Bulletin n°451

Mené sur 99 patients présentant 1 à 5 oligométastases (durée médiane de suivi : 51 mois), cet essai de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, de la survie sans progression, de la toxicité et de la qualité de vie des patients, d'une radiothérapie stéréotaxique ablative

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre janvier 2000 et décembre 2019 (9 études incluant au total 460 patients), cette étude analyse l'efficacité et la sécurité d'une électroporation irréversible par voie ouverte chez les patients atteints d'un cancer du pancréas

Mené sur 60 patients atteints d’un carcinome papillaire à cellules rénales, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du savolitinib (un inhibiteur sélectif de MET) et du sunitinib (traitement standard)

Mené en France sur 328 enfants (âge inférieur à 18 ans) atteints d’un lymphome non hodgkinien à cellules B matures de haut grade et à haut risque de récidive, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité de l’ajout du rituximab à une chimiothérapie standard (durée médiane de suivi : 39,9 mois)

Mené sur 48 patients atteints d’une tumeur présentant des altérations des gènes FGFR, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse, de AZD4547, un inhibiteur de FGFR1-3 dispensé par voie orale

Mené sur 86 patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau réfractaire ou récidivant (âge médian : 60,5 ans), cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du zanubrutinib, un inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton

Cette étude passe en revue les avancées récentes et les enjeux liés à l’utilisation des immunothérapies chez des patients atteints d’un cancer gastro-intestinal

Mené sur 291 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2+ et présentant des métastases cérébrales, cet essai randomisé évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse intracrânienne et de la survie globale, de l’ajout du tucatinib à un traitement combinant trastuzumab et capécitabine

Mené sur 310 patients atteints d’une leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou récidivante, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’acalabrutinib en monothérapie et d’un traitement à base de rituximab choisi par le médecin (idélalisib/rituximab ou bendamustine/rituximab ; durée médiane de suivi ; 16,1 mois)

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 69 patients atteints d’un carcinome à cellules rénale de stade métastatique (âge médian au diagnostic : 61 ans), cette étude de cohorte rétrospective évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de plusieurs lignes d’immunothérapies dispensées de façon séquentielle (arrêt puis reprise)

Mené sur 763 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade métastatique ou récidivant, cet essai de phase III compare les caractéristiques pharmacocinétiques, l’immunogénicité et l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du SB8 (un biosimilaire du bévacizumab) et du bévacizumab de référence

Mené sur 400, 393 et 394 patients atteints d’un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules, cet essai randomisé évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et les effets indésirables rapportés par les patients, de l’ajout de l’atézolizumab à une chimiothérapie de première ligne à base de carboplatine et de paclitaxel, dispensée avec ou sans bévacizumab

Mené sur 28 patients atteints d’une tumeur hématologique récidivante (âge médian : 57 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du nivolumab après une greffe de cellules souches hématopoïétiques

Mené sur 84 patientes atteintes d’un cancer métastatique du sein HER2-, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du cabazitaxel en traitement de deuxième ligne après l’échec d’un traitement à base de taxanes de première génération

Mené sur 45 patients atteints d’un carcinome à cellules rénales de stade métastatique (âge médian : 62 ans), cet essai évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, et la toxicité d’un traitement de sauvetage combinant ipilimumab et nivolumab après l’échec d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Mené sur 453 patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l’ajout du pembrolizumab à un traitement de première ligne combinant étoposide et sels de platine

Mené sur des patients atteints d’un cancer de la prostate non métastatique et résistant à la castration, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l’ajout de l’enzalutamide à une thérapie anti-androgénique

Menée sur 113 patients atteints d’un lymphome de Burkitt (âge médian : 49 ans), cette étude évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité d’une chimiothérapie de type EPOCH-R à doses ajustées (étoposide, doxorubicine, cyclophosphamide, vincristine, prednisone et rituximab ; durée médiane de suivi : 58,7 mois)

A partir d’une revue des essais de phase II et III (12 essais, 5 171 patientes), cette méta-analyse évalue l’efficacité et la toxicité des inhibiteurs de PARP, seuls ou en combinaison avec une chimiothérapie et/ou une thérapie ciblée, chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire de stade avancé ou récidivant

