Bulletin n°443
Traitements
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Traitements localisés : applications cliniques (11)
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Mené sur 128 patients présentant une à six métastases pulmonaires, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de l'absence de récidive locale et du taux de survie globale à 12 et 24 mois, et la sécurité d'une cryoablation percutanée
Multicenter Study of Metastatic Lung Tumors Targeted by Interventional Cryoablation Evaluation (SOLSTICE)
Journal of Thoracic Oncology
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Menée auprès d'une cohorte de 52 patients atteints d'un cancer rectal ayant récidivé localement (durée médiane de suivi : 16,5 ans), cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie spécifique à 5, 10 et 15 ans, d'un traitement chirurgical de sauvetage
Long-term outcomes following salvage surgery for locally recurrent rectal cancer: A 15-year follow-up study
European Journal of Surgical Oncology
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Mené sur 107 patients atteints d'un cancer de l'œsophage de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 44,1 mois), cet essai de phase IIB compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'une protonthérapie et d'une radiothérapie avec modulation d'intensité
Randomized Phase IIB Trial of Proton Beam Therapy Versus Intensity-Modulated Radiation Therapy for Locally Advanced Esophageal Cancer
Journal of Clinical Oncology
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Menée aux Pays-Bas à partir de données portant sur 2 926 patients atteints d'un cancer rectal de stade localement avancé, cette étude évalue, du point de vue des complications postopératoires et du taux de réponse complète, l'intérêt d'une radiothérapie néoadjuvante de courte durée en combinaison avec une chirurgie retardée par rapport à une chimioradiothérapie néo-adjuvante en combinaison avec une chirurgie non retardée
The effect of neoadjuvant short-course radiotherapy and delayed surgery versus chemoradiation on postoperative outcomes in locally advanced rectal cancer patients – a propensity score matched nationwide audit-based study
European Journal of Surgical Oncology
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du sein triple négatif et de xénogreffes, cette étude met en évidence l'intérêt de combiner des inhibiteurs de BET et MEK pour traiter les cellules cancéreuses exprimant fortement le facteur de transcription MYCN
Targeting MYCN-expressing triple-negative breast cancer with BET and MEK inhibitors
Science Translational Medicine
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Menée à partir des données du registre suédois des cancers colorectaux portant sur 8 392 patients atteints d'un cancer rectal traité par résection entre 2005 et 2013 (durée moyenne de suivi : 51 mois), cette étude analyse le risque de récidive locale en fonction de la taille de la marge circonférentielle de résection (inférieure ou égale à 1 mm, comprise entre 1,1 et 1,9 mm, supérieure ou égale à 2 mm)
Risk of local recurrence of rectal cancer and circumferential resection margin: population-based cohort study
British Journal of Surgery
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Menée en Chine auprès de 50 patients atteints d'un glioblastome multiforme ou d'un gliome anaplasique (durée médiane de suivi : 14,3 mois), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale à 18 mois, et les effets indésirables d'une protonthérapie en combinaison ou non avec une radiothérapie par ions carbone
Particle radiation therapy in the management of malignant glioma: Early experience at the Shanghai Proton and Heavy Ion Center
Cancer
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Mené sur 112 patients présentant une compression de la moelle épinière d'origine maligne, cet essai multicentrique de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de l'amélioration de la mobilité, d'une seule fraction de radiothérapie externe par rapport à cinq fractions
Non-inferiority randomised phase 3 trial comparing two radiation schedules (single vs. five fractions) in malignant spinal cord compression
British Journal of Cancer
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Menée sur 62 patients présentant plusieurs métastases cérébrales et menée à partir de données portant sur 62 patients complémentaires, cette étude évalue, par rapport à une radiothérapie conventionnelle de l'ensemble du cerveau et du point de vue du contrôle local des métastases, de la réduction de la survie sans progression et de la survie globale, l'intérêt d'une radiothérapie de l'ensemble du cerveau épargnant l'hippocampe en combinaison avec une radiothérapie concomitante de type "boost"
Hippocampus-avoidance whole-brain radiation therapy with a simultaneous integrated boost for multiple brain metastases
Cancer
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Mené au Japon sur 701 patients atteints d'un cancer rectal de stade II à III, cet essai de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans récidive, d'une exérèse mésorectale seule par rapport à une exérèse mésorectale en combinaison avec un curage ganglionnaire latéral
