Bulletin n°441
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (4)
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Mené sur 21 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé (âge médian : 60 ans), cet essai de phase I évalue les effets toxiques limitant la dose du pembrolizumab en combinaison avec une chimioradiothérapie concomitante
Phase 1 Trial of Pembrolizumab Administered Concurrently With Chemoradiotherapy for Locally Advanced Non–Small Cell Lung Cancer: A Nonrandomized Controlled Trial
JAMA Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 65 patients atteints d'une tumeur rhabdoïde tératoïde atypique (âge : inférieur à 36 mois pour 54 d'entre eux), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale, et la sécurité d'une forte dose de chimiothérapie postopératoire en combinaison avec une radiothérapie conformationnelle 3D
Efficacy of High-Dose Chemotherapy and Three-Dimensional Conformal Radiation for Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor: A Report From the Children’s Oncology Group Trial ACNS0333
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 246 patients atteints d'un cancer du pancréas résécable ou à la limite de la résécabilité, cet essai multicentrique de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de l'amélioration de la survie globale, d'ajouter une chimioradiothérapie néo-adjuvante à un traitement chirurgical
Preoperative Chemoradiotherapy Versus Immediate Surgery for Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Results of the Dutch Randomized Phase III PREOPANC Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 45 patients atteints d'un sarcome métastatique des tissus mous, cet essai de phase I/II analyse les effets toxiques limitant la dose de la trabectédine et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la trabectédine en combinaison avec une radiothérapie à faible dose de rayonnements
Assessment of Safety and Efficacy of Combined Trabectedin and Low-Dose Radiotherapy for Patients With Metastatic Soft-Tissue Sarcomas: A Nonrandomized Phase 1/2 Clinical Trial
JAMA Oncology, résumé, 2019
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Ressources et infrastructures (2)
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Cet article passe en revue les stratégies actuelles pour diagnostiquer des métastases cérébrales, les traiter et établir un pronostic
Current approaches to the management of brain metastases
Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2020
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Menée à partir de données portant sur 1 558 patients atteints d'un cancer du rectum de stade II-III et inclus dans un essai évaluant une chimioradiothérapie néo-adjuvante, cette étude évalue la performance de l'indice de toxicité pour détecter les différences de tolérabilité entre les traitements
Evaluating Treatment Tolerability in Cancer Clinical Trials using the Toxicity Index
Journal of the National Cancer Institute, article en libre accès, 2019
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Traitements localisés : applications cliniques (5)
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Menée au Japon auprès de 235 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage de stade précoce, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue des complications postopératoires, du nombre de ganglions lymphatiques collectés et de la survie sans récidive, d'ajouter une résection du conduit thoracique à une œsophagectomie mini-invasive en fonction du stade tumoral
Minimally invasive oesophagectomy with extended lymph node dissection and thoracic duct resection for early-stage oesophageal squamous cell carcinoma
British Journal of Surgery, résumé, 2020
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Menée sur 30 patients atteints d'un mélanome métastatique (durée médiane de suivi : 29,7 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse du système immunitaire, de la survie sans progression et de la survie globale, de l'injection intratumorale d'un plasmide exprimant l'interleukine IL-12 en combinaison avec une électroporation des lésions cancéreuses
Intratumoral delivery of electroporated plasmid IL-12 yields systemic immune responses in metastatic melanoma patients
Annals of Oncology, résumé, 2020
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A partir d'une revue systématique de la littérature (14 études incluant au total 743 patients), cette méta-analyse compare, du point de vue de données intra- et péri-opératoires (perte de sang, taux de transfusion sanguine, complications post-opératoires), l'intérêt d'une adrénalectomie laparoscopique par rapport à une adrénalectomie par voie ouverte chez les patients atteints d'un phéochromocytome
Laparoscopic adrenalectomy (LA) vs open adrenalectomy (OA) for pheochromocytoma (PHEO): a systematic review and meta-analysis
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2019
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Dossier
Mené sur 30 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine une tumeur neuroendocrine (durée de suivi : 6 mois), cet essai de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de la sécurité et de la disparition complète ou partielle des lésions cancéreuses, d'une radioembolisation hépatique utilisant l'holmium-166 après quatre cycles d'un traitement par le lutétium-177-dotatate
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Holmium-166 radioembolisation after peptide receptor radionuclide therapy: much needed data to help inform future research
The Lancet Oncology, commentaire, 2019
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Additional holmium-166 radioembolisation after lutetium-177-dotatate in patients with neuroendocrine tumour liver metastases (HEPAR PLuS): a single-centre, single-arm, open-label, phase 2 study
The Lancet Oncology, résumé, 2019
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Dossier
