Bulletin n°457
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (6)
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Menée à partir de données portant sur 1 041 patients atteints d'un cancer rectal de stade localement avancé avec réponse pathologique complète après une chimioradiothérapie suivie d'une résection, cette étude évalue l'intérêt d'une chimiothérapie adjuvante pour améliorer la survie des patients
Association between adjuvant chemotherapy and survival in patients with rectal cancer and pathological complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy and resection
British Journal of Cancer, résumé, 2020
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Dossier
Mené sur 126 patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé métastatique de novo, cet essai multicentrique de phase III évalue, du point de vue de la survie globale, de la survie sans progression et de la toxicité, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie locorégionale à une chimiothérapie
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Efficacy and Safety of Locoregional Radiotherapy With Chemotherapy vs Chemotherapy Alone in De Novo Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: A Multicenter Phase 3 Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology, résumé, 2019
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The Importance of Locoregional Therapy in Metastatic Nasopharyngeal Cancer
JAMA Oncology, éditorial, 2019
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Mené sur 81 patients adultes et patients pédiatriques atteints d'un sarcome des tissus mous de grade élevé ou intermédiaire et de diamètre supérieur à 5 cm (durée médiane de suivi : environ 1 an), cet essai multicentrique de phase II évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, d'ajouter le pazopanib à une chimioradiothérapie pré-opératoire
Pathological response in children and adults with large unresected intermediate-grade or high-grade soft tissue sarcoma receiving preoperative chemoradiotherapy with or without pazopanib (ARST1321): a multicentre, randomised, open-label, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 788 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé et à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 6,1 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression biochimique à 3 ans, d'une stratégie thérapeutique combinant un traitement anti-androgénique et le docétaxel avant une prostatectomie radicale
Cancer and Leukemia Group B 90203 (Alliance): Radical Prostatectomy With or Without Neoadjuvant Chemohormonal Therapy in Localized, High-Risk Prostate Cancer
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Dossier
Mené en France auprès de 150 patients atteints d'un cancer colorectal primitif à risque élevé de métastases péritonéales synchrones (durée médiane de suivi : 50,8 mois ; âge : 18 à 70 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans, et les complications d'une chirurgie de second regard en combinaison avec une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique
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PROPHYLOCHIP: no benefit of second-look surgery plus HIPEC for colorectal peritoneal metastases
The Lancet Oncology, commentaire, 2019
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Second-look surgery plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus surveillance in patients at high risk of developing colorectal peritoneal metastases (PROPHYLOCHIP–PRODIGE 15): a randomised, phase 3 study
The Lancet Oncology, résumé, 2019
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Menée à partir de données moléculaires portant sur 106 patients atteints d'un gliome de faible grade à haut risque de récidive et inclus dans un essai de phase III, cette étude évalue, en fonction de la présence d'altérations génomiques intratumorales (mutation des isocitrates déshydrogénases 1 et 2, délétion 1p/19q, méthylation du promoteur du gène de la transférase MGMT), le bénéfice en termes de survie sans progression et de survie globale de l'ajout d'une chimiothérapie par procarbazine-lomustine-vincristine à une radiothérapie
Comprehensive Genomic Analysis in NRG Oncology/RTOG 9802: A Phase III Trial of Radiation Versus Radiation Plus Procarbazine, Lomustine (CCNU), and Vincristine in High-Risk Low-Grade Glioma
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Ressources et infrastructures (4)
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Cet article passe en revue les études concernant l'efficacité et la toxicité des immunothérapies intratumorales dans le traitement des mélanomes métastatiques non résécables, puis identifie les axes de recherche
Intratumoural immunotherapies for unresectable and metastatic melanoma: current status and future perspectives
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2020
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Cet article analyse les stratégies disponibles pour traiter par voie systémique un cancer des voies biliaires
Current and novel therapeutic opportunities for systemic therapy in biliary cancer
British Journal of Cancer, résumé, 2020
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Cet article décrit plusieurs stratégies, basées sur les principes évolutionnistes et consistant à orienter l'évolution des tumeurs, pour réduire le risque d'acquisition d'une résistance thérapeutique et contrôler la progression de la maladie
Integrating evolutionary dynamics into cancer therapy
Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2020
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Cet article présente une mise à jour de l'avis clinique provisoire de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant le dépistage et la prise en charge du virus de l'hépatite B chez les patients devant recevoir un traitement anticancéreux
Hepatitis B Virus Screening and Management for Patients With Cancer Prior to Therapy: ASCO Provisional Clinical Opinion Update
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2019
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Traitements localisés : applications cliniques (2)
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Cet article passe en revue les avancées récentes en matière de photothérapies (photothermie, thérapie photodynamique) dans le traitement des cancers
Clinical development and potential of photothermal and photodynamic therapies for cancer
Nature Reviews Clinical Oncology, article en libre accès, 2020
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Menée sur 85 patients atteints d'un cancer (types de cancer : mélanome, sarcome, cancer du sein, de l'ovaire ou du côlon ; âge médian : 61 ans), cette étude évalue la faisabilité et la sécurité d'une immunothérapie intratumorale guidée par l'imagerie