Long-term follow-up of the randomized trial of mesorectal excision with or without lateral lymph node dissection in rectal cancer (JCOG0212)
British Journal of Surgery
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mai 2019 (14 études et six résumés de conférences, 846 patients au total), cette méta-analyse compare, du point de vue des résultats fonctionnels et de la qualité de vie, l'intérêt de deux modalités d'exérèse totale du mésorectum, l'une par voie transanale et l'autre par voie laparoscopique, chez des patients atteints d'un cancer rectal
Functional complaints and quality of life after transanal total mesorectal excision: a meta-analysis
British Journal of Surgery
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Traitements systémiques : applications cliniques (16)
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Mené sur un total de 79 patients atteints d'un cancer de stade avancé (19 cas de tumeur solide de stade avancé, 8 cas d'adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien de stade avancé, 52 cas d'adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien de stade avancé surexprimant FGFR2b), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du bémarituzumab et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
Phase I Escalation and Expansion Study of Bemarituzumab (FPA144) in Patients With Advanced Solid Tumors and FGFR2b-Selected Gastroesophageal Adenocarcinoma
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 53 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique réfractaire ou récidivante, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du tirabrutinib (un inhibiteur de BTK) dispensé seul ou en combinaison avec l'idélalisib (un inhibiteur de PI3Kdelta) ou avec l'entosplétinib (un inhibiteur de SYK)
Phase 1b Study of Tirabrutinib in Combination With Idelalisib or Entospletinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia
Clinical Cancer Research
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Mené sur 199 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé présentant ou non la mutation T790M du gène EGFR, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de l'osimertinib
Osimertinib in T790M-positive and -negative patients with EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (the TREM-study)
Lung Cancer
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Mené sur 616 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade métastatique, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du pembrolizumab à un traitement de première ligne combinant pémétrexed et sels de platine (durée médiane de suivi : 23,1 mois)
Updated Analysis From KEYNOTE-189: Pembrolizumab or Placebo Plus Pemetrexed and Platinum for Previously Untreated Metastatic Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer
Journal of Clinical Oncology
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Cette étude passe en revue les essais évaluant l'efficacité des anti-PD-1 ou anti-PD-L1 utilisés en combinaison avec des anti-CTLA-4 ou des inhibiteurs de tyrosine kinase du VEGF en traitement de première ligne chez des patients atteints d'un cancer rénal de stade métastatique
Targeting PD-1 or PD-L1 in Metastatic Kidney Cancer: Combination Therapy in the First-Line Setting
Clinical Cancer Research
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Mené sur 115 patients atteints d'un glioblastome récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité de l'ajout du trébananib au bévacizumab
NRG/RTOG 1122: A phase 2, double-blinded, placebo-controlled study of bevacizumab with and without trebananib in patients with recurrent glioblastoma or gliosarcoma
Cancer
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Mené sur 108 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade avancé, cet essai de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective en semaine 24, et la toxicité d'un traitement combinant lenvatinib et pembrolizumab (durée médiane de suivi : 18,7 mois)
Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Advanced Endometrial Cancer
Journal of Clinical Oncology
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Mené au Japon sur 433 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé (âge médian : 78 ans), cet essai de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une stratégie thérapeutique consistant en un traitement de première ligne combinant carboplatine et pémétrexed suivi d'un traitement d'entretien par pémétrexed, par rapport au docétaxel en monothérapie
Comparison of Carboplatin Plus Pemetrexed Followed by Maintenance Pemetrexed With Docetaxel Monotherapy in Elderly Patients With Advanced Nonsquamous Non–Small Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology
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Mené sur 10 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus, cet essai de phase I évalue la toxicité et la tolérabilité de
A Phase I trial assessing the safety and tolerability of a therapeutic DNA vaccination against HPV16 and HPV18 E6/E7 oncogenes after chemoradiation for cervical cancer
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics
