Bulletin n°434
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
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Mené sur 432 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade T1b à T3a, cet essai de phase III évalue, du point de vue du taux de survie sans récidive biochimique, du taux de survie globale à 10 ans et de la toxicité, l'intérêt d'ajouter un traitement anti-androgénique néoadjuvant à un traitement combinant une radiothérapie avec escalade de doses et un traitement anti-androgénique débutant en même temps que la radiothérapie
Sequencing of Androgen-Deprivation Therapy With External-Beam Radiotherapy in Localized Prostate Cancer: A Phase III Randomized Controlled Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Menée sur 496 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III et non résécable (durée médiane de suivi : 5,1 ans), cette étude analyse l'intérêt, en fonction de la dose de rayonnements administrée et du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale et de la toxicité, d'une radiothérapie en combinaison avec une chimiothérapie concomitante, puis évalue l'effet de l'ajout du cétuximab à ce traitement sur la survie globale des patients
Long-Term Results of NRG Oncology RTOG 0617: Standard- Versus High-Dose Chemoradiotherapy With or Without Cetuximab for Unresectable Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2018
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Ressources et infrastructures (4)
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A partir de données portant sur 394 patients atteints d'un cancer gastro-intestinal, cette étude met en évidence le manque de disponibilité et d'efficacité des essais cliniques de phase I et des essais de type "panier"
Lack of Availability and Efficacy of Phase I and Basket Trials for Patients with Gastrointestinal Cancers
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2018
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Dossier
Ce dossier présente deux études concernant le cancer métastatique de la prostate résistant à la castration : l'une analysant l'association entre la détection par scintigraphie, réalisée après le premier ou le second traitement, de nouvelles lésions osseuses non confirmées par examens radiographiques et la survie des patients (1 672 patients ; âge médian : 70 ou 72 ans selon le groupe), l'autre évaluant, en fonction du type de rayons émis (alpha ou bêta), l'effet sur la survie globale de radioisotopes ciblant les métastases osseuses (2 081 patients)
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Association Between New Unconfirmed Bone Lesions and Outcomes in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Treated With Enzalutamide: Secondary Analysis of the PREVAIL and AFFIRM Randomized Clinical Trials
JAMA Oncology, résumé, 2018
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Overall Survival in Men With Bone Metastases From Castration-Resistant Prostate Cancer Treated With Bone-Targeting Radioisotopes: A Meta-analysis of Individual Patient Data From Randomized Clinical Trials
JAMA Oncology, résumé, 2018
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Radioisotope Imaging and Therapy for Bone Metastasis in Men With Castration-Resistant Prostate Cancer
JAMA Oncology, commentaire, 2018
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Cet article met en évidence l'intérêt de prendre en compte les bénéfices thérapeutiques potentiels lors de la conception, de l'analyse et de la publication d'essais cliniques de non infériorité évaluant de nouvelles thérapies
The Need for Combined Assessment of Multiple Outcomes in Noninferiority Trials in Oncology
JAMA Oncology, résumé, 2018
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Cet article présente une biobanque de 30 organoïdes de cancers pancréatiques disposant de données histologiques et génomiques et permettant d'identifier des agents thérapeutiques
Pancreatic cancer organoids recapitulate disease and allow personalized drug screening
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2018
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Menée au Japon à partir de données portant sur 161 patients atteints d'un cancer gastrique proximal traité entre 2006 et 2015, cette étude évalue, par rapport à une gastrectomie partielle laparoscopique et du point de vue des complications, l'intérêt d'une gastrectomie proximale laparoscopique avec reconstruction de l'estomac par la technique "double flap"
Laparoscopic proximal gastrectomy with double-flap technique versus laparoscopic subtotal gastrectomy for proximal early gastric cancer
BJS Open, article en libre accès, 2019
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A partir d'une revue systématique de la littérature (12 études incluant au total 1 292 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la qualité des marges de résection, de la récidive et de la survie à long terme, et la sécurité d'une résection endoscopique et d'une résection laparoscopique dans le traitement d'une tumeur stromale gastro-intestinale gastrique
