Bulletin n°449
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
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Menée à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt de la trifluopérazine, un antagoniste du récepteur de la dopamine, pour prévenir la conversion phénotypique radio-induite des cellules cancéreuses et améliorer la survie
The dopamine receptor antagonist trifluoperazine prevents phenotype conversion and improves survival in mouse models of glioblastoma
Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020
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Traitements localisés : applications cliniques (1)
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Menée à l'aide de plusieurs modèles murins de tumeurs, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber l'activité de la kinase Vps34 pour augmenter l'infiltration intratumorale des cellules immunitaires et améliorer l'efficacité des immunothérapies anti–PD-1/PD-L1
Inhibition of Vps34 reprograms cold into hot inflamed tumors and improves anti–PD-1/PD-L1 immunotherapy
Science Advances, 2020
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée à l'aide de xénogreffes de tumeurs rhabdoïdes/tératoïdes atypiques, cette étude met en évidence l'intérêt de lymphocytes CAR-T ciblant le point de contrôle immunitaire B7-H3 et administrés par voie intracérébroventriculaire ou intratumorale
Locoregionally administered B7-H3-targeted CAR T cells for treatment of atypical teratoid/rhabdoid tumors
Nature Medicine, 2025
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Traitements systémiques : applications cliniques (17)
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Mené en Allemagne sur 109 patients atteints d’un lymphome hodgkinien classique de stade précoce défavorable (âge : 18-60 ans), cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, et la toxicité d’un traitement de première ligne à base de nivolumab et d’un traitement de type AVD (doxorubicine, vinblastine et dacarbazine) dispensé de façon concomitante ou séquentielle (durée médiane de suivi : 13 mois)
Efficacy of Nivolumab and AVD in Early-Stage Unfavorable Classic Hodgkin Lymphoma :The Randomized Phase 2 German Hodgkin Study Group NIVAHL Trial
JAMA Oncology, 2020
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Mené aux Etats-Unis sur 17 patients pédiatriques atteints d’un neuroblastome réfractaire ou récidivant puis sur 36 patients non randomisés, cet essai évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d’un traitement combinant irinotécan, témozolomide, dinutuximab et facteur GM-CSF
Irinotecan, Temozolomide, and Dinutuximab With GM-CSF in Children With Refractory or Relapsed Neuroblastoma: A Report From the Children’s Oncology Group
Journal of Clinical Oncology, 2020
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Mené sur 54 patients atteints d’un cancer des voies biliaires de stade avancé et réfractaire (âge médian : 65 ans), cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du nivolumab (durée médiane de suivi : 12,4 mois)
A Phase 2 Multi-institutional Study of Nivolumab for Patients With Advanced Refractory Biliary Tract Cancer
JAMA Oncology, 2020
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Menée à partir de données portant sur 2 198 patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques, cette étude compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie globale, de différents types de greffes avec donneur alternatif
Composite GRFS and CRFS Outcomes After Adult Alternative Donor HCT
Journal of Clinical Oncology, 2020
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Mené sur 50 patients atteints d’un cancer gastrique ou d’un cancer colorectal de stade avancé, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée du régorafénib en combinaison avec le nivolumab et évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de cette combinaison
Regorafenib Plus Nivolumab in Patients With Advanced Gastric or Colorectal Cancer: An Open-Label, Dose-Escalation, and Dose-Expansion Phase Ib Trial (REGONIVO, EPOC1603)
Journal of Clinical Oncology, 2020
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Menée à partir de données portant sur 17 197 patientes atteintes d’un cancer du sein de stade précoce HR+ ERBR2- et présentant un score, fourni par un test basé sur l'expression de 21 gènes, supérieur ou égal à 26 (âge médian : 60 ans), cette étude rétrospective évalue l’effet, sur la survie globale, d’une chimiothérapie adjuvante (durée médiane de suivi : 40,7 mois)
Association of Adjuvant Chemotherapy With Overall Survival in Patients With Early-Stage Breast Cancer and 21-Gene Recurrence Scores of 26 or Higher
JAMA Network Open, 2020
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Mené sur 300 patients atteints d’un cancer de l’estomac ou d’un carcinome de la jonction œsogastrique de stade avancé (âge médian : 62 ans), cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l’ajout de l’évérolimus au paclitaxel, après l’échec d’une thérapie à base de fluoropyrimidine ou de sels de platine
Phase III randomized, double-blind study of paclitaxel with and without Everolimus in patients with advanced gastric or esophagogastric junction carcinoma who have progressed after therapy with a fluoropyrimidine/platinum-containing regimen (RADPAC)
International Journal of Cancer, 2020
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Mené sur 80 patients atteints d’un cancer de la tête et du cou de stade métastatique, récidivant et réfractaire, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’ajout du cétuximab au temsirolimus, après l’échec d’un traitement par cétuximab en monothérapie
A randomized phase 2 study of temsirolimus and cetuximab versus temsirolimus alone in recurrent/metastatic, cetuximab-resistant head and neck cancer: The MAESTRO study
Cancer, 2020
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Mené sur 68 patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du nab-paclitaxel après l’échec d’une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine
Phase 2 study of NAB-paclitaxel in SensiTivE and refractory relapsed small cell lung cancer (SCLC) (NABSTER TRIAL)
British Journal of Cancer, 2020
