Bulletin n°421
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
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Mené sur 180 patients atteints d'un adénocarcinome rectal à haut risque de récidive (âge : 18 à 75 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse pathologique complète, d'un protocole thérapeutique comportant l'aflibercept en combinaison avec une chimiothérapie d'induction de type FOLFOX6 modifié, une chimioradiothérapie standard puis une résection totale du mésorectum
Effect of Aflibercept Plus Modified FOLFOX6 Induction Chemotherapy Before Standard Chemoradiotherapy and Surgery in Patients With High-Risk Rectal Adenocarcinoma: The GEMCAD 1402 Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology, résumé, 2018
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Dossier
Menée à partir des données d'un essai de phase III portant sur 730 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas (âge médian : 65 ans ; durée médiane de suivi : 43,2 mois), cette étude identifie les formes de récidive après une résection chirurgicale suivie d'un traitement adjuvant par gemcitabine en combinaison ou non avec la capécitabine
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Patterns of Recurrence After Resection of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma : A Secondary Analysis of the ESPAC-4 Randomized Adjuvant Chemotherapy Trial
JAMA Surgery, résumé, 2018
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Pancreatic Ductal Adenocarcinoma—ESPAC…or It’s Back?
JAMA Surgery, commentaire, 2018
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Ressources et infrastructures (2)
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1987 et 2018 (61 études), cette étude analyse l'évolution des statégies thérapeutiques chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules oligométastatique
Evolution of treatment strategies for oligometastatic NSCLC patients - A systematic review of the literature
Cancer Treatment Reviews, résumé, 2018
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Cet article présente une approche méthodologique, intégrant la dynamique et la structure tridimensionnelle des protéines, pour identifier des gènes impliqués dans le développement de cancers
Leveraging protein dynamics to identify cancer mutational hotspots using 3D structures
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2018
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Mené sur 24 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un mélanome de l'uvée (âge moyen : 59 ans ; durée minimale de suivi : 2 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse thérapeutique, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une radio-embolisation hépatique
A Prospective Phase II Trial of Radioembolization for Treatment of Uveal Melanoma Hepatic Metastasis
Radiology, résumé, 2018
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Menée en Corée du Sud à partir de données portant sur 944 patientes atteintes d'un cancer du sein invasif traité par mastectomie épargnant le mamelon avec reconstruction mammaire immédiate (âge médian au diagnostic : 43 ans ; durée médiane de suivi : 85 mois), cette étude évalue le taux de récidive au niveau du complexe mamelon-aréole et identifie les facteurs de risque associés
Breast Cancer Recurrence in the Nipple-Areola Complex After Nipple-Sparing Mastectomy With Immediate Breast Reconstruction for Invasive Breast Cancer
JAMA Surgery, résumé, 2018
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A partir d'une revue systématique de la littérature (89 études incluant au total 17 313 patients atteints d'un carcinome canalaire du pancréas), cette méta-analyse identifie les formes de récidive après une résection chirurgicale ainsi que les facteurs clinicopathologiques associés
Meta-analysis of recurrence pattern after resection for pancreatic cancer
British Journal of Surgery, résumé, 2018
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Traitements localisés : découverte et développement (2)
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Menée à l'aide de xénogreffes de cancer colorectal résistant à la chimiothérapie et d'un modèle murin de sarcome des tissus mous, cette étude met en évidence l'effet d'une réduction de l'apport alimentaire en méthionine sur l'efficacité des traitements et le métabolisme humain
Dietary methionine influences therapy in mouse cancer models and alters human metabolism
Nature, résumé, 2019
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Menée à partir de l'analyse de données portant sur 278 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus traité par chimioradiothérapie définitive et menée à l'aide d'un modèle murin de sarcome des tissus mous, cette étude met en évidence le rôle des neutrophiles dans la résistance thérapeutique aux rayonnements ionisants
Neutrophils promote tumor resistance to radiation therapy
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2018
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Traitements systémiques : applications cliniques (16)
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 20 patients atteints d'une tumeur neuroendrocine pancréatique de stade avancé, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant capécitabine et témozolomide
Capecitabine and Temozolomide in Advanced Lung Neuroendocrine Neoplasms
The Oncologist, résumé, 2019
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Dossier
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2017 (140 essais de phase II et III, 50 029 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, des chimiothérapies et des hormonothérapies, dispensées avec ou sans thérapies ciblées, en traitement de première et seconde ligne chez des patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein HR+, HER2- de stade métastatique
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CDK4/6 inhibitors: taking the place of chemotherapy?