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Mené sur 29 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB/IV, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l'épacadostat (un inhibiteur de IDO1) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques en combinaison avec l'atézolizumab, après l'échec d'une ou de plusieurs lignes de chimiothérapies à base de sels de platine
Phase 1 Study of Epacadostat in Combination With Atezolizumab for Patients With Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer
International Journal of Cancer
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Menée à partir de données portant sur 442 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ de stade avancé, cette étude analyse l'effet, sur la survie globale, de retarder le début du traitement par inhibiteur d'ALK (délai supérieur à 3 semaines) après les résultats de tests concernant l'expression tumorale d'ALK
Impact of delaying initiation of anaplastic lymphoma kinase inhibitor treatment on survival in patients with advanced non-small-cell lung cancer
Lung Cancer
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Mené sur 255 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ ou ROS1+ de stade avancé, cet essai de phase I/II évalue l'effet du lorlatinib sur leurs symptômes et leur qualité de vie auto-rapportés
Impact of lorlatinib on patient-reported outcomes in patients with advanced ALK-positive or ROS1-positive non-small cell lung cancer
Lung Cancer
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Menés respectivement sur 61 et 64 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé et/ou métastatique, ces deux essais de phase I évaluent la dose maximale tolérée du xentuzumab (un anticorps ciblant IGF-1 et IGF-2), analysent son activité antitumorale préliminaire ainsi que ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
Two first-in-human studies of xentuzumab, a humanised insulin-like growth factor (IGF)-neutralising antibody, in patients with advanced solid tumours
British Journal of Cancer
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Mené sur 60 patients atteint d'une tumeur stromale gastrointestinale, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée du buparlisib en combinaison avec l'imatinib, après l'échec d'un traitement combinant sunitinib et imatinib
Imatinib in combination with phosphoinositol kinase inhibitor buparlisib in patients with gastrointestinal stromal tumour who failed prior therapy with imatinib and sunitinib: a Phase 1b, multicentre study
British Journal of Cancer
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Mené sur 41 patients atteints d'un cancer présentant des mutations KRAS (27 cas de cancer colorectal, 11 cas de cancer du poumon non à petites cellules et 3 cas de cancer du pancréas), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du dacomitinib (un inhibiteur pan-HER) en combinaison avec un composé appelé PD-0325901 (un inhibiteur de MEK1/2)
Phase 1 study of the pan-HER inhibitor dacomitinib plus the MEK1/2 inhibitor PD-0325901 in patients with KRAS-mutation-positive colorectal, non-small-cell lung and pancreatic cancer
British Journal of Cancer
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Menée à partir des données de deux essais prospectifs non randomisés incluant 29 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine de haut grade et de stade métastatique, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie après l'échec de thérapies à base de sels de platine
Pembrolizumab monotherapy in patients with previously treated metastatic high-grade neuroendocrine neoplasms: joint analysis of two prospective, non-randomised trials
British Journal of Cancer
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Traitements systémiques : découverte et développement (5)
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Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler l'activité de la bêta
Targeted inhibition of gut bacterial β-glucuronidase activity enhances anticancer drug efficacy
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du côlon, cette étude démontre que l'acidose lactique confère aux cellules cancéreuses une résistance à l'uprosertib, un inhibiteur de la kinase pan-Akt
Lactic acidosis induces resistance to the pan-Akt inhibitor uprosertib in colon cancer cells
British Journal of Cancer
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancers, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibiteur de division mitochondriale mdivi-1 réduit le métabolisme oxydatif des cellules cancéreuses
Mitochondrial division inhibitor (mdivi-1) decreases oxidative metabolism in cancer
British Journal of Cancer
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du pancréas et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un conjugué anticorps-médicament ciblant la protéine glypican-1
Anti-glypican-1 antibody–drug conjugate is a potential therapy against pancreatic cancer
British Journal of Cancer
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer colorectal, de tissus tumoraux d'origine humaine, de tissus sains et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'antigène CD133 favorise, via la voix de signalisation
Targeting CD133 reverses drug-resistance via the AKT/NF-κB/MDR1 pathway in colorectal cancer
British Journal of Cancer
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