Assessment of Image-Guided Intratumoral Delivery of Immunotherapeutics in Patients With Cancer
JAMA Network Open, article en libre accès, 2019
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Traitements localisés : découverte et développement (2)
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Menée à l'aide de xénogreffes de fibrosarcome ou de tumeur pancréatique sur des modèles murins, cette étude analyse les effets de différentes intensités de champs magnétiques de 10 MHz sur la croissance tumorale
Pilot study on the therapeutic potential of radiofrequency magnetic fields: growth inhibition of implanted tumours in mice
British Journal of Cancer, résumé, 2020
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de gliome médian diffus, cette étude met en évidence l'intérêt, pour améliorer la survie, d'une stratégie thérapeutique consistant à délivrer localement un nouvel inhibiteur d'histone désacétylase (PETobinostat) et à suivre la pénétration et la clairance du médicament à l'aide d'une tomographie numérique à émission de positrons afin d'optimiser la dose du médicament et la stratégie d'administration
PET, image-guided HDAC inhibition of pediatric diffuse midline glioma improves survival in murine models
Science Advances, article en libre accès, 2019
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Traitements systémiques : applications cliniques (18)
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Mené sur 89 patients atteints d'un mélanome de stade IIIB, IIIC ou IV, cet essai de phase I évalue la réponse à un vaccin à ARN, ciblant quatre antigènes tumoraux non mutés et administré par voie intraveineuse sous forme liposomale, en combinaison ou non avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire
An RNA vaccine drives immunity in checkpoint-inhibitor-treated melanoma
Nature, résumé, 2020
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Menée à partir des donnés d'un registre français des cancers portant sur 557 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade métastatique, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, d'une chimiothérapie et d'une thérapie endocrinienne en traitement initial
Survival in patients with HR+/HER2− metastatic breast cancer treated with initial endocrine therapy versus initial chemotherapy. A French population-based study
British Journal of Cancer, résumé, 2020
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Mené sur 104 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable (durée médiane de suivi : 10,6 mois), cet essai de phase IB évalue la tolérabilité, la toxicité ainsi que l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la durée de la réponse, d'un traitement combinant lenvatinib et pembrolizumab
Phase Ib Study of Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Unresectable Hepatocellular Carcinoma
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2019
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A partir d’une revue systématique de la littérature, cette étude analyse l’intérêt des immunothérapies chez des patients âgés atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules et présente des recommandations pour leur prise en charge
Immunotherapy in older patients with non-small cell lung cancer: Young International Society of Geriatric Oncology position paper
British Journal of Cancer, résumé, 2019
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Mené sur 15 patientes atteintes d'une tumeur trophoblastique gestationnelle résistante à une chimiothérapie comportant un seul agent anticancéreux (âge médian : 34 ans ; durée médiane de suivi : 25 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de normalisation de la gonadotrophine chorionique humaine, et les événements indésirables de plusieurs cycles d'avélumab en intraveineuse
Avelumab in Patients With Gestational Trophoblastic Tumors With Resistance to Single-Agent Chemotherapy: Cohort A of the TROPHIMMUN Phase II Trial
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2019
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Mené sur 20 patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules de stade avancé n'ayant jamais reçu de chimiothérapie, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'apatinib en combinaison avec une chimiothérapie à base de pémétrexed et sels de platine
Apatinib in combination with pemetrexed-platinum chemotherapy for chemo-naive non-squamous non-small cell lung cancer: a phase II clinical study
Lung Cancer, résumé, 2019
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Mené sur 55 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la napabucasine en combinaison avec le pembrolizumab
Multicenter phase 1/2 Trial of napabucasin and pembrolizumab in patients with metastatic colorectal cancer (EPOC1503/SCOOP Trial)
Clinical Cancer Research, résumé, 2019
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A partir d'une revue systématique de la littérature (5 essais cliniques), cette méta-analyse évalue le bénéfice, en termes de survie sans progression, de l'ajout d'un agent anti-angiogenèse à un inhibiteur de tyrosine kinase du récepteur EGFR chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec récepteur EGFR muté
EGFR-TKI plus anti-angiogenic drugs in EGFR-mutated NSCLC: a meta-analysis of randomized clinical trials
JNCI Cancer Spectrum, article en libre accès, 2019
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Mené sur des patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du ramucirumab en combinaison avec le mérestinib et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de cette combinaison, après l'échec de traitements à base d'oxaliplatine et/ou d'irinotécan
Phase I Study of Ramucirumab Plus Merestinib in Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: Safety, Preliminary Efficacy, and Pharmacokinetic Findings
The Oncologist, résumé, 2019
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Dossier
Mené au Japon et en Corée sur 711 patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de deux stratégies thérapeutiques de première ligne à base de S-1, l'une combinée avec la leucovorine et l'oxaliplatine, l'autre combinée avec le cisplatine
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S-1 plus leucovorin and oxaliplatin versus S-1 plus cisplatin as first-line therapy in patients with advanced gastric cancer (SOLAR): a randomised, open-label, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2019
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TAS-118 plus oxaliplatin in advanced gastric cancer: is it worth it?