Safety and efficiency of endoscopic resection versus laparoscopic resection in gastric gastrointestinal stromal tumours: A systematic review and meta-analysis
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2018
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Menée à partir de données portant sur 254 patients atteints d'une grande tumeur rénale (taille supérieure ou égale à 4 cm) ou d'une tumeur rénale complexe traitée entre 2008 et 2017, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de données périopératoires (durée de l'opération, perte de sang), de la préservation de la fonction rénale et des complications, d'une néphrectomie rétropéritonéale laparoscopique partielle par rapport à une néphrectomie radicale
Retroperitoneal laparoscopic partial versus radical nephrectomy for large (≥ 4 cm) and anatomically complex renal tumors: A propensity score matching study
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2018
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Traitements systémiques : applications cliniques (21)
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 177 patients atteints d'un cancer et sur des témoins, cette étude rétrospective analyse les facteurs associés à la survenue d'événements indésirables de nature cardiovasculaire induits par une chimiothérapie à base de fluoropyrimidines
Fluoropyrimidine-Associated Cardiotoxicity: A Retrospective Case-Control Study
The Oncologist, résumé, 2019
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Mené sur 25 patients atteints d'un carcinome des voies biliaires de stade avancé et réfractaire aux traitements, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression d'au minimum 6 patients en semaine 16, et la toxicité d'un traitement par trifluridine tipiracil
Phase II Trial of Trifluridine/Tipiracil in Patients with Advanced, Refractory Biliary Tract Carcinoma
The Oncologist, résumé, 2019
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Mené sur 677 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du ganétespib (un inhibiteur de HSP90) au docétaxel en traitement de deuxième ligne
Randomized Phase III Study of Ganetespib, a Heat Shock Protein 90 Inhibitor, With Docetaxel Versus Docetaxel in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer (GALAXY-2)
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Dossier
Mené en Espagne sur 106 patientes atteintes d'un cancer du sein de type luminal B, HR+ HER2- après la ménopause, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la proportion de patientes présentant un faible risque de récidive au moment du traitement chirurgical, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant ribociclib et létrozole et une chimiothérapie à base de doxorubicine, cyclophosphamide et paclitaxel (durée médiane de suivi : 200 jours)
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Ribociclib plus letrozole versus chemotherapy for postmenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative, luminal B breast cancer (CORALLEEN): an open-label, multicentre, randomised, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Time for a shift in molecular down staging in luminal breast cancer
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Mené dans 8 pays sur 293 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une réponse globale, et la toxicité du bélantamab mafodotin, un immunoconjugué ciblant l'antigène de maturation des cellules B, dispensé en monothérapie
Belantamab mafodotin for relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-2): a two-arm, randomised, open-label, phase 2 study
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Cet article présente les événements indésirables liés à l'utilisation du dénosumab après l'autorisation de la "US Food and Drug Administration" en janvier 2018
Use of Bone-Modifying Agents Among Medicare Beneficiaries With Multiple Myeloma
JAMA Oncology, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 39 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë à haut risque de récidive, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une rémission complète, et la toxicité d'un traitement d'induction de première ligne combinant une chimiothérapie (cytarabine et idarubicine) et l'alisertib (durée médiane de suivi : 13,7 mois)
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Alisertib: a new option for acute myeloid leukaemia
The Lancet Haematology, commentaire, 2018
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Alisertib plus induction chemotherapy in previously untreated patients with high-risk, acute myeloid leukaemia: a single-arm, phase 2 trial
The Lancet Haematology, résumé, 2018
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Mené sur 342 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ et ayant subi une résection (âge supérieur ou égal à 65 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité à 4 et 6 ans, d'une chimiothérapie adjuvante à dose personnalisée en combinaison avec le trastuzumab