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 383 patients atteints d’un mélanome de stade avancé traité entre 2009 et 2019, cette étude analyse l’efficacité des anti-PD-1/PD-L1 du point de vue du taux de réponse objective, de la survie globale et de la survie sans progression

Mené sur 365 patients atteints d’un cancer épidermoïde du poumon non à petites cellules de stade avancé ou récidivant, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’ajout de S-1 aux "meilleurs soins de support" en traitement d’entretien, après une thérapie d’induction à base de S-1 et de carboplatine

Mené sur 187 patients atteints d’un cancer de l’estomac HER2+ de stade avancé, cet essai de phase II compare l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan (un conjugué anticorps médicament ciblant HER2) et une chimiothérapie choisie par le médecin (irinotécan ou paclitaxel) après l’échec d'au moins deux thérapies

Mené sur 153 patients atteints d’un cancer colorectal métastatique non résécable et inéligibles à des chimiothérapies cytotoxiques, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de deux stratégies thérapeutiques de première ligne, la première à base de trifluridine, tipiracile et bévacizumab, la seconde combinant capécitabine et bévacizumab

Menée en Allemagne à partir de données portant sur 124 084 patientes atteintes d’un cancer du sein de stade précoce, cette étude analyse l’évolution, sur la période 2008-2017, de l’utilisation d’une chimiothérapie néoadjuvante

Mené sur 67 patients atteints d’un carcinome œsogastrique de stade avancé, cet essai de phase II non randomisé évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d’un traitement de première ligne de type FOLFIRINOX (leucovorine, fluorouracile, irinotécan et oxaliplatine ; durée médiane de suivi : 17,4 mois)

Mené sur 66 patients atteints d’une tumeur des voies biliaires de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du régorafénib après l’échec d’une chimiothérapie de première ligne à base de gemcitabine et de sels de platine (durée médiane de suivi : 24 mois)

Mené sur 111 patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B à haut risque de récidive (âge médian : 50 ans), cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 2 ans, d’une stratégie de chimiothérapie de première ligne de type R-CODOX-M/R-IVAC (alternance par cycles d’un traitement combinant cyclophosphamide, vincristine, doxorubicine et hautes doses de méthotrexate, puis d’un traitement combinant ifosfamide, étoposide et hautes doses de cytarabine, tous deux dispensés avec le rituximab)

Mené sur 397 patients atteints d’une tumeur stromale gastro-intestinale à haut risque de récidive, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie globale, et la toxicité d’un traitement adjuvant par imatinib dispensé pendant une durée de 1 ou 3 ans (durée médiane de suivi : 119 mois)

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes dérivées de tumeurs issues de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cette étude démontre que l'inhibition de la nicotinamide phosphoribosyltransférase sensibilise les cellules cancéreuses aux BH3 mimétiques

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la metformine, en raison de la suppression de l'expression de la protéine MATE1 par les oncoprotéines KRAS mutées, peut s'accumuler dans les cellules cancéreuses avec mutation du gène KRAS et inhiber leur développement

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le granzyme A (une sérine protéase) issu des lymphocytes cytotoxiques clive et active la gasdermine B, une protéine impliquée dans la pyroptose, puis démontre que l'expression forcée de la gasdermine B dans les cellules cancéreuses favorise l'élimination de la tumeur

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la voie de signalisation JAK/STAT et la déméthylsase LSD1 pour traiter une leucémie myéloïde aiguë avec mutation des gènes CSF3R/CEBPA

Menée in vitro, cette étude met en évidence l'intérêt de réactiver sélectivement la voie de signalisation de la protéine STING pour traiter un carcinome à cellules de Merkel

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie, consistant à fusionner des épitopes spécifiques de la tumeur à une protéine porteuse choisie en fonction de ses propriétés pharmacocinétiques, pour améliorer l'immunogénicité des vaccins sous-unitaires

Menée à l'aide de lignées cellulaires de neuroblastome et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'efficacité antitumorale du régorafénib et démontre que ce dernier inhibe les voies de signalisation RAS/MAPK, PI3K/Akt/mTOR et Fos/Jun

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le contact direct entre les fibroblastes associés au cancer et les cellules cancéreuses active, via la protéine STING et le facteur IRF3 des fibroblastes, l'expression de cytokines et réduit l'efficacité des virus oncolytiques