Bulletin n°434

Menée sur 496 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III et non résécable (durée médiane de suivi : 5,1 ans), cette étude analyse l'intérêt, en fonction de la dose de rayonnements administrée et du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale et de la toxicité, d'une radiothérapie en combinaison avec une chimiothérapie concomitante, puis évalue l'effet de l'ajout du cétuximab à ce traitement sur la survie globale des patients

Menée au Japon à partir de données portant sur 161 patients atteints d'un cancer gastrique proximal traité entre 2006 et 2015, cette étude évalue, par rapport à une gastrectomie partielle laparoscopique et du point de vue des complications, l'intérêt d'une gastrectomie proximale laparoscopique avec reconstruction de l'estomac par la technique "double flap"

A partir d'une revue systématique de la littérature (12 études incluant au total 1 292 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la qualité des marges de résection, de la récidive et de la survie à long terme, et la sécurité d'une résection endoscopique et d'une résection laparoscopique dans le traitement d'une tumeur stromale gastro-intestinale gastrique

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 177 patients atteints d'un cancer et sur des témoins, cette étude rétrospective analyse les facteurs associés à la survenue d'événements indésirables de nature cardiovasculaire induits par une chimiothérapie à base de fluoropyrimidines

Mené sur 25 patients atteints d'un carcinome des voies biliaires de stade avancé et réfractaire aux traitements, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression d'au minimum 6 patients en semaine 16, et la toxicité d'un traitement par trifluridine tipiracil

Cette étude passe en revue les essais cliniques relatifs à l'utilisation d'une chimiothérapie adjuvante chez les patients atteints d'un cancer du rectum et propose des recommandations pour la pratique clinique

Mené sur 184 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique, cet essai de phase II évalue la dose maximale tolérée du trastuzumab déruxtécan puis évalue son efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, après l'échec de plusieurs lignes de traitement (nombre médian de thérapies précédentes : 6) (durée médiane de suivi : 11,1 mois)

Mené sur 480 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du tucatinib, un inhibiteur de tyrosine kinase ciblant HER2, à un traitement combinant trastuzumab et capécitabine

Mené dans 8 pays sur 293 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une réponse globale, et la toxicité du bélantamab mafodotin, un immunoconjugué ciblant l'antigène de maturation des cellules B, dispensé en monothérapie

Mené sur 5 377 enfants atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale à 6 ans, d'un traitement d'induction combinant dexaméthasone, vincristine et pégaspargase, selon le niveau du risque de récidive de la maladie

Mené sur 149 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du tépotinib, un inhibiteur de MET, et évalue la dose maximale tolérée

Mené sur 3 270 patientes atteintes d'un cancer invasif du sein à haut risque de récidive, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive, de la durée sans récidive à distance et de la survie globale, de l'ajout du trastuzumab à une chimiothérapie adjuvante en fonction du statut HER2 (durée médiane de suivi : 46 mois)

Mené sur 35 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire ou récidivante, cet essai identifie le schéma posologique optimal (faible ou haute dose, dose unique ou dose fractionnée) du tisagenlecleucel, une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19

Cet article présente les événements indésirables liés à l'utilisation du dénosumab après l'autorisation de la "US Food and Drug Administration" en janvier 2018

Mené sur des patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, de l'ajout du ribociclib au fulvestrant en traitement de première ou deuxième ligne (275 décès)

Mené au Japon sur 186 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, du tamoxifène en traitement de première ligne et dont les doses sont ajustées en fonction du génotype du cytochrome CYP2D6

Mené sur 150 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l'asciminib, un inhibiteur de BCR-ABL1, après l'échec d'au moins 3 lignes de traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase ciblant ABL (durée médiane de suivi : 14 mois)

Mené sur 202 patients atteints d'un cancer œsogastrique, gastrique ou œsophagien de stade métastatique, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie de type FOLFOX (fluorouracile, leucovorine et oxaliplatine) et une chimiothérapie sans sels de platine (irinotécan et docétaxel) en fonction de l'expression du gène de fusion ERCC1: SWOG S1201

Menée au Japon à partir de données portant sur 140 patients atteints d'un sarcome des tissus mous non résécable et récidivant, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de la trabectédine

Mené en Corée sur 37 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique ou récidivant et présentant des mutations EGFR inhabituelles (âge médian : 60 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'osimertinib

Mené sur 342 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ et ayant subi une résection (âge supérieur ou égal à 65 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité à 4 et 6 ans, d'une chimiothérapie adjuvante à dose personnalisée en combinaison avec le trastuzumab

Mené sur 677 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du ganétespib (un inhibiteur de HSP90) au docétaxel en traitement de deuxième ligne

Mené sur 588 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë présentant des mutations du gène NPM1, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 6 mois, et la toxicité du gemtuzumab ozogamicine, un conjugué anticorps-médicament ciblant CD33

Menée in vitro et sur des modèles animaux, cette étude met en évidence les effets synergiques de TCP et de GSK-J1, deux molécules inhibant respectivement les histones déméthylases LSD1 et JMJD3, contre les cellules d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons tumoraux fixés au formaldéhyde et inclus en paraffine après prélèvement sur des patients atteints d'un mélanome, cette étude démontre que, dans les mélanomes sans mutation du gène BRAF, la protéine phosphatase DUSP4 régule la réponse tumorale à l'inhibition de la kinase MEK

Menée à l'aide de modèles murins de mélanome ou de leucémie, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler l'activateur transcriptionnel REGNASE-1 pour améliorer l'efficacité, la persistance et l'accumulation intratumorale des lymphocytes T CD8+

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancers hématologiques, d'échantillons de lymphomes primitifs non hodgkiniens prélevés sur des patients et de modèles murins de lymphome ou de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'intérêt d'un nouvel inhibiteur de la kinase CDK9 pour augmenter l'efficacité du vénétoclax

Menée à l'aide d'échantillons tumoraux prélevés sur 41 patients atteints d'un mélanome métastatique et menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la kinase PAK4 pour améliorer l'efficacité des immunothérapies anti-PD-1

Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer de l'ovaire non résécable, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un film de nitinol (alliage de nickel et de titane) dont les micro-mailles sont chargées en lymphocytes CAR-T

Cet article passe en revue les études concernant l'efficacité du trastuzumab emtansine pour traiter un cancer du sein HER2+, puis identifie les mécanismes de résistance à ce traitement

Menée à l'aide de lignées cellulaires d'adénocarcinome canalaire du pancréas, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients, cette étude analyse, en fonction du phénotype de la tumeur (épithélial ou quasi-mésenchymateux), l'effet de différents traitements sur la plasticité des tissus tumoraux et la transcription des gènes