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Endocrine treatment versus chemotherapy in postmenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative, metastatic breast cancer: a systematic review and network meta-analysis
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 104 patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé (âge : 46 à 83 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la réduction du nombre d'adénomes et du nombre de foyers de cryptes aberrantes un an après le traitement, et la toxicité du difluorométhylornithine en combinaison avec l'aspirine
Efficacy of Difluoromethylornithine and Aspirin for Treatment of Adenomas and Aberrant Crypt Foci in Patients with Prior Advanced Colorectal Neoplasms
Cancer Prevention Research, résumé, 2018
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 734 patients ayant survécu 2 ans ou plus à un lymphome non hodgkinien après une greffe de sang ou de moelle et sur 897 témoins, cette étude identifie les facteurs associés au risque de maladie thromboembolique veineuse (durée médiane de suivi : 8,1 ans)
Risk of venous thromboembolism in patients with non-Hodgkin lymphoma surviving blood or marrow transplantation
Cancer, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 355 patients atteints d'un neuroblastome à haut risque de récidive, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité d'une greffe autologue de cellules souches et d'une greffe autologue en tandem (intervention répétée quelques mois après la première greffe)
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Tandem Transplant for High-Risk Neuroblastoma: Next Steps in the Era of Precision Medicine
JAMA, éditorial, 2018
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Effect of Tandem Autologous Stem Cell Transplant vs Single Transplant on Event-Free Survival in Patients With High-Risk Neuroblastoma: A Randomized Clinical Trial
JAMA, résumé, 2018
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Mené sur 448 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin de stade avancé, cet essai de phase III évalue la toxicité, du point de vue de la qualité de vie et des symptomes déclarés par les patients, de l'ajout du bévacizumab à une chimiothérapie standard combinant cisplatine et pémétrexed (425 réponses au questionnaire européen EORTC)
Health-Related Quality of Life Impact from Adding Bevacizumab to Cisplatin-Pemetrexed in Malignant Pleural Mesothelioma in the MAPS IFCT-GFPC-0701 Phase III Trial
Clinical Cancer Research, résumé, 2018
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Mené sur 20 patientes atteintes d'un cancer du sein opérable et porteuses d'une mutation constitutionnelle BRCA (âge médian : 38 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du niveau de maladie résiduelle, et la toxicité du talazoparib en traitement néoadjuvant dispensé pendant 6 mois
Neoadjuvant Talazoparib for Patients With Operable Breast Cancer With a Germline BRCA Pathogenic Variant
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 33 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récidivant ou persistant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité de l'avélumab (un anticorps anti-PD-L1), en fonction de l'expression tumorale des protéines MMR
Phase II Study of Avelumab in Patients With Mismatch Repair Deficient and Mismatch Repair Proficient Recurrent/Persistent Endometrial Cancer
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 26 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant pembrolizumab et paclitaxel
A Phase II Study of Pembrolizumab and Paclitaxel in Patients with Relapsed or Refractory Small-Cell Lung Cancer
Lung Cancer, résumé, 2018
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Mené sur 14 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale réfractaire aux inhibiteurs de tyrosine kinase, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée d'un traitement à base de sunitinib dispensé pendant 3 jours puis de régorafénib dispensé pendant 4 jours, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de cette combinaison
Phase I study of rapid alternation of sunitinib and regorafenib for the treatment of tyrosine-kinase inhibitor refractory gastrointestinal stromal tumors
Clinical Cancer Research, résumé, 2018
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Dossier
Menée à partir de données portant sur 106 188 patients atteints d'une tumeur hématologique et ayant reçu une première greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques entre 2001 et 2015, cette étude européenne rétrospective analyse l'évolution de différents indicateurs associés à la survie (survie globale, récidive, survie sans progression, survenue d'une réaction chronique ou aiguë du greffon contre l'hôte, etc.), en fonction du type de donneur (donneur apparenté ou non, donneur haplo-identique, sang de cordon ombilical, etc.) et de la période de la greffe (2001-2005, 2006-2010 et 2011-2015)
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Outcomes of allogeneic haematopoietic stem cell transplantation from HLA-matched and alternative donors: a European Society for Blood and Marrow Transplantation registry retrospective analysis
The Lancet Haematology, résumé, 2018
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Alternative donors: a match for matched sibling donors?
