Bulletin n°421
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
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Mené sur 180 patients atteints d'un adénocarcinome rectal à haut risque de récidive (âge : 18 à 75 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse pathologique complète, d'un protocole thérapeutique comportant l'aflibercept en combinaison avec une chimiothérapie d'induction de type FOLFOX6 modifié, une chimioradiothérapie standard puis une résection totale du mésorectum
Effect of Aflibercept Plus Modified FOLFOX6 Induction Chemotherapy Before Standard Chemoradiotherapy and Surgery in Patients With High-Risk Rectal Adenocarcinoma: The GEMCAD 1402 Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology, 2019
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Mené sur 24 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un mélanome de l'uvée (âge moyen : 59 ans ; durée minimale de suivi : 2 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse thérapeutique, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une radio-embolisation hépatique
A Prospective Phase II Trial of Radioembolization for Treatment of Uveal Melanoma Hepatic Metastasis
Radiology, 2019
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A partir d'une revue systématique de la littérature (89 études incluant au total 17 313 patients atteints d'un carcinome canalaire du pancréas), cette méta-analyse identifie les formes de récidive après une résection chirurgicale ainsi que les facteurs clinicopathologiques associés
Meta-analysis of recurrence pattern after resection for pancreatic cancer
British Journal of Surgery, 2019
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Menée en Corée du Sud à partir de données portant sur 944 patientes atteintes d'un cancer du sein invasif traité par mastectomie épargnant le mamelon avec reconstruction mammaire immédiate (âge médian au diagnostic : 43 ans ; durée médiane de suivi : 85 mois), cette étude évalue le taux de récidive au niveau du complexe mamelon-aréole et identifie les facteurs de risque associés
Breast Cancer Recurrence in the Nipple-Areola Complex After Nipple-Sparing Mastectomy With Immediate Breast Reconstruction for Invasive Breast Cancer
JAMA Surgery, 2019
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Traitements localisés : découverte et développement (2)
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Menée à l'aide de xénogreffes de cancer colorectal résistant à la chimiothérapie et d'un modèle murin de sarcome des tissus mous, cette étude met en évidence l'effet d'une réduction de l'apport alimentaire en méthionine sur l'efficacité des traitements et le métabolisme humain
Dietary methionine influences therapy in mouse cancer models and alters human metabolism
Nature, 2019
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Menée à partir de l'analyse de données portant sur 278 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus traité par chimioradiothérapie définitive et menée à l'aide d'un modèle murin de sarcome des tissus mous, cette étude met en évidence le rôle des neutrophiles dans la résistance thérapeutique aux rayonnements ionisants
Neutrophils promote tumor resistance to radiation therapy
Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019
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Traitements systémiques : applications cliniques (10)
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 20 patients atteints d'une tumeur neuroendrocine pancréatique de stade avancé, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant capécitabine et témozolomide
Capecitabine and Temozolomide in Advanced Lung Neuroendocrine Neoplasms
The Oncologist, 2019
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Mené sur 448 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin de stade avancé, cet essai de phase III évalue la toxicité, du point de vue de la qualité de vie et des symptomes déclarés par les patients, de l'ajout du bévacizumab à une chimiothérapie standard combinant cisplatine et pémétrexed (425 réponses au questionnaire européen EORTC)
Health-Related Quality of Life Impact from Adding Bevacizumab to Cisplatin-Pemetrexed in Malignant Pleural Mesothelioma in the MAPS IFCT-GFPC-0701 Phase III Trial
Clinical Cancer Research, 2019
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Mené sur 14 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale réfractaire aux inhibiteurs de tyrosine kinase, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée d'un traitement à base de sunitinib dispensé pendant 3 jours puis de régorafénib dispensé pendant 4 jours, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de cette combinaison
Phase I study of rapid alternation of sunitinib and regorafenib for the treatment of tyrosine-kinase inhibitor refractory gastrointestinal stromal tumors
Clinical Cancer Research, 2019
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Mené sur 104 patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé (âge : 46 à 83 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la réduction du nombre d'adénomes et du nombre de foyers de cryptes aberrantes un an après le traitement, et la toxicité du difluorométhylornithine en combinaison avec l'aspirine
Efficacy of Difluoromethylornithine and Aspirin for Treatment of Adenomas and Aberrant Crypt Foci in Patients with Prior Advanced Colorectal Neoplasms
Cancer Prevention Research, 2019
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Mené en Allemagne sur 141 patients atteints d'un glioblastome présentant une méthylation du promoteur du gène MGMT et récemment diagnostiqué, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité, du point de vue de la préservation de la qualité de vie et des fonctions neurocognitives, de l'ajout de la lomustine au témozolomide (durée médiane de suivi : 19,4 mois)
