Bulletin n°430
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
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Mené sur 485 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ayant récidivé après un premier traitement (durée médiane de suivi : 48,1 mois), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une cytoréduction chirurgicale suivie d'une chimiothérapie à base de sels de platine
Secondary Surgical Cytoreduction for Recurrent Ovarian Cancer
New England Journal of Medicine
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Cet article passe en revue les différentes stratégies de cytoréduction pour traiter un cancer métastatique de la prostate "de novo"
Cytoreductive treatment strategies for de novo metastatic prostate cancer
Nature Reviews Clinical Oncology
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Menée à partir des données des registres américains des cancers portant sur 308 patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique de stade localement avancé, cette étude évalue, par rapport à une chimiothérapie palliative, l'effet d'une résection hépatique sur le taux de survie à 3 ans
The impact of liver resection on survival for locally advanced intrahepatic cholangiocarcinoma tumors: A propensity score analysis
European Journal of Surgical Oncology
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Menée sur 63 patientes atteintes d'un cancer du sein avec métastases ganglionnaires axillaires, cette étude évalue la sécurité d'un marquage des ganglions axillaires atteints par injection échoguidée d'une suspension de carbone avant un traitement néoadjuvant, puis évalue l'efficacité de cette méthode pour identifier les ganglions à réséquer lors de l'intervention chirurgicale
Ultrasound guided tattooing of axillary lymph nodes in breast cancer patients prior to neoadjuvant therapy, and identification of tattooed nodes at the time of surgery
European Journal of Surgical Oncology
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée à l'aide d'un modèle murin de lymphome primitif du système nerveux central et à l'aide de la microscopie par excitation à deux photons, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de l'injection intracérébrale de lymphocytes CAR-T anti-CD19
Long-term in vivo microscopy of CAR T cell dynamics during eradication of CNS lymphoma in mice
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Traitements systémiques : applications cliniques (9)
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Mené sur 21 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade avancé (âge médian : 66 ans), cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée de l'ipilimumab et de la gemcitabine utilisés en combinaison
Ipilimumab and Gemcitabine for Advanced Pancreatic Cancer: A Phase Ib Study
The Oncologist
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Mené sur 292 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I/IIA évalue la dose maximale tolérée d'un composé appelé BMS-986156 (un anticorps monoclonal ciblant la protéine associée au récepteur du TNF induit par les corticoïdes) dispensé en monothérapie ou en combinaison avec le nivolumab
Safety, Tolerability, and Potential Clinical Activity of a Glucocorticoid-Induced TNF Receptor–Related Protein Agonist Alone or in Combination With Nivolumab for Patients With Advanced Solid Tumors: A Phase 1/2a Dose-Escalation and Cohort-Expansion Clinical Trial
JAMA Oncology
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Menée en France dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 401 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique (âge médian lors de l'inclusion : 70 ans), cette étude de cohorte évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du cabazitaxel
Overall and progression-free survival with cabazitaxel in metastatic castration-resistant prostate cancer in routine clinical practice: the FUJI cohort
British Journal of Cancer
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Mené sur 60 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique présentant une variante histologique ou une différenciation sarcomatoïde supérieure ou égale à 20%, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant atézolizumab et bévacizumab
Results of a Multicenter Phase II Study of Atezolizumab and Bevacizumab for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma With Variant Histology and/or Sarcomatoid Features
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 86 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique présentant des mutations du gène RAS et une méthylation du promoteur du gène MGMT, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant capécitabine et témozolomide et d'une chimiothérapie de type FOLFIRI (irinotécan, leucovorine et fluorouracile) (durée médiane de suivi : 30,5 mois)
Capecitabine and temozolomide versus FOLFIRI in RAS mutated, MGMT methylated metastatic colorectal cancer
Clinical Cancer Research
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Mené sur 129 patients atteints d'un mélanome présentant la mutation V600 du gène BRAF et de stade avancé, cet essai de phase IB évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, d'un traitement combinant vémurafénib et cobimétinib
Extended 5-Year Follow-up Results of a Phase Ib Study (BRIM7) of Vemurafenib and Cobimetinib in BRAF-Mutant Melanoma
Clinical Cancer Research
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Mené sur 202 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique et résistant à la castration, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du délai avant la seconde progression du taux de PSA et de la réponse du PSA au moment du traitement de deuxième ligne, d'un traitement de première ligne combinant acétate d'abiratérone et prednisone suivi de l'enzalutamide en traitement de seconde ligne, ou dispensés en séquence inverse
Optimal sequencing of enzalutamide and abiraterone acetate plus prednisone in metastatic castration-resistant prostate cancer: a multicentre, randomised, open-label, phase 2, crossover trial
