Bulletin n°420
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (6)
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Mené sur 35 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA/IIIB non résécable (durée médiane de suivi : 6,8 ans ; âge médian : 60 ans), cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée, la toxicité et, du point de vue de la survie, l'efficacité du nelfinavir (un inhibiteur de la protéase du VIH) en combinaison avec une chimioradiothérapie concomitante
Clinical Outcomes of the HIV Protease Inhibitor Nelfinavir With Concurrent Chemoradiotherapy for Unresectable Stage IIIA/IIIB Non–Small Cell Lung Cancer : A Phase 1/2 Trial
JAMA Oncology, 2019
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Menée à partir de données portant sur 34 887 patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV (âge médian : 68 ans), cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de l'amélioration de la survie globale, d'ajouter un traitement localisé à un traitement systémique
Comparison of Survival Rates After a Combination of Local Treatment and Systemic Therapy vs Systemic Therapy Alone for Treatment of Stage IV Non–Small Cell Lung Cancer
JAMA Network Open, 2019
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Mené sur 107 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 31,7 mois), cet essai de phase II évalue, du point de vue de la survie sans progression à 3 ans et de la toxicité, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie néo-adjuvante par cisplatine-gemcitabine à une chimioradiothérapie standard
Neoadjuvant Chemotherapy With Cisplatin and Gemcitabine Followed by Chemoradiation Versus Chemoradiation for Locally Advanced Cervical Cancer: A Randomized Phase II Trial
Journal of Clinical Oncology, 2019
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Menée à partir de données portant sur 2 511 patients atteints d'une tumeur de Wilms de stade I/II ou III/IV avec ou sans perte d'hétérozygotie des régions chromosomiques 1p et 16q, cette étude analyse, en fonction de la perte de cette hétérozygotie, la pertinence d'ajouter une radiothérapie à une chimiothérapie par vincristine-dactinomycine-doxorubicine pour améliorer la survie sans événement à 4 ans
Augmentation of Therapy for Combined Loss of Heterozygosity 1p and 16q in Favorable Histology Wilms Tumor: A Children’s Oncology Group AREN0532 and AREN0533 Study Report
Journal of Clinical Oncology, 2019
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Mené sur 114 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx associé au papillomavirus humain et de stade T0-T3, N0-N2c, M0 (durée médiane de suivi : 31,8 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 2 ans, et la toxicité d'un traitement combinant de manière concomitante une radiothérapie avec modulation d'intensité (dose de rayonnements limitée à 60Gy) et une chimiothérapie par faible dose de cisplatine
Phase II Trial of De-Intensified Chemoradiotherapy for Human Papillomavirus–Associated Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma
Journal of Clinical Oncology, 2019
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Mené sur 34 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé, cet essai évalue la dose maximale tolérée de l'adavosertib, un inhibiteur de la kinase Wee1, en combinaison avec la gemcitabine et une radiothérapie
Dose Escalation Trial of the Wee1 Inhibitor Adavosertib (AZD1775) in Combination With Gemcitabine and Radiation for Patients With Locally Advanced Pancreatic Cancer
Journal of Clinical Oncology, 2019
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Cet article analyse les indications, les avantages, les limites et l'efficacité de la curiethérapie dans le traitement des cancers
Brachytherapy: An overview for clinicians
CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2019
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Menée auprès de 154 patients atteints d'un cancer de l'estomac avec envahissement de la séreuse gastrique, cette étude évalue, du point de vue du taux de complications et de la progression de la maladie, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale par cisplatine-doxorubicine à une chirurgie radicale
Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in serosa-invasive gastric cancer patients
European Journal of Surgical Oncology, 2019
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Mené sur 69 patientes atteintes d'un cancer du sein non métastatique (âge médian : 45 ans ; durée médiane de suivi : 55 mois), cet essai de phase II évalue la toxicité, du point de vue de l'incidence de pneumopathies radiques de grade 3 ou supérieur ou du point de vue d'événements indésirables de grade 4 dans les 3 mois qui suivent la radiothérapie, et l'efficacité, du point de vue du taux d'échec locorégional à 5 ans et de la survie globale, d'une protonthérapie post-opératoire ciblant le sein, la paroi thoracique et les ganglions régionaux
Phase II Study of Proton Beam Radiation Therapy for Patients With Breast Cancer Requiring Regional Nodal Irradiation
Journal of Clinical Oncology, 2019
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée auprès de 8 patients atteints d'un glioblastome primitif ou de métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon (âge moyen : 62,5 ans), cette étude met en évidence l'intérêt d'une stimulation électrique transcrânienne pour réduire de manière sûre et non invasive le flux sanguin intratumoral
