Bulletin n°451

Menée au Royaume-Uni à partir de données portant sur 2 792 patientes âgées d'au moins 70 ans et atteintes d'un cancer du sein (âge médian : 76 ans), cette étude identifie les facteurs associés à une mastectomie et à une chirurgie axillaire puis évalue le taux d'événements indésirables

Mené sur 99 patients présentant 1 à 5 oligométastases (durée médiane de suivi : 51 mois), cet essai de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, de la survie sans progression, de la toxicité et de la qualité de vie des patients, d'une radiothérapie stéréotaxique ablative

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre janvier 2000 et décembre 2019 (9 études incluant au total 460 patients), cette étude analyse l'efficacité et la sécurité d'une électroporation irréversible par voie ouverte chez les patients atteints d'un cancer du pancréas

Mené sur 369 patients atteints d’un glioblastome récidivant, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du nivolumab et du bévacizumab (durée médiane de suivi : 9,5 mois)

Mené sur 28 patients atteints d’une tumeur hématologique récidivante (âge médian : 57 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du nivolumab après une greffe de cellules souches hématopoïétiques

Mené sur 397 patients atteints d’une tumeur stromale gastro-intestinale à haut risque de récidive, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie globale, et la toxicité d’un traitement adjuvant par imatinib dispensé pendant une durée de 1 ou 3 ans (durée médiane de suivi : 119 mois)

Mené sur 49 patients atteints d’un cancer métastatique du poumon présentant des mutations EGFR (âge médian : 60 ans), cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée de l’osimertinib en combinaison avec le bévacizumab puis évalue l’efficacité de cette combinaison, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie sans progression à 12 mois, en traitement de première ligne

Mené sur 67 patients atteints d’un carcinome œsogastrique de stade avancé, cet essai de phase II non randomisé évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d’un traitement de première ligne de type FOLFIRINOX (leucovorine, fluorouracile, irinotécan et oxaliplatine ; durée médiane de suivi : 17,4 mois)

Mené sur 622 et 308 patients atteints d’un cancer de la prostate de stade avancé, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue du maintien du seuil de castration pendant 48 semaines (niveau de testostérone <50 ng par décilitre), et la toxicité, du rélugolix dispensé par voie orale (un antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines) et du leuprolide

Mené sur 86 patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau réfractaire ou récidivant (âge médian : 60,5 ans), cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du zanubrutinib, un inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton

Mené sur 310 patients atteints d’une leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou récidivante, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’acalabrutinib en monothérapie et d’un traitement à base de rituximab choisi par le médecin (idélalisib/rituximab ou bendamustine/rituximab ; durée médiane de suivi ; 16,1 mois)

Mené sur 152 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation du gène MET (perte de l’exon 14) et de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du tépotinib (un inhibiteur de MET)

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 383 patients atteints d’un mélanome de stade avancé traité entre 2009 et 2019, cette étude analyse l’efficacité des anti-PD-1/PD-L1 du point de vue du taux de réponse objective, de la survie globale et de la survie sans progression

Mené sur 453 patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l’ajout du pembrolizumab à un traitement de première ligne combinant étoposide et sels de platine

Mené sur des patients atteints d’un cancer de la prostate non métastatique et résistant à la castration, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l’ajout de l’enzalutamide à une thérapie anti-androgénique

Mené en France sur 328 enfants (âge inférieur à 18 ans) atteints d’un lymphome non hodgkinien à cellules B matures de haut grade et à haut risque de récidive, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité de l’ajout du rituximab à une chimiothérapie standard (durée médiane de suivi : 39,9 mois)

Mené sur 291 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2+ et présentant des métastases cérébrales, cet essai randomisé évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse intracrânienne et de la survie globale, de l’ajout du tucatinib à un traitement combinant trastuzumab et capécitabine

Cette étude passe en revue les avancées récentes et les enjeux liés à l’utilisation des immunothérapies chez des patients atteints d’un cancer gastro-intestinal

A partir d’une revue des essais de phase II et III (12 essais, 5 171 patientes), cette méta-analyse évalue l’efficacité et la toxicité des inhibiteurs de PARP, seuls ou en combinaison avec une chimiothérapie et/ou une thérapie ciblée, chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire de stade avancé ou récidivant

Mené sur 84 patientes atteintes d’un cancer métastatique du sein HER2-, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du cabazitaxel en traitement de deuxième ligne après l’échec d’un traitement à base de taxanes de première génération

Mené sur 369 patients atteints d’un glioblastome récidivant, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du nivolumab et du bévacizumab (durée médiane de suivi : 9,5 mois)

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes dérivées de tumeurs issues de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cette étude démontre que l'inhibition de la nicotinamide phosphoribosyltransférase sensibilise les cellules cancéreuses aux BH3 mimétiques

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons de mésothéliomes pleuraux ou péritonéaux diffus et de modèles murins, cette étude analyse la corrélation entre hypoxie, niveau d'expression du transporteur de folate couplé aux protons et chimiorésistance des cellules cancéreuses, puis évalue l'activité antitumorale de nouveaux inhibiteurs de la lactate déshydrogénase LDH-A

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie, consistant à fusionner des épitopes spécifiques de la tumeur à une protéine porteuse choisie en fonction de ses propriétés pharmacocinétiques, pour améliorer l'immunogénicité des vaccins sous-unitaires

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le contact direct entre les fibroblastes associés au cancer et les cellules cancéreuses active, via la protéine STING et le facteur IRF3 des fibroblastes, l'expression de cytokines et réduit l'efficacité des virus oncolytiques

Menée à l'aide de lignées cellulaires de neuroblastome et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'efficacité antitumorale du régorafénib et démontre que ce dernier inhibe les voies de signalisation RAS/MAPK, PI3K/Akt/mTOR et Fos/Jun

Menée in vitro, cette étude met en évidence l'intérêt de réactiver sélectivement la voie de signalisation de la protéine STING pour traiter un carcinome à cellules de Merkel

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le granzyme A (une sérine protéase) issu des lymphocytes cytotoxiques clive et active la gasdermine B, une protéine impliquée dans la pyroptose, puis démontre que l'expression forcée de la gasdermine B dans les cellules cancéreuses favorise l'élimination de la tumeur