The Lancet Oncology
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Mené sur 452 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, d'une chimiothérapie adjuvante à hautes doses, dispensée avec ou sans trastuzumab(durée médiane de suivi : 8,1 ans)
Dose-dense adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer patients before and after the introduction of trastuzumab: exploratory analysis of the GIM2 trial
International Journal of Cancer
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Mené sur 124 patients atteints d'un cancer colorectal de type MSI-H/dMMR de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab, après l'échec de thérapies standards
Phase II Open-Label Study of Pembrolizumab in Treatment-Refractory, Microsatellite Instability–High/Mismatch Repair–Deficient Metastatic Colorectal Cancer: KEYNOTE-164
Journal of Clinical Oncology
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Traitements systémiques : découverte et développement (11)
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Menée à partir des données d'études in vitro réalisées au total sur 87 lignées cellulaires de cancer du sein et à partir des données du projet "The Cancer Genome Atlas" portant sur 1 078 patientes et des données d'une cohorte incluant 1 006 autres patientes, cette étude met en évidence le rôle des régulateurs de la chromatine dans la sensibilité des cellules tumorales aux anthracyclines
Chromatin regulators mediate anthracycline sensitivity in breast cancer
Nature Medicine
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Menée notamment à l'aide des données du projet "The Cancer Genome Atlas" portant sur 446 patients atteints d'un mélanome et sur 473 patients atteints d'un cancer du poumon, cette étude met en évidence le rôle de la divergence des séquences nucléiques des allèles des gènes codant pour les antigènes HLA de classe I dans l'efficacité antitumorale des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Evolutionary divergence of HLA class I genotype impacts efficacy of cancer immunotherapy
Nature Medicine
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin d'adénocarcinome du poumon ainsi que de xénogreffes, cette étude analyse l'activité antitumorale et le mécanisme d'action d'un récepteur soluble capable de séquestrer le facteur CLCF1 et d'inhiber ainsi la voie de signalisation CLCF1–CNTFR
Antitumor activity of an engineered decoy receptor targeting CLCF1–CNTFR signaling in lung adenocarcinoma
Nature Medicine
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Menée notamment à partir de données génomiques portant sur plusieurs types de tumeurs, cette étude démontre que la présence d'une double mutation sur un même allèle du gène PIK3CA augmente la prolifération des cellules cancéreuses, la croissance tumorale et la sensibilité aux inhibiteurs de kinases PI3Kalpha
Double PIK3CA mutations in cis increase oncogenicity and sensitivity to PI3Kalpha
Science
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence les effets synergiques antitumoraux des rayonnements ionisants et de nanoparticules lipidiques chargées en dinaciclib et comportant des anticorps ciblant la protéine PD-L1 des cellules myéloïdes associées à la tumeur
Therapeutic targeting of tumor-associated myeloid cells synergizes with radiation therapy for glioblastoma
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer colorectal, d'échantillons tumoraux issus de patients et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude démontre que les cellules cancéreuses, en augmentant leur taux de mutation, s'adaptent et échappent aux thérapies ciblées
Adaptive mutability of colorectal cancers in response to targeted therapies
Science
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer du sein triple négatif, cette étude démontre que les lymphocytes B et les lymphocytes T folliculaires auxiliaires favorisent la réponse, aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, des cellules tumorales présentant une charge mutationnelle élevée
B Cells and T Follicular Helper Cells Mediate Response to Checkpoint Inhibitors in High Mutation Burden Mouse Models of Breast Cancer
Cell
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Menée in vitro, ex-vivo et à l'aide de modèles murins de cancer colorectal avec microsatellites stables, cette étude démontre que le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire VEGF-A induit l'expression du facteur de transcription TOX dans les lymphocytes T et favorise ainsi l'épuisement de ces derniers
VEGF-A drives TOX-dependent T cell exhaustion in anti–PD-1–resistant microsatellite stable colorectal cancers
Science Immunology
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer du côlon, de lymphome ou de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt de bloquer le métabolisme de la glutamine pour lever l'échappement immunitaire des cellules cancéreuses
Glutamine blockade induces divergent metabolic programs to overcome tumor immune evasion
Science
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Menée in vitro et à l'aide de plusieurs modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la dihydroorotate déshydrogénase, une enzyme impliquée dans la voie de la biosynthèse de la pyrimidine, pour traiter un cancer du poumon à petites cellules
Identification of DHODH as a therapeutic target in small cell lung cancer
Science Translational Medicine
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Cette étude passe en revue les différentes étapes de développement de l'axicabtagène ciloleucel (un médicament à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19, CD28 et CD3zêta) pour le traitement des lymphomes à grandes cellules B, décrit son mécanisme d'action, résume les résultats de l'étude pivot, identifie les effets secondaires et analyse leur prise en charge
Development and Use of the Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma: A Review
JAMA Oncology
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