Mené sur 258 patients atteints d'un cancer de l'estomac traité par gastrectomie laparoscopique (âge moyen : 57,8 ans ; 85 femmes), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du nombre total de ganglions collectés, et la sécurité d'une lymphadénectomie D2 intra-opératoire guidée à l'aide de l'imagerie par fluorescence en proche infrarouge avec utilisation du vert d'indocyanine
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Safety and Efficacy of Indocyanine Green Tracer-Guided Lymph Node Dissection During Laparoscopic Radical Gastrectomy in Patients With Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial
JAMA Surgery, résumé, 2019
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Indocyanine Green Tracer-Guided Lymph Node Retrieval During Radical Dissection in Gastric Cancer Surgery
JAMA Surgery, commentaire, 2019
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée sur des tumeurs murines, cette étude met en évidence le rôle de la 2'3' guanosine monophosphate-adénosine monophosphate cyclique extracellulaire dans la réaction immunitaire antitumorale induite par les rayonnements ionisants
Extracellular cGAMP is a cancer-cell-produced immunotransmitter involved in radiation-induced anticancer immunity
Nature Cancer, résumé, 2020
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Traitements systémiques : applications cliniques (14)
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Mené sur 16 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du capivasertib (un inhibiteur d'AKT) en combinaison avec l'enzalutamide, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et l'activité antitumorale de cette combinaison
A phase I dose-escalation study of enzalutamide in combination with the AKT inhibitor AZD5363 (capivasertib) in patients with metastatic castration resistant prostate cancer
Annals of Oncology, résumé, 2020
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Mené sur des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique surexprimant PD-L1, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue des symptômes et de la qualité de vie déclarée par les patientes, de l'ajout de l'atézolizumab au nab-paclitaxel en traitement de première ligne
Patient-reported outcomes from the phase III IMpassion130 trial of atezolizumab plus nab-paclitaxel in metastatic triple-negative breast cancer
Annals of Oncology, résumé, 2020
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Mené au Canada sur 300 patients atteints d'une tumeur hématologique et recevant une greffe de cellules souches hématopoïétiques, cet essai de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la qualité de vie, d'une modalité de transfusion de globules rouges restreinte (Hb < 70 g/L) par rapport à une modalité de transfusion libérale (Hb < 90 g/L)
Liberal Versus Restrictive Red Blood Cell Transfusion Thresholds in Hematopoietic Cell Transplantation: A Randomized, Open Label, Phase III, Noninferiority Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Cet article passe en revue les stratégies pour traiter des tumeurs liées à une altération constitutionnelle du gène RET
State-of-the-Art Strategies for Targeting RET-Dependent Cancers
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Dossier
Menée à partir des données de 3 essais cliniques de phase I/II incluant au total 159 patients, adultes et pédiatriques, atteints d'une tumeur solide de stade avancé et présentant une fusion du gène NTR, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du larotrectinib, un inhibiteur sélectif de TRK
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NTRK gene fusions: a rough diamond ready to sparkle
The Lancet Oncology, commentaire, 2019
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Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials
The Lancet Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 31 patients atteints d'une amylose AL (amylose à chaine légère d'immunoglobuline) réfractaire ou récidivante, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse hématologique, et la toxicité d'un traitement combinant bendamustine et dexaméthasone
Bendamustine With Dexamethasone in Relapsed/Refractory Systemic Light-Chain Amyloidosis: Results of a Phase II Study
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 1 301 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce à haut risque clinique et à faible risque génomique de récidive, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité d'une chimiothérapie standard à base d'anthracyclines et d'un traitement combinant docétaxel et capécitabine
Standard Anthracycline Based Versus Docetaxel-Capecitabine in Early High Clinical and/or Genomic Risk Breast Cancer in the EORTC 10041/BIG 3-04 MINDACT Phase III Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 275 patientes atteintes d'un cancer du sein exprimant faiblement HER2 et à haut risque de récidive, cet essai de phase IIB évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 24 mois, et la toxicité de l'ajout de nélipépimut-S (un vaccin peptidique anti-HER2) au trastuzumab en traitement adjuvant
Results of a randomized phase IIb trial of nelipepimut-S + trastuzumab vs trastuzumab to prevent recurrences in high-risk HER2 low-expressing breast cancer patients
Clinical Cancer Research, résumé, 2019
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Dossier
Mené sur 217 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie globale à 6 mois, et la toxicité du camrélizumab, un anti-PD-1 dispensé par voie intaveineuse (durée médiane de suivi : 12,5 mois)
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Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2019
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Systemic treatment of hepatocellular carcinoma: standard of care in China and elsewhere
The Lancet Oncology, commentaire, 2019
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Mené sur 437 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et présentant des métastases cérébrales, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective intracrânienne, et la toxicité cérébrale de l'anlotinib