Health-related quality of life and neurocognitive functioning with lomustine-temozolomide versus temozolomide in patients with newly diagnosed, MGMT-methylated glioblastoma (CeTeG/NOA-09): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial
The Lancet Oncology, 2019
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Mené sur 124 patients atteints d'un glioblastome récemment diagnostiqué, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de ICT-107, un vaccin à base de cellules dendritiques
A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Phase II Trial of Dendritic Cell Vaccine ICT-107 in Newly Diagnosed Patients with Glioblastoma
Clinical Cancer Research, 2019
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 734 patients ayant survécu 2 ans ou plus à un lymphome non hodgkinien après une greffe de sang ou de moelle et sur 897 témoins, cette étude identifie les facteurs associés au risque de maladie thromboembolique veineuse (durée médiane de suivi : 8,1 ans)
Risk of venous thromboembolism in patients with non-Hodgkin lymphoma surviving blood or marrow transplantation
Cancer, 2019
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Mené sur 26 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant pembrolizumab et paclitaxel
A Phase II Study of Pembrolizumab and Paclitaxel in Patients with Relapsed or Refractory Small-Cell Lung Cancer
Lung Cancer, 2019
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Mené sur 33 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récidivant ou persistant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité de l'avélumab (un anticorps anti-PD-L1), en fonction de l'expression tumorale des protéines MMR
Phase II Study of Avelumab in Patients With Mismatch Repair Deficient and Mismatch Repair Proficient Recurrent/Persistent Endometrial Cancer
Journal of Clinical Oncology, 2019
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Mené sur 20 patientes atteintes d'un cancer du sein opérable et porteuses d'une mutation constitutionnelle BRCA (âge médian : 38 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du niveau de maladie résiduelle, et la toxicité du talazoparib en traitement néoadjuvant dispensé pendant 6 mois
Neoadjuvant Talazoparib for Patients With Operable Breast Cancer With a Germline BRCA Pathogenic Variant
Journal of Clinical Oncology, 2019
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Traitements systémiques : découverte et développement (7)
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer du sein, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le microARN MiR-222, en modifiant les caractéristiques des fibroblastes associés au cancer, favorise la croissance des cellules cancéreuses et le développement de métastases
MicroRNA-222 reprogrammed cancer-associated fibroblasts enhance growth and metastasis of breast cancer
British Journal of Cancer, 2019
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Menée sur des lignées cellulaires d'adénocarcinome du poumon, cette étude analyse la sensibilité aux inhibiteurs de PARP des cellules cancéreuses n'exprimant pas la protéine ATM, identifie le mécanisme d'action de l'olaparib et analyse les effets de ce dernier, en combinaison avec VE-821 (un inhibiteur de la protéine ATR), sur la viabilité cellulaire
Combined poly-ADP ribose polymerase and ataxia-telangiectasia mutated/Rad3-related inhibition targets ataxia-telangiectasia mutated-deficient lung cancer cells
British Journal of Cancer, 2019
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer du sein, cette étude met en évidence les effets de l'éribuline sur l'expression de deux facteurs de transcription (Snail et Slug) impliqués dans la régulation de la transition épithélio-mésenchymateuse
Eribulin rapidly inhibits TGF-β-induced Snail expression and can induce Slug expression in a Smad4-dependent manner
British Journal of Cancer, 2019
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Menée in vitro, in vivo et sur 14 patients pédiatriques atteints d'une leucémie lymphoïde aiguë à lymphocytes B ayant récidivé ou réfractaire, cette étude met en évidence l'intérêt de réduire l'affinité des lymphocytes CAR-T pour l'antigène CD19 pour améliorer leur prolifération et leur persistance dans l'organisme
Enhanced CAR T cell expansion and prolonged persistence in pediatric patients with ALL treated with a low-affinity CD19 CAR
Nature Medicine, 2019
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de lymphocytes T malins et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la tyrosine kinase pour améliorer l'efficacité des chimiothérapies à base d'anthracyclines
Tyrosine kinase inhibition to improve anthracycline-based chemotherapy efficacy in T-cell lymphoma
British Journal of Cancer, 2019
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Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de glioblastome sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à réduire la croissance des cellules souches cancéreuses en ciblant des facteurs de transcription impliqués dans la régulation de l'horloge circadienne
Targeting Glioblastoma Stem Cells through Disruption of the Circadian Clock
Cancer Discovery, 2019
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'un virus oncolytique, exprimant des leptines dans les cellules cancéreuses, pour modifier le métabolisme des lymphocytes T intratumoraux et favoriser la réponse antitumorale
Oncolytic Viruses Engineered to Enforce Leptin Expression Reprogram Tumor-Infiltrating T Cell Metabolism and Promote Tumor Clearance
2019
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