité des lymphocytes CAR-T contre les tumeurs solides
Enhanced CAR–T cell activity against solid tumors by vaccine boosting through the chimeric receptor
Science, résumé, 2018
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de leucémie lymphoïde chronique, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler les voies de régulation du stress oxydant pour lever la protection des cellules cancéreuses par leur micro-environnement
Oxidative stress as candidate therapeutic target to overcome microenvironmental protection of CLL
Leukemia, résumé, 2018
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