Reduction of intratumoral brain perfusion by noninvasive transcranial electrical stimulation
Science Advances, 2019
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Traitements systémiques : applications cliniques (30)
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Mené sur 155 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade IV (âge médian : 66 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'apatorsen à un traitement de première ligne combinant carboplatine et pémétrexed
A Randomized, Double-Blinded, Phase II Trial of Carboplatin and Pemetrexed with or without Apatorsen (OGX-427) in Patients with Previously Untreated Stage IV Non-Squamous-Non-Small-Cell Lung Cancer: The SPRUCE Trial
The Oncologist, 2019
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Mené sur 89 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé présentant des altérations des gènes RAS/RAF, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du binimétinib (un inhibiteur de MEK) en combinaison avec le buparlisib (un inhibiteur de PI3K) et analyse leurs caractéristiques pharmacinétiques et pharmacodynamiques
Phase Ib Study of Combination Therapy with MEK Inhibitor Binimetinib and Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibitor Buparlisib in Patients with Advanced Solid Tumors with RAS/RAF Alterations
The Oncologist, 2019
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Mené sur 31 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade métastatique et réfractaire (âge médian : 54 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la durée médiane avant progression de la maladie, et la toxicité d'un traitement combinant irinotécan et étoposide (nombre médian de thérapies pécédentes : 5)
A Phase II Study of Irinotecan and Etoposide as Treatment for Refractory Metastatic Breast Cancer
The Oncologist, 2019
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Mené sur 61 patients atteints d'un cancer colorectal (46 ne présentant pas de mutation RAS), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'ajout du panitumumab à l'irinotécan en traitement de sauvetage après l'échec d'un traitement par irinotécan
A phase 2 study of panitumumab with irinotecan as salvage therapy in chemorefractory KRAS exon 2 wild-type metastatic colorectal cancer patients
British Journal of Cancer, 2019
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Mené sur 350 patients atteints d'un cancer du poumon de stade avancé présentant une mutation EGFR, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'une chimiothérapie par pémétrexed et carboplatine à un traitement par géfitinib (durée médiane de suivi : 17 mois)
Gefitinib Versus Gefitinib Plus Pemetrexed and Carboplatin Chemotherapy in EGFR-Mutated Lung Cancer
Journal of Clinical Oncology, 2019
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Mené sur 1 516 patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules de stade avancé, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de la survie globale, et la toxicité du bévacizumab et du pémétrexed en monothérapie ou en combinaison en traitement d'entretien
Pemetrexed, Bevacizumab, or the Combination As Maintenance Therapy for Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer: ECOG-ACRIN 5508
Journal of Clinical Oncology, 2019
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Mené sur 24 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade métastatique et non éligibles à un traitement par cisplatine (âge médian : 73 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant gemcitabine et éribuline
Phase II California Cancer Consortium Trial of Gemcitabine-Eribulin Combination in Cisplatin-Ineligible Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma: Final Report (NCI-9653)
Journal of Clinical Oncology, 2019
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A partir d'une revue de la littérature, cette étude analyse les effets, sur les fonctions cognitives des patients atteints d'un cancer, des immunothérapies utilisant des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ou des lymphocytes CAR-T
Potential impact of immunotherapy agents on cognitive function in cancer patients
Journal of the National Cancer Institute, 2019
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Mené sur 52 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des altérations des gènes MET ou ROS1, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du crizotinib
Crizotinib in MET deregulated or ROS1 rearranged pretreated non-small-cell lung cancer (METROS): a phase II, prospective, multicentre, two-arms trial
Clinical Cancer Research, 2019
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Mené sur 128 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du pyrotinib et du lapatinib, dispensés l'un et l'autre en combinaison avec la capécitabine, après l'échec de traitements à base de taxanes, d'anthracyclines et/ou de trastuzumab
Pyrotinib or Lapatinib Combined With Capecitabine in HER2–Positive Metastatic Breast Cancer With Prior Taxanes, Anthracyclines, and/or Trastuzumab: A Randomized, Phase II Study
Journal of Clinical Oncology, 2019