The Lancet Oncology, commentaire, 2019
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Mené sur 44 patients atteints d’une tumeur solide de stade avancé, notamment d’un cancer de la thyroïde ou d’un carcinome adénoïde kystique (âge médian : 58 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du lénalidomide en combinaison avec l’évérolimus et analyse les caractéristiques pharmacodynamiques de cette combinaison
Phase 1 safety and pharmacodynamic study of lenalidomide combined with everolimus in patients with advanced solid malignancies with efficacy signal in adenoid cystic carcinoma
British Journal of Cancer, résumé, 2019
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Mené sur des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë avec mutation FLT3-ITD, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, du sorafénib en traitement d'entretien après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Sorafenib Maintenance After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia With FLT3–Internal Tandem Duplication Mutation (SORMAIN)
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Menés en parallèle sur 41 patients atteints d’un lymphome hodgkinien réfractaire et récidivant, ces deux essais de phase I et II évaluent la toxicité d’une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD30, après l’échec de plusieurs lignes de traitements (nombre médian de thérapies antérieures : 7 ; durée médiane de suivi : 533 jours)
Anti-CD30 CAR-T Cell Therapy in Relapsed and Refractory Hodgkin Lymphoma
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 105 patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané récidivant ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie
Pembrolizumab Monotherapy for Recurrent or Metastatic Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: A Single-Arm Phase II Trial (KEYNOTE-629)
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 26 patients atteints d'un mésothéliome pleural ou péritonéal récidivant et non résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle à 4 mois, et la toxicité de l'alisertib en traitement de sauvetage
A Phase II Trial of Alisertib (MLN8237) in Salvage Malignant Mesothelioma
The Oncologist, résumé, 2019
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Mené sur 492 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire métastatique du pancréas à haute teneur en hyaluronane, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie sans progression et du taux de réponse objective, et la sécurité de l'ajout de pegvorhyaluronidase alfa (une nouvelle hyaluronidase humaine recombinante pégylée) au nab-paclitaxel/gemcitabine
Randomized Phase III Trial of Pegvorhyaluronidase Alfa With Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabine for Patients With Hyaluronan-High Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2019
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Mené dans 28 pays sur 621 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein HER2+, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du nératinib et du lapatinib à un traitement par capécitabine, après l'échec d'au moins deux lignes de traitement
Neratinib Plus Capecitabine Versus Lapatinib Plus Capecitabine in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer Previously Treated With ≥ 2 HER2-Directed Regimens: Phase III NALA Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 51 patients âgés de plus de 65 ans et atteints d'une leucémie myéloïde aiguë (âge médian : 72 ans), cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse compète, du vénétoclax en combinaison avec une chimiothérapie intensive (cytarabine et idarubicine)
Chemotherapy and Venetoclax in Elderly Acute Myeloid Leukemia Trial (CAVEAT): A Phase Ib Dose-Escalation Study of Venetoclax Combined With Modified Intensive Chemotherapy
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Traitements systémiques : découverte et développement (3)
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer de l'ovaire, cette étude met en évidence l'intérêt d'un traitement combinant inhibiteur de polymérase PARP et inhibiteur de kinase ATR pour lever la résistance des cellules cancéreuses aux sels de platine
Combining PARP with ATR inhibition overcomes PARP inhibitor and platinum resistance in ovarian cancer models
Nature Communications, article en libre accès, 2020
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler à la fois l'antigène CD30 et la kinase ALK dans le traitement d'un sarcome myofibroblastique inflammatoire épithélioïde avec fusion "RANBP2-ALK"
CD30 and ALK combination therapy has high therapeutic potency in RANBP2-ALK-rearranged epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2020
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude démontre que la déficience de la protéine LRCH1 améliore la formation du signalosome de la protéine LAT et la réponse des lymphocytes T CD8+ contre les tumeurs et les agents pathogènes
LRCH1 deficiency enhances LAT signalosome formation and CD8+ T cell responses against tumors and pathogens
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2019
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