The Lancet Haematology, commentaire, 2018
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Dossier
Mené sur 97 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant et sensible aux sels de platine, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab au niraparib (durée médiane de suivi : 16,9 mois)
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Niraparib plus bevacizumab versus niraparib alone for platinum-sensitive recurrent ovarian cancer (NSGO-AVANOVA2/ENGOT-ov24): a randomised, phase 2, superiority trial
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Chemotherapy-free, but not quite free chemotherapy
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Mené en Allemagne sur 141 patients atteints d'un glioblastome présentant une méthylation du promoteur du gène MGMT et récemment diagnostiqué, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité, du point de vue de la préservation de la qualité de vie et des fonctions neurocognitives, de l'ajout de la lomustine au témozolomide (durée médiane de suivi : 19,4 mois)
Health-related quality of life and neurocognitive functioning with lomustine-temozolomide versus temozolomide in patients with newly diagnosed, MGMT-methylated glioblastoma (CeTeG/NOA-09): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 124 patients atteints d'un glioblastome récemment diagnostiqué, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de ICT-107, un vaccin à base de cellules dendritiques
A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Phase II Trial of Dendritic Cell Vaccine ICT-107 in Newly Diagnosed Patients with Glioblastoma
Clinical Cancer Research, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 333 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ de stade métastatique (âge médian : 63 ans), cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du fulvestrant en monothérapie et en combinaison avec l'évérolimus ou avec le vistusertib (un inhibiteur de mTORC1/mTORC2)
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Fulvestrant Plus Vistusertib vs Fulvestrant Plus Everolimus vs Fulvestrant Alone for Women With Hormone Receptor–Positive Metastatic Breast Cancer: The MANTA Phase 2 Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology, article en libre accès, 2018
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Is Dual mTORC1 and mTORC2 Therapeutic Blockade Clinically Feasible in Cancer?
JAMA Oncology, commentaire, 2018
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Dossier
Mené sur 3 494 patients atteints de divers cancers (gastro-œsophagien, colorectal, sein, prostate) et inclus dans 4 essais de phase III, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la récidive et de la survie après un traitement anticancéreux radical, et la toxicité, notamment du point de vue des saignements, de l'aspirine en traitement adjuvant
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Aspirin as an adjuvant treatment for cancer: feasibility results from the Add-Aspirin randomised trial
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, résumé, 2018
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Aspirin, cancer, and bleeding: an equation to solve
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, commentaire, 2018
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Traitements systémiques : découverte et développement (7)
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer du sein, cette étude met en évidence les effets de l'éribuline sur l'expression de deux facteurs de transcription (Snail et Slug) impliqués dans la régulation de la transition épithélio-mésenchymateuse
Eribulin rapidly inhibits TGF-β-induced Snail expression and can induce Slug expression in a Smad4-dependent manner
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2019
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Menée sur des lignées cellulaires d'adénocarcinome du poumon, cette étude analyse la sensibilité aux inhibiteurs de PARP des cellules cancéreuses n'exprimant pas la protéine ATM, identifie le mécanisme d'action de l'olaparib et analyse les effets de ce dernier, en combinaison avec VE-821 (un inhibiteur de la protéine ATR), sur la viabilité cellulaire
Combined poly-ADP ribose polymerase and ataxia-telangiectasia mutated/Rad3-related inhibition targets ataxia-telangiectasia mutated-deficient lung cancer cells
British Journal of Cancer, résumé, 2019
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer du sein, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le microARN MiR-222, en modifiant les caractéristiques des fibroblastes associés au cancer, favorise la croissance des cellules cancéreuses et le développement de métastases
MicroRNA-222 reprogrammed cancer-associated fibroblasts enhance growth and metastasis of breast cancer
British Journal of Cancer, résumé, 2019
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Menée in vitro, in vivo et sur 14 patients pédiatriques atteints d'une leucémie lymphoïde aiguë à lymphocytes B ayant récidivé ou réfractaire, cette étude met en évidence l'intérêt de réduire l'affinité des lymphocytes CAR-T pour l'antigène CD19 pour améliorer leur prolifération et leur persistance dans l'organisme
Enhanced CAR T cell expansion and prolonged persistence in pediatric patients with ALL treated with a low-affinity CD19 CAR
Nature Medicine, résumé, 2019
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de lymphocytes T malins et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la tyrosine kinase pour améliorer l'efficacité des chimiothérapies à base d'anthracyclines
Tyrosine kinase inhibition to improve anthracycline-based chemotherapy efficacy in T-cell lymphoma
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2019
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'un virus oncolytique, exprimant des leptines dans les cellules cancéreuses, pour modifier le métabolisme des lymphocytes T intratumoraux et favoriser la réponse antitumorale
Oncolytic Viruses Engineered to Enforce Leptin Expression Reprogram Tumor-Infiltrating T Cell Metabolism and Promote Tumor Clearance
Immunity, résumé, 2018
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Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de glioblastome sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à réduire la croissance des cellules souches cancéreuses en ciblant des facteurs de transcription impliqués dans la régulation de l'horloge circadienne
Targeting Glioblastoma Stem Cells through Disruption of the Circadian Clock
Cancer Discovery, résumé, 2018
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