Efficacy and Safety of Tailored and Dose-Dense Adjuvant Chemotherapy and Trastuzumab for Resected HER2-Positive Breast Cancer: Results From the Phase 3 PANTHER Trial
Cancer, résumé, 2018
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Dossier
A partir des données de 3 essais de phase I et II portant sur des patients atteints d'une tumeur solide de stade localement avancé ou métastatique NTRK+ et sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé ou métastatique ROS1+, ces articles évaluent l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une réponse objective, et la toxicité de l'entrectinib (un inhibiteur de tyrosine kinase anti-ALK, anti-ROS et anti-NTRK)
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Entrectinib for ROS1 fusion-positive NSCLC and NTRK fusion-positive solid tumours
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 3 270 patientes atteintes d'un cancer invasif du sein à haut risque de récidive, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive, de la durée sans récidive à distance et de la survie globale, de l'ajout du trastuzumab à une chimiothérapie adjuvante en fonction du statut HER2 (durée médiane de suivi : 46 mois)
NSABP B-47/NRG Oncology Phase III Randomized Trial Comparing Adjuvant Chemotherapy With or Without Trastuzumab in High-Risk Invasive Breast Cancer Negative for HER2 by FISH and With IHC 1+ or 2+
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 149 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du tépotinib, un inhibiteur de MET, et évalue la dose maximale tolérée
First-in-Man Phase I Trial of the Selective MET Inhibitor Tepotinib in Patients with Advanced Solid Tumors
Clinical Cancer Research, résumé, 2018
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Dossier
Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 688 et 592 patients atteints d'un syndrome myélodysplasique, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques selon la catégorie d'âge du patient (55-64 ans et 65 ans et plus) (durée médiane de suivi : 47 mois)
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Comparison of Patient Age Groups in Transplantation for Myelodysplastic Syndrome: The Medicare Coverage With Evidence Development Study
JAMA Oncology, résumé, 2018
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Young Enough to Undergo Allogeneic Transplantation for Myelodysplastic Syndromes?: Considering the Results of the Medicare Coverage With Evidence Development Study
JAMA Oncology, commentaire, 2018
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Cette étude passe en revue les essais cliniques relatifs à l'utilisation d'une chimiothérapie adjuvante chez les patients atteints d'un cancer du rectum et propose des recommandations pour la pratique clinique
Adjuvant chemotherapy for rectal cancer: current evidence and recommendations for clinical practice
Cancer Treatment Reviews, résumé, 2018
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Mené au Japon sur 186 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, du tamoxifène en traitement de première ligne et dont les doses sont ajustées en fonction du génotype du cytochrome CYP2D6
CYP2D6 Genotype–Guided Tamoxifen Dosing in Hormone Receptor–Positive Metastatic Breast Cancer (TARGET-1): A Randomized, Open-Label, Phase II Study
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Mené sur des patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, de l'ajout du ribociclib au fulvestrant en traitement de première ou deuxième ligne (275 décès)
Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2018
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Mené sur 184 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique, cet essai de phase II évalue la dose maximale tolérée du trastuzumab déruxtécan puis évalue son efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, après l'échec de plusieurs lignes de traitement (nombre médian de thérapies précédentes : 6) (durée médiane de suivi : 11,1 mois)
Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2018
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Mené sur 480 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du tucatinib, un inhibiteur de tyrosine kinase ciblant HER2, à un traitement combinant trastuzumab et capécitabine
Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2018
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Menée au Japon à partir de données portant sur 140 patients atteints d'un sarcome des tissus mous non résécable et récidivant, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de la trabectédine
Efficacy and safety of trabectedin for patients with unresectable and relapsed soft-tissue sarcoma in Japan: A Japanese Musculoskeletal Oncology Group study
Cancer, résumé, 2018
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Mené sur 5 377 enfants atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale à 6 ans, d'un traitement d'induction combinant dexaméthasone, vincristine et pégaspargase, selon le niveau du risque de récidive de la maladie
Outcome in Children With Standard-Risk B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Results of Children’s Oncology Group Trial AALL0331
