Bulletin n°423
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
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Mené sur 46 patients atteints d'un cancer de l'œsophage non résécable de stade localement avancé (âge médian : 65,5 ans ; durée médiane de suivi : 52 mois ; 35 hommes), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local de la maladie et du taux de survie globale, et la toxicité d'une chimioradiothérapie comportant parallèlement une radiothérapie de type "boost" ciblant la tumeur et les ganglions lymphatiques atteints
Results of a Phase 1/2 Trial of Chemoradiotherapy With Simultaneous Integrated Boost of Radiotherapy Dose in Unresectable Locally Advanced Esophageal Cancer
JAMA Oncology
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Traitements localisés : applications cliniques (4)
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Menée sur 293 patientes atteintes d'un cancer du sein traité entre 2006 et 2012 (durée médiane de suivi : 87 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de récidive ipsilatérale et du taux de survie sans progression à 7 ans, et les résultats esthétiques d'une irradiation partielle du sein par radiothérapie externe conformationnelle 3D accélérée
Long-term Outcomes with 3D Conformal External Beam Accelerated Partial Breast Irradiation (APBI)
Practical Radiation Oncology
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Menée à partir de données portant sur 1 177 patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre ou d'un sarcome utérin occultes et ayant subi entre 2003 et 2013 par voie laparoscopique une hystérectomie supracervicale ou une myomectomie pour des indications présumées bénignes, cette étude évalue l'association entre le morcellement utérin effectué durant l'intervention chirurgicale et le risque de décès lié au cancer occulte
Association Between Power Morcellation and Mortality in Women With Unexpected Uterine Cancer Undergoing Hysterectomy or Myomectomy
Journal of Clinical Oncology
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Menée sur 40 patients atteints d'un cancer de la prostate traité par prostatectomie radicale assistée par robot avec préservation des nerfs, cette étude évalue la précision d'un système de reconstruction tridimensionnelle d'images pour localiser une lésion cancéreuse durant l'intervention chirurgicale
Three-dimensional Elastic Augmented-reality Robot-assisted Radical Prostatectomy Using Hyperaccuracy Three-dimensional Reconstruction Technology: A Step Further in the Identification of Capsular Involvement
European Urology
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Mené sur 874 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive (âge : 18 ans ou plus), cet essai international de phase III compare la toxicité aiguë d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique et d'une radiothérapie avec modulation d'intensité et fractionnement
Intensity-modulated fractionated radiotherapy versus stereotactic body radiotherapy for prostate cancer (PACE-B): acute toxicity findings from an international, randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial
The Lancet Oncology
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Traitements systémiques : applications cliniques (13)
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Mené sur 40 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'apatinib, après l'échec de 2 ou 3 lignes de chimiothérapies (durée médiane de suivi : 7,4 mois)
Apatinib in patients with extensive-stage small-cell lung cancer after second-line or third-line chemotherapy: a phase II, single-arm, multicentre, prospective study
British Journal of Cancer
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Mené en Chine sur 70 patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du tislélizumab, un anticorps anti-PD-1 (durée médiane de suivi : 9,8 mois)
Treatment of relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma with the anti-PD-1, tislelizumab: results of a phase 2, single-arm, multicenter study
Leukemia
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Mené sur 24 patients atteints d'un mycosis fongoïde ou d'un syndrome de Sézary (lymphomes cutanés à cellules T) de stade avancé, réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la durée de la réponse, et la toxicité du pembrolizumab (nombre médian de thérapies précédentes : 4)
Pembrolizumab in Relapsed and Refractory Mycosis Fungoides and Sézary Syndrome: A Multicenter Phase II Study
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 1 282 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ avant la ménopause (âge inférieur ou égal à 45 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 5 ans, de l'adjonction de la suppression de la fonction ovarienne au tamoxifène, après une chimiothérapie
Adding Ovarian Suppression to Tamoxifen for Premenopausal Breast Cancer: A Randomized Phase III Trial
Journal of Clinical Oncology
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Menée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 127 patients atteints d'un carcinome pulmonaire de type lympho-épithéliome, cette étude rétrospective compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, de plusieurs stratégies de chimiothérapies de première ligne à base de sels de platine et d'un autre agent (gemcitabine, taxanes, pémétrexed)
First-line Platinum-based Chemotherapy and Survival Outcomes in Locally Advanced or Metastatic Pulmonary Lymphoepithelioma-like Carcinoma
Lung Cancer
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Mené sur 87 patients atteints d'un rhabdomyosarcome, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, de l'ajout du bévacizumab et du temsirolimus à une chimiothérapie cytotoxique (vinorelbine, cyclophosphamide) lors de la première récidive