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A partir d'une revue de la littérature (11 essais, 1 152 patients), cette méta-analyse évalue l'intérêt des inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR utilisés en traitement adjuvant chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ayant été réséqué et présentant des mutations EGFR
EGFR Inhibitors as Adjuvant Therapy for Resected Non-Small Cell Lung Cancer Harboring EGFR Mutations
Lung Cancer, 2019
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A partir d'une revue de la littérature, cette étude analyse l'efficacité et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules
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Mené sur 92 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin non résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du cédiranib à un traitement combinant cisplatine et pémétrexed
Phase II Trial of Cediranib in Combination With Cisplatin and Pemetrexed in Chemotherapy-Naïve Patients With Unresectable Malignant Pleural Mesothelioma (SWOG S0905)
Journal of Clinical Oncology, 2019
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Mené sur 54 patients atteints d'un cancer épidermoïde du poumon non à petites cellules de stade IV, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nab-paclitaxel, carboplatine et nécitumumab (un anticorps monoclonal ciblant EGFR)
A Phase II study of nab-paclitaxel and carboplatin chemotherapy plus necitumumab in the first-line treatment of patients with stage IV squamous non-small cell lung cancer
Lung Cancer, 2019
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Menée à partir de données portant sur 183 patientes atteintes d'un cancer du sein de type luminal A et sur 64 patientes atteintes d'un cancer du sein de type luminal B après la ménopause, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive distante à long terme, du tamoxifène en traitement adjuvant en fonction du sous-type de la tumeur
Assessment of Long-term Distant Recurrence-Free Survival Associated With Tamoxifen Therapy in Postmenopausal Patients With Luminal A or Luminal B Breast Cancer
JAMA Oncology, 2019
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2017 (8 articles), cette méta-analyse évalue l'efficacité et la toxicité de taxanes administrés pendant la grossesse chez des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus
Taxanes during pregnancy in cervical cancer: A systematic review and pooled analysis
Cancer Treatment Reviews, 2019
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Cet article analyse les facteurs associés au risque de myocardite chez des patients atteints d'un cancer traité par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Factors Associated With Immune Checkpoint Inhibitor–Related Myocarditis
JAMA Oncology, 2019
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Mené en Chine sur 75 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du camrélizumab, un anticorps ciblant PD-1 (durée médiane de suivi : 12,9 mois)
A single-arm, multicenter, phase 2 study of camrelizumab in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma
Clinical Cancer Research, 2019
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Mené sur 88 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant une mutation EGFR (âge médian : 63 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab à l'erlotinib (durée médiane de suivi : 33 mois)
Effect of Erlotinib Plus Bevacizumab vs Erlotinib Alone on Progression-Free Survival in Patients With Advanced EGFR-Mutant Non–Small Cell Lung Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology, 2019
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Mené sur 436 patients atteints d'un lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et brentuximab védotin (durée médiane de suivi : 11,1 mois)
Nivolumab Combined With Brentuximab Vedotin for Relapsed/Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma: Efficacy and Safety From the Phase II CheckMate 436 Study
Journal of Clinical Oncology, 2019
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Mené sur 529 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique (âge inférieur ou égal à 70 ans), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant ibrutinib et rituximab, et d'une chimio-immunothérapie standard à base de fludarabine, cyclophosphamide et rituximab (durée médiane de suivi : 33,6 mois)
Ibrutinib–Rituximab or Chemoimmunotherapy for Chronic Lymphocytic Leukemia
New England Journal of Medicine, 2019
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Mené sur 33 patients atteints d'un mélanome de la muqueuse de stade métastatique, cet essai de phase IB analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, l'activité antitumorale et la dose maximale tolérée du toripalimab (un anti-PD-1) en combinaison avec l'axitinib
Axitinib in Combination With Toripalimab, a Humanized Immunoglobulin G4 Monoclonal Antibody Against Programmed Cell Death-1, in Patients With Metastatic Mucosal Melanoma: An Open-Label Phase IB Trial
Journal of Clinical Oncology, 2019
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Mené sur 27 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du nératinib en combinaison avec le trastuzumab emtansine
Safety and Efficacy of T-DM1 Plus Neratinib in Patients With Metastatic HER2-Positive Breast Cancer: NSABP Foundation Trial FB-10