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Menée en Allemagne à partir de données portant sur 448 hommes atteints d’un cancer du sein traité entre 2009 et 2018 (âge médian au diagnostic : 69 ans), cette étude de cohorte évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, du tamoxifène (durée médiane de suivi : 39 mois)
Survival benefit of tamoxifen in male breast cancer: prospective cohort analysis
British Journal of Cancer, 2020
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Mené sur 42 patients atteints d’un carcinome anaplasique de la thyroïde de stade avancé et/ou métastatique, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du spartalizumab, un anti-PD-1
PD-1 Blockade in Anaplastic Thyroid Carcinoma
Journal of Clinical Oncology, 2020
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Mené respectivement sur 245 et 142 patients atteints d’un cancer de la prostate de stade métastatique et résistant à la castration, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’olaparib et d’un traitement choisi par le médecin (enzalutamide ou abiratérone)
Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
The New England Journal of Medicine, 2020
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Mené sur 22 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et réfractaire, cet essai de phase I évalue la faisabilité et la toxicité du système d'édition génomique CRISPR-Cas9 dans le cadre d’une immunothérapie à base de lymphocytes T
Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer
Nature Medicine, 2020
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Mené sur 160 patients atteints d’un lymphome primitif du système nerveux central, cet essai de phase III évalue l’intérêt, du point de vue de la qualité de vie déclarée par les patients, de l’ajout du rituximab à une chimiothérapie standard à base de méthotrexate à hautes doses (durée de suivi : 2 ans)
Health-related quality of life after chemotherapy with or without rituximab in primary central nervous system lymphoma patients: results from a randomised phase III study
Annals of Oncology, 2020
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Mené sur 57 patients atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai de phase IB analyse les caractéristiques pharmacocinétiques, l’activité antitumorale et la toxicité de l’apalutamide en combinaison avec de l’acétate d’abiratérone et de la prednisone
Pharmacokinetics, Safety, and Antitumor Effect of Apalutamide with Abiraterone Acetate plus Prednisone in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Phase 1b Study
Clinical Cancer Research, 2020
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Mené sur 71 et 75 patients atteints d’un adénocarcinome du pancréas de stade métastatique, cet essai évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du nab-paclitaxel dispensé de façon séquentielle ou de façon concomitante (le même jour) avec la gemcitabine en traitement de première ligne
Scheduling nab-paclitaxel combined with gemcitabine as first-line treatment for metastatic pancreatic adenocarcinoma
British Journal of Cancer, 2020
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Mené sur 33 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase I analyse les facteurs associés à la survenue de troubles ophtalmiques en lien avec un traitement par crizotinib
Ophthalmological assessment of crizotinib in advanced non-small-cell lung cancer
Lung Cancer, 2020
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Traitements systémiques : découverte et développement (6)
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une petite molécule réprimant l'activité du récepteur nucléaire orphelin COUP-TFII pour traiter un cancer de la prostate
Small-molecule inhibitor targeting orphan nuclear receptor COUP-TFII for prostate cancer treatment
Science Advances, 2020
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence le rôle de la protéine YAP1 dans le développement de métastases péritonéales ayant pour origine un adénocarcinome gastrique et démontre que l'inhibition de YAP1 réduit le processus métastatique
YAP1 mediates gastric adenocarcinoma peritoneal metastases that are attenuated by YAP1 inhibition
Gut, 2020
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Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de modèles murins de tumeurs stromales gastro-intestinales, cette étude analyse les caractéristiques pharmacologiques de AZD3229, un inhibiteur potentiel de la kinase KIT et du récepteur PDGFRalpha, puis met en évidence son efficacité antitumorale
Discovery and pharmacological characterization of AZD3229, a potent KIT/PDGFRα inhibitor for treatment of gastrointestinal stromal tumors
Science Translational Medicine, 2020
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Menée sur des lignées cellulaires de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cette étude met en évidence, à l'aide d'une technique de séquençage de l'ARN à l'échelle d'une seule cellule et de la technique ATAC-seq, une hétérogénéité au niveau des programmes transcriptionnels et des évolutions épigénétiques induits par le cétuximab et démontre que des mécanismes de résistance indépendants apparaissent alors que les cellules tumorales sont encore sensibles au traitement
Integrated single-cell and bulk gene expression and ATAC-seq reveals heterogeneity and early changes in pathways associated with resistance to cetuximab in HNSCC-sensitive cell lines
British Journal of Cancer, 2025
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Menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de délivrer dans le liquide cérébrospinal des lymphocytes CAR-T, ciblant les récepteurs EPHA2, HER2 ou alpha 2 de l'interleukine IL-13, pour traiter un médulloblastome ou un épendymome
Locoregional delivery of CAR T cells to the cerebrospinal fluid for treatment of metastatic medulloblastoma and ependymoma
Nature Medicine, 2025
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Menée à l'aide de deux lignées cellulaires de carcinome épidermoïde de l'
Isocitrate dehydrogenase 2 contributes to radiation resistance of oesophageal squamous cell carcinoma via regulating mitochondrial function and ROS/pAKT signalling
British Journal of Cancer, 2025
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