Randomized Phase II Trial of Bevacizumab or Temsirolimus in Combination With Chemotherapy for First Relapse Rhabdomyosarcoma: A Report From the Children’s Oncology Group
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 553 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant, cet essai de phase III compare l'intérêt, du point de vue de la durée sans symptômes ni toxicités, du niraparib en traitement d'entretien et d'une surveillance de routine, selon la présence d'une mutation constitutionnelle BRCA
Niraparib Maintenance Treatment Improves Time Without Symptoms or Toxicity (TWiST) Versus Routine Surveillance in Recurrent Ovarian Cancer: A TWiST Analysis of the ENGOT-OV16/NOVA Trial
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 1 313 patients atteints d'un cancer du côlon de stade III (âge moyen : 66 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité, du point de vue notamment de la survenue d'une neuropathie périphérique, d'une chimiothérapie adjuvante à base d'oxaliplatine dispensée pendant une durée de 3 ou 6 mois
Efficacy and Long-term Peripheral Sensory Neuropathy of 3 vs 6 Months of Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer: The ACHIEVE Phase 3 Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology
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Mené sur 19 patients atteints d'un mélanome non résécable, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie et du taux de réponse objective, de la guadécitabine en combinaison avec l'ipilimumab, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de la combinaison
Guadecitabine plus ipilimumab in unresectable melanoma: the NIBIT-M4 clinical trial
Clinical Cancer Research
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Menée dans 12 pays à partir de données portant sur 54 enfants atteints d'une histiocytose à cellules de Langerhans présentant la mutation V600 E du gène BRAF et réfractaire (âge médian au diagnostic : 0,9 an), cette étude internationale évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du vémurafénib (durée médiane de suivi : 22 mois)
Vemurafenib for Refractory Multisystem Langerhans Cell Histiocytosis in Children: An International Observational Study
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 33 patients atteints d'une tumeur thymique de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, et la toxicité de l'amrubicine en monothérapie, après l'échec d'une ou de plusieurs lignes de chimiothérapies (nombre médian de thérapies précédentes : 2)
Phase II trial of single agent amrubicin in patients with previously treated advanced thymic malignancies
Lung Cancer
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Mené sur 25 patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire présentant des réarrangements du gène RET, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du lenvatinib
A Phase 2 Study of Lenvatinib in Patients With RET Fusion-Positive Lung Adenocarcinoma
Lung Cancer
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Mené sur 47 patients atteints d'un chondrosarcome conventionnel non résécable ou de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie, et la toxicité du pazopanib
Results of a prospective phase 2 study of pazopanib in patients with surgically unresectable or metastatic chondrosarcoma
Cancer
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Traitements systémiques : découverte et développement (5)
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Menée in vitro à l'aide d'une technique de mutagenèse utilisant la technologie CRISPR-Cas9, cette étude analyse le mécanisme d'action de différents agents anticancéreux testés dans des essais cliniques et démontre que l'efficacité de ces anticancéreux dépend souvent de cibles autres que celles présumées
Off-target toxicity is a common mechanism of action of cancer drugs undergoing clinical trials
Science Translational Medicine
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Menée in vitro et à l'aide de deux modèles murins de cancer du poumon, cette étude analyse l'activité lytique d'un variant du virus de la stomatite vésiculaire, administré par voie intraveineuse ou intratumorale, et démontre que la réponse immunitaire antitumorale induite par le virus est inférieure à la réponse immunitaire antivirale
The lytic activity of VSV-GP treatment dominates the therapeutic effects in a syngeneic model of lung cancer
British Journal of Cancer
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Menée in vitro et à l'aide de deux modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'un algorithme d'apprentissage automatique pour prédire l'immunogénicité d'un antigène tumoral et identifier ainsi un déterminant antigénique capable d'induire une réponse immunitaire efficace
Machine-Learning Prediction of Tumor Antigen Immunogenicity in the Selection of Therapeutic Epitopes
Cancer Immunology Research
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A l'aide d'une approche méthodologique utilisant la cytométrie de masse, cette étude analyse les mécanismes de signalisation des lymphocytes CAR-T puis met en évidence l'intérêt d'utiliser des lymphocytes T gamma delta plutôt que des lymphocytes T alpha bêta pour produire des lymphocytes CAR-T capables de limiter la toxicité extratumorale et le risque de signalisation tonique (activation non induite par un antigène) des récepteurs chimériques
Engineering γδT cells limits tonic signaling associated with chimeric antigen receptors
Science Signaling
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons de mélanomes humains et de modèles murins de cancer, cette étude met en évidence le rôle de l'activation du récepteur cytosolique RIG-I des cellules cancéreuses dans l'efficacité thérapeutique des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
RIG-I activation is critical for responsiveness to checkpoint blockade
Science Immunology
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