Journal of Clinical Oncology, 2019
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Menée à partir de données portant sur 187 patients atteints d'un cancer non à petites cellules surexprimant PD-L1, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale, du pembrolizumab en traitement de première ligne, en fonction du niveau d'expression tumorale de PD-L1
Outcomes to first-line pembrolizumab in patients with non-small cell lung cancer and very high PD-L1 expression
Annals of Oncology, 2019
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Menée aux Etats-Unis, cette étude analyse la survenue d'événements indésirables de nature immmunitaire chez des patients atteints d'un cancer traité par anti-PD-1
Association Between Immune-Related Adverse Events During Anti–PD-1 Therapy and Tumor Mutational Burden
JAMA Oncology, 2019
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Mené aux Etats-Unis et en Europe sur 123 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du sélinexor dispensé par voie orale en combinaison avec de la déxaméthasone, après l'échec de 3 classes d'agents thérapeutiques (inhibiteur du protéasome, agent immunomodulateur, daratumumab)
Oral Selinexor–Dexamethasone for Triple-Class Refractory Multiple Myeloma
New England Journal of Medicine, 2019
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Menée en France dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 104 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ de stade avancé (âge moyen : 56,6 ans), cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du brigatinib, après l'échec de plusieurs lignes de traitement, dont des inhibiteurs d'ALK (crizotinib, céritinib ; nombre médian de traitements précédents : 3)
Brigatinib in patients with ALK-positive advanced non-small-cell lung cancer pretreated with sequential ALK inhibitors: a multicentric real-world study (BRIGALK study)
Lung Cancer, 2019
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Mené sur 12 patients atteints d'un cancer épithélial associé à une infection par le papillomavirus humain de type 16 et de stade métastatique, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant HPV16 E6
T-Cell Receptor Gene Therapy for Human Papillomavirus–Associated Epithelial Cancers: A First-in-Human, Phase I/II Study
Journal of Clinical Oncology, 2019
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A partir de données d'essais cliniques récents, cette étude analyse l'intérêt des diverses stratégies à base d'un vaccin thérapeutique chez les patients atteints d'un globlastome
Current strategies for vaccination in glioblastoma
Current Opinion in Oncology, 2019
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A partir d'une revue de la littérature (5 essais), cette méta-analyse évalue l'intérêt des inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR en traitement adjuvant chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ayant été réséqué
A meta-analysis of adjuvant EGFR-TKIs for patients with resected non-small cell lung cancer
Lung Cancer, 2019
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Traitements systémiques : découverte et développement (5)
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Menée à l'aide de 8 modèles murins de cancer mammaire triple négatif et à l'aide de données cliniques, cette étude met en évidence des micro-environnements immunitaires distincts et des mécanismes de résistance aux immunothérapies différents au sein d'un même type tumoral
Immuno-subtyping of breast cancer reveals distinct myeloid cell profiles and immunotherapy resistance mechanisms
Nature Cell Biology, 2019
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Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'efficacité thérapeutique d'un nouvel anticorps anti-récepteur IL-7Ralpha dans la leucémie lymphoïde aiguë à lymphocytes T
New anti-IL-7Rα monoclonal antibodies show efficacy against T cell acute lymphoblastic leukemia in pre-clinical models
Leukemia, 2019
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Menée à partir du séquençage de l'ARN de cellules de carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires et du séquençage des récepteurs des lymphocytes T du micro-environnement tumoral, cette étude analyse l'évolution clonale des lymphocytes T spécifiques de la tumeur après un traitement anti-PD1
Clonal replacement of tumor-specific T cells following PD-1 blockade
Nature Medicine, 2019
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Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de mélanome sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber l'activine A, une protéine de la famille des facteurs de croissance TGF-bêta, pour améliorer la fonction des cellules NK et l'immunité antitumorale
Therapeutic blockade of activin-A improves NK cell function and antitumor immunity
Science Signaling, 2019
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Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire et d'une lignée cellulaire de carcinome du côlon, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un médicament composé de sérumalbumine, d'un domaine de liaison au collagène et de la doxorubicine
Engineered collagen-binding serum albumin as a drug conjugate carrier for cancer therapy
Science Advances, 2019
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