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Dossier
Mené dans 25 pays sur 706 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué et inéligibles à une greffe autologue de cellules souches, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du daratumumab à un traitement combinant bortézomib, melphalan et prednisone (durée médiane de suivi : 40,1 mois)
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Quadruplets come of age for newly diagnosed multiple myeloma
The Lancet, commentaire, 2018
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Overall survival with daratumumab, bortezomib, melphalan, and prednisone in newly diagnosed multiple myeloma (ALCYONE): a randomised, open-label, phase 3 trial
The Lancet, résumé, 2018
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Mené sur 150 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l'asciminib, un inhibiteur de BCR-ABL1, après l'échec d'au moins 3 lignes de traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase ciblant ABL (durée médiane de suivi : 14 mois)
Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure
New England Journal of Medicine, résumé, 2018
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Traitements systémiques : découverte et développement (8)
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Menée in vitro et sur des modèles animaux, cette étude met en évidence les effets synergiques de TCP et de GSK-J1, deux molécules inhibant respectivement les histones déméthylases LSD1 et JMJD3, contre les cellules d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou
Therapeutically targeting head and neck squamous cell carcinoma through synergistic inhibition of LSD1 and JMJD3 by TCP and GSK-J1
British Journal of Cancer, résumé, 2019
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons tumoraux fixés au formaldéhyde et inclus en paraffine après prélèvement sur des patients atteints d'un mélanome, cette étude démontre que, dans les mélanomes sans mutation du gène BRAF, la protéine phosphatase DUSP4 régule la réponse tumorale à l'inhibition de la kinase MEK
Dual-specificity protein phosphatase DUSP4 regulates response to MEK inhibition in BRAF wild-type melanoma
British Journal of Cancer, résumé, 2019
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Menée à l'aide de modèles murins de mélanome ou de leucémie, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler l'activateur transcriptionnel REGNASE-1 pour améliorer l'efficacité, la persistance et l'accumulation intratumorale des lymphocytes T CD8+
Targeting REGNASE-1 programs long-lived effector T cells for cancer therapy
Nature, résumé, 2019
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancers hématologiques, d'échantillons de lymphomes primitifs non hodgkiniens prélevés sur des patients et de modèles murins de lymphome ou de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'intérêt d'un nouvel inhibiteur de la kinase CDK9 pour augmenter l'efficacité du vénétoclax
A novel CDK9 inhibitor increases the efficacy of venetoclax (ABT-199) in multiple models of hematologic malignancies
Leukemia, résumé, 2019
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Menée à l'aide d'échantillons tumoraux prélevés sur 41 patients atteints d'un mélanome métastatique et menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la kinase PAK4 pour améliorer l'efficacité des immunothérapies anti-PD-1
PAK4 inhibition improves PD-1 blockade immunotherapy
Nature Cancer, article en libre accès, 2019
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Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer de l'ovaire non résécable, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un film de nitinol (alliage de nickel et de titane) dont les micro-mailles sont chargées en lymphocytes CAR-T
Nitinol thin films functionalized with CAR-T cells for the treatment of solid tumours
Nature Biomedical Engineering, résumé, 2019
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude analyse l'intérêt d'un complexe biosynthétique fluorescent composé de nanoparticules d'or et d'ADN du suppresseur de tumeur PTEN pour identifier, à l'aide de l'imagerie, les cellules cancéreuses et inhiber les oncogènes
In situ self-assembling Au-DNA complexes for targeted cancer bioimaging and inhibition
Proceedings of the National Academy of Sciences, article en libre accès, 2018
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Menée à l'aide de lignées cellulaires d'adénocarcinome canalaire du pancréas, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients, cette étude analyse, en fonction du phénotype de la tumeur (épithélial ou quasi-mésenchymateux), l'effet de différents traitements sur la plasticité des tissus tumoraux et la transcription des gènes
Epithelial to mesenchymal plasticity and differential response to therapies in pancreatic ductal adenocarcinoma
Proceedings of the National Academy of Sciences, article en libre accès, 2018
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