Bulletin n°459

Cet article identifie les défis à relever pour améliorer les traitements chez les patients âgés atteints d'un cancer, présente les recommandations actuelles en la matière ainsi que les études expérimentales en cours pour améliorer les résultats oncologiques chez ces patients

Menée à partir de l'analyse de brochures d'investigation et des données d'essais cliniques de phase I portant sur 108 anticancéreux, cette étude met en évidence une faible corrélation entre les résultats de toxicité de ces essais cliniques et les résultats de toxicité des études précliniques réalisées sur des modèles animaux

Cet article résume les connaissances actuelles concernant la relation entre système de réparation des dommages causés à l'ADN et adénocarcinome canalaire du pancréas, analyse la prévalence et les caractéristiques des mutations des gènes impliqués dans cette réparation et présente les différentes approches pour traiter des tumeurs présentant une déficience du système de réparation de l'ADN

Menée aux Etats-Unis à partir des données d'un centre médical universitaire portant sur 1 062 patients ayant subi entre 2001 et 2017 une résection hépatique par voie laparoscopique pour une lésion maligne (413 cas) ou bénigne (649 cas), cette étude analyse l'évolution de la performance chirurgicale en matière de résections hépatiques mini-invasives au sein de l'établissement

Mené sur 364 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une amplification ou une mutation (perte de l’exon 14) du gène MET, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du capmatinib (un inhibiteur de MET)

Mené sur 34 patients atteints d’un cancer colorectal de stade métastatique et sans mutation KRAS, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 3 mois, et la toxicité d’un traitement de troisième ligne combinant irinotécan et cétuximab, après l’obtention d’un bénéfice clinique lors d’un traitement de première ligne à base de cétuximab

Mené sur 1 087 patients atteints d’un myélome multiple récemment diagnostiqué et non éligibles immédiatement à une greffe autologue de cellules souches, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression dans la phase d’induction et de la survie globale dans la phase d’entretien, et la toxicité du carfilzomib et du bortézomib en combinaison avec le lénalidomide et la dexaméthasone (durée médiane de suivi : 9 mois)

Mené sur 152 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique et présentant une mutation du gène MET (perte de l’exon 14), cet esssai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du tépotinib (un inhibituer de MET)

Mené sur 29 patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la cavité buccale, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité de l’ajout de l’ipilimumab à un traitement néoadjuvant par nivolumab (durée médiane de suivi : 14,2 mois)

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle, à partir de données d’une cohorte incluant 61 patients atteints d’un carcinome épidermoïde cutané de stade avancé traité entre 2015 et 2020, cette étude analyse l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Mené sur 51 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de DKN-01, un anticorps monoclonal ciblant DKK1, en combinaison avec la gemcitabine et le cisplatine, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de cette combinaison en traitement de première ligne

Mené sur 870 patients atteints d'un mélanome de stade III, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à 5 ans, et la toxicité d'un traitement adjuvant combinant dabrafénib et tramétinib (durée médiane de suivi : 60 mois)

Mené sur 26 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade IV, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée de l'ipafricept (un antagoniste de la voie Wnt) en combinaison avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de cette combinaison en traitement de première ligne

Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la synthèse des purines des tumeurs exprimant l'argininosuccinate synthase pour augmenter la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoparticules mésoporeuses injectées par voie intraveineuse et chargées en annexine A5, une protéine qui stimule la réponse antitumorale des lymphocytes T cytotoxiques en bloquant la phagocytose des cellules apoptotiques

Menée à partir d'échantillons fécaux issus de 74 patients atteints d'un cancer gastrointestinal de stade avancé, cette étude met en évidence une association entre le profil bactérien de l'intestin et la réponse clinique aux anti-PD-1/PD-L1

Menée in vitro et à l'aide de trois modèles murins, cette étude met en évidence une nouvelle stratégie consistant à délivrer à l'aide de nanoparticules auto-assemblées un agoniste de STING (DMXAA) et un agent chimiothérapeutique (7-éthyl-10-hydroxycamptothécine) pour rendre immunogène le microenvironnement tumoral