The Impact of Anlotinib on Brain Metastases of Non-Small Cell Lung Cancer: Post Hoc Analysis of a Phase III Randomized Control Trial (ALTER0303)
The Oncologist, résumé, 2019
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Mené sur 13 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique (âge médian : 55 ans), cet essai de phase IB/II évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du pembrolizumab en combinaison avec le bévacizumab
Phase Ib/II Clinical Trial of Pembrolizumab With Bevacizumab for Metastatic Renal Cell Carcinoma: BTCRC-GU14-003
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2019
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Mené sur 118 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- et porteuses d'une mutation constitutionnelle BRCA (âge moyen : 42 ans), cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité d'une chimiothérapie néoadjuvante par cisplatine et d'une chimiothérapie combinant doxorubicine et cyclophosphamide avant le traitement chirurgical
TBCRC 031: Randomized Phase II Study of Neoadjuvant Cisplatin Versus Doxorubicin-Cyclophosphamide in Germline BRCA Carriers With HER2-Negative Breast Cancer (the INFORM trial)
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Cette étude analyse le rôle thérapeutique des greffes de cellules souches hématopoïétiques autologues et allogéniques chez des patients atteints de leucémies aiguës, de lymphomes agressifs à cellules B et de myélomes multiples et examine la place de ce traitement vis-à-vis des nouvelles thérapies ciblées et des immunothérapies
Hematopoietic stem cell transplantation for blood cancers in the era of precision medicine and immunotherapy
Cancer, résumé, 2019
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 19 patients atteints d'un cancer du poumon et d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B ou C (ou présentant des antécédents d'infection), cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie sans progression, et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Safety and efficacy of immune checkpoint inhibitors in patients with non-small cell lung cancer and hepatitis B or hepatitis C infection
Lung Cancer, résumé, 2019
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Traitements systémiques : découverte et développement (7)
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Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer du poumon, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique du 5-azacitidine administré par inhalation sous forme de poudre sèche
5-Azacytidine inhaled dry powder formulation profoundly improves pharmacokinetics and efficacy for lung cancer therapy through genome reprogramming
British Journal of Cancer, résumé, 2020
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Menée à partir d'échantillons biopsiques prélevés sur 8 patientes présentant une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2 et atteintes d'un cancer du sein métastatique, cette étude détermine la nature des mécanismes de résistance aux inhibiteurs de PARP ou aux chimiothérapies à base de sels de platine
Reversion and non-reversion mechanisms of resistance to PARP inhibitor or platinum chemotherapy in BRCA1/2-mutant metastatic breast cancer
Annals of Oncology, article en libre accès, 2020
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de tumeurs du pancréas sur des modèles murins, cette étude met en évidence le rôle des cellules lymphoïdes innées du groupe 2 dans l'efficacité antitumorale des anti-PD-1
ILC2s amplify PD-1 blockade by activating tissue-specific cancer immunity
Nature, résumé, 2020
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de glioblastome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'activation de la voie de signalisation des protéines Wnt/bêta-caténine dans les cellules endothéliales associées à la tumeur induit la transformation de ces dernières en cellules de type cellules souches mésenchymateuses et favorise la résistance des cellules cancéreuses aux chimiothérapies
Wnt-mediated endothelial transformation into mesenchymal stem cell–like cells induces chemoresistance in glioblastoma
Science Translational Medicine, résumé, 2019
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Menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude démontre que l'inhibition de la boucle de rétroaction positive entre l'aldéhyde déshydrogénase ALDH18A1 et le facteur de transcription MYCN atténue la croissance des neuroblastomes présentant une amplification du gène MYCN
Inhibition of the ALDH18A1-MYCN positive feedback loop attenuates MYCN-amplified neuroblastoma growth
Science Translational Medicine, résumé, 2019
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Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de fortes doses de vitamine C pour augmenter l'efficacité des immunothérapies anticancéreuses
High-dose vitamin C enhances cancer immunotherapy
Science Translational Medicine, résumé, 2019
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Dossier
Menée à l'aide d'un modèle mathématique prenant en compte le stroma, le système vasculaire et les interactions entres différents types de cellules cancéreuses, de cellules immunitaires et de molécules angiogéniques, cette étude identifie des combinaisons thérapeutiques pour normaliser le micro-environnement tumoral et améliorer les immunothérapie anticancéreuses
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Immunoactivating the tumor microenvironment enhances immunotherapy as predicted by integrative computational model
Proceedings of the National Academy of Sciences, commentaire, 2019
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Combining microenvironment normalization strategies to improve cancer immunotherapy
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2019
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