Bulletin n°467

Menée à partir de l'analyse immunohistochimique d'échantillons tumoraux prélevés sur 53 patients atteints d'un mésothéliome malin péritonéal traité par chimiothérapie systémique ou intrapéritonéale, cette étude met en évidence une hétérogénéité dans l'expression du ligand PD-L1

Cet article présente les différentes méthodes pour évaluer l'hypoxie tumorale dans les cancers pédiatriques puis passe en revue les stratégies thérapeutiques exploitant l'hypoxie tumorale

Menée notamment à partir de données de séquençages portant sur 24 146 patients atteints d'un cancer, cette étude met en évidence le rôle de certains traitements anticancéreux dans la survenue de mutations au niveau de l'ADN des cellules souches hématopoïétiques puis identifie les caractéristiques des mutations qui augmentent le risque de néoplasie myéloïde liée au traitement

Cet article analyse les caractéristiques des structures multidisciplinaires et des processus de travail d'équipe dans les prestations de soins contre le cancer

Menée aux Etats-Unis auprès de 609 patients atteints d'un cancer du côlon traité par colectomie laparoscopique et auprès de 15 chirurgiens, cette étude évalue l'association entre les compétences techniques chirurgicales, examinées à l'aide de la vidéo, et la survie à long terme des patients

Mené sur 52 patients atteints d'une tumeur desmoplastique à petites cellules rondes ou d'un autre type de tumeur péritonéale exprimant la protéine B7H3, cet essai de phase I analyse la sécurité, les propriétés pharmacocinétiques et la distribution de l'omburtamab-I131 administré par voie intrapéritonéale

Mené sur 80 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal (48 hommes ; âge moyen : 61 ans), cet essai compare l'efficacité, du point de vue de la réduction de la dissémination intra-opératoire des cellules tumorales, et la sécurité d'une hépatectomie partielle consistant à réduire les manipulations mécaniques des tumeurs et d'une hépatectomie partielle conventionnelle

Dans le cadre du traitement des glioblastomes, cet article passe en revue les avancées concernant la compréhension des mécanismes permettant d'expliquer les effets antitumoraux des champs électriques alternatifs puis identifie les axes de recherche

Mené sur 448 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement de première ligne utilisant une formulation micellaire de nanoparticules chargées en paclitaxel et d'un traitement utilisant du paclitaxel avec solvant, tous deux combinés au cisplatine

Mené sur 525 patients atteints d'un cancer du côlon de stade II à haut risque de récidive, cet essai de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie sans maladie, de 3 mois de traitement par chimiothérapie adjuvante à base d'oxaliplatine (de type mFOLFOX6 ou CAPOX) par rapport à 6 mois du même traitement, et compare les toxicités

Menée à partir de données portant sur 200 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé ou métastatique, cette étude rétrospective analyse les facteurs associés au risque de neutropénie sévère et de suspension d'un traitement combinant gemcitabine et nab-paclitaxel

A partir d'une revue de la littérature (12 essais de phase III, 7 845 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie sans progression et du taux de réponse globale, des chimio-immunothérapies et des immunothérapies chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, en fonction du statut tumoral de PD-L1

Mené sur 35 patients atteints d'un mélanome de l'uvée de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et ipilimumab

Mené sur 204 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë à haut risque de récidive, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la récidive après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, d'un traitement prophylactique combinant une dose minimale de décitabine et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes

Mené sur 54 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein présentant des mutations somatiques des gènes BRCA ou des mutations de gènes autres que BRCA et liés à la recombinaison homologue, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de l'olaparib

Mené sur 403 patients atteints d'un gliome de haut grade récidivant, cet essai de phase II/III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité des soins standard et du vocimagene amiretrorepvec combiné avec la flucytosine après une résection tumorale

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation de l'atézolizumab en combinaison avec le bévacizumab en traitement de première ligne chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade métastatique ou localement avancé et non résécable

Mené sur 23 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë récemment diagnostiquée (âge médian : 76 ans), cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée de l'ivosidénib (un inhibiteur de IDH1) en combinaison avec l'azacitidine, puis évalue l'efficacité de cette combinaison du point de vue du taux de réponse globale et du taux de rémission complète

Mené sur 83 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai de phase II détermine la stratégie thérapeutique optimale utilisant le nivolumab et l'ipilimumab, en prenant en compte la proportion de patients obtenant une réponse partielle ou complète 1 an après l'arrêt du nivolumab, et la proportion de patients ne répondant pas au nivolumab et ayant obtenu une réponse après une utilisation d'ipilimumab

Menée à partir des données des registres américains des cancers et de la base Medicare portant sur 6 405 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique, cette étude rétrospective analyse la toxicité cardiovasculaire des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire dispensés en ajout à une chimiothérapie traditionnelle

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 623 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (âge médian : 66 ans), cette étude de cohorte rétrospective analyse les facteurs associés au risque d'événements indésirables de nature immunitaire en lien avec une utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire dispensés en monothérapie ou en combinaison

Mené au Royaume-Uni sur 58 patients atteints d'une tumeur solide ou d'un myélome multiple présentant tous des mutations de la voie de signalisation RAS/RAF/MEK, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de CH5126766 (un inhibiteur de RAF et de MEK) dispensé selon trois schémas posologiques intermittents

Mené sur 221 patients atteints d'un carcinome neuroendocrine pulmonaire de haut grade ayant été totalement réséqué, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité de l'irinotécan et de l'étoposide, en combinaison avec du cisplatine en traitement adjuvant

A partir d'une revue systématique de la littérature (35 études, 953 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du nombre de patients obtenant une rémission complète, de différents types d'immunothérapies à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19 chez des patients atteints d'une leucémie lymphoïde aiguë réfractaire ou récidivante

Mené sur 118 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, de la survie sans récidive et de la survie globale, d'un traitement néoadjuvant par paclitaxel et trastuzumab avec ou sans lapatinib

Mené sur 9 patients atteints d'un mélanome de stade métastatique et de stade localement avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du propranolol en combinaison avec le pembrolizumab et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective à 6 mois, de cette combinaison

Mené sur 8 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai non randomisé de phase IB évalue la dose maximale tolérée du ramucirumab en combinaison avec une chimiothérapie de type FOLFOX4 et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de cette combinaison

Mené sur 30 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'avélumab après l'échec d'un traitement par sorafénib (durée médiane de suivi : 13,9 mois)

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer du sein ER+ sur des modèles murins, cette étude met en évidence le rôle du substrat-1 du récepteur à l'insuline dans le développement des cellules souches cancéreuses induit par le récepteur de la progestérone ainsi que dans la résistance aux traitements endocriniens

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du sein triple négatif et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un nouveau dérivé de l'aza-podophyllotoxine induit la phosphorylation oxydative et la mort cellulaire via l'activation de la kinase AMPK

Menée à l'aide de trois lignées cellulaires du cancer du poumon non à petites cellules et de xénogreffes, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'acétyl-bufaline, en ciblant la voie de signalisation CDK9/STAT3, inhibe la croissance tumorale

Menée in vitro, in vivo et sur des patients atteints d'un sarcome à cellules fusiformes avec mutation G12V du gène KRAS, cette étude met en évidence l'effet antitumoral