Bulletin n°449

Cet article passe en revue les progrès réalisés dans la prise en charge clinique d'un cancer d'origine primitive inconnue

Menée à partir de l'examen approfondi de 476 patients atteints d'un cancer puis de l'analyse d'échantillons tumoraux et d'échantillons tissulaires normaux, cette étude évalue la possibilité d'identifier rétrospectivement des patients dont la réponse thérapeutique est exceptionnelle ainsi que des mutations constitutionnelles actionnables

Menée à l'aide de plusieurs modèles murins de tumeurs, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber l'activité de la kinase Vps34 pour augmenter l'infiltration intratumorale des cellules immunitaires et améliorer l'efficacité des immunothérapies anti–PD-1/PD-L1

Mené sur 22 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et réfractaire, cet essai de phase I évalue la faisabilité et la toxicité du système d'édition génomique CRISPR-Cas9 dans le cadre d’une immunothérapie à base de lymphocytes T

Mené sur 160 patients atteints d’un lymphome primitif du système nerveux central, cet essai de phase III évalue l’intérêt, du point de vue de la qualité de vie déclarée par les patients, de l’ajout du rituximab à une chimiothérapie standard à base de méthotrexate à hautes doses (durée de suivi : 2 ans)

Mené en Allemagne sur 109 patients atteints d’un lymphome hodgkinien classique de stade précoce défavorable (âge : 18-60 ans), cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, et la toxicité d’un traitement de première ligne à base de nivolumab et d’un traitement de type AVD (doxorubicine, vinblastine et dacarbazine) dispensé de façon concomitante ou séquentielle (durée médiane de suivi : 13 mois)

Mené sur 71 et 75 patients atteints d’un adénocarcinome du pancréas de stade métastatique, cet essai évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du nab-paclitaxel dispensé de façon séquentielle ou de façon concomitante (le même jour) avec la gemcitabine en traitement de première ligne

Mené sur 300 patients atteints d’un cancer de l’estomac ou d’un carcinome de la jonction œsogastrique de stade avancé (âge médian : 62 ans), cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l’ajout de l’évérolimus au paclitaxel, après l’échec d’une thérapie à base de fluoropyrimidine ou de sels de platine

Menée à partir de données portant sur 2 198 patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques, cette étude compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie globale, de différents types de greffes avec donneur alternatif

Mené sur 50 patients atteints d’un cancer gastrique ou d’un cancer colorectal de stade avancé, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée du régorafénib en combinaison avec le nivolumab et évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de cette combinaison

Menée à partir de données portant sur 17 197 patientes atteintes d’un cancer du sein de stade précoce HR+ ERBR2- et présentant un score, fourni par un test basé sur l'expression de 21 gènes, supérieur ou égal à 26 (âge médian : 60 ans), cette étude rétrospective évalue l’effet, sur la survie globale, d’une chimiothérapie adjuvante (durée médiane de suivi : 40,7 mois)

Mené respectivement sur 245 et 142 patients atteints d’un cancer de la prostate de stade métastatique et résistant à la castration, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’olaparib et d’un traitement choisi par le médecin (enzalutamide ou abiratérone)

Mené sur 42 patients atteints d’un carcinome anaplasique de la thyroïde de stade avancé et/ou métastatique, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du spartalizumab, un anti-PD-1

Mené sur 57 patients atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai de phase IB analyse les caractéristiques pharmacocinétiques, l’activité antitumorale et la toxicité de l’apalutamide en combinaison avec de l’acétate d’abiratérone et de la prednisone

Mené sur 54 patients atteints d’un cancer des voies biliaires de stade avancé et réfractaire (âge médian : 65 ans), cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du nivolumab (durée médiane de suivi : 12,4 mois)

Mené aux Etats-Unis sur 17 patients pédiatriques atteints d’un neuroblastome réfractaire ou récidivant puis sur 36 patients non randomisés, cet essai évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d’un traitement combinant irinotécan, témozolomide, dinutuximab et facteur GM-CSF

Mené sur 33 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase I analyse les facteurs associés à la survenue de troubles ophtalmiques en lien avec un traitement par crizotinib

Mené sur 80 patients atteints d’un cancer de la tête et du cou de stade métastatique, récidivant et réfractaire, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’ajout du cétuximab au temsirolimus, après l’échec d’un traitement par cétuximab en monothérapie

Mené sur 68 patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du nab-paclitaxel après l’échec d’une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine

Menée à l'aide de deux lignées cellulaires de carcinome épidermoïde de l'

Menée sur des lignées cellulaires de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cette étude met en évidence, à l'aide d'une technique de séquençage de l'ARN à l'échelle d'une seule cellule et de la technique ATAC-seq, une hétérogénéité au niveau des programmes transcriptionnels et des évolutions épigénétiques induits par le cétuximab et démontre que des mécanismes de résistance indépendants apparaissent alors que les cellules tumorales sont encore sensibles au traitement

Menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de délivrer dans le liquide cérébrospinal des lymphocytes CAR-T, ciblant les récepteurs EPHA2, HER2 ou alpha 2 de l'interleukine IL-13, pour traiter un médulloblastome ou un épendymome

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une petite molécule réprimant l'activité du récepteur nucléaire orphelin COUP-TFII pour traiter un cancer de la prostate

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence le rôle de la protéine YAP1 dans le développement de métastases péritonéales ayant pour origine un adénocarcinome gastrique et démontre que l'inhibition de YAP1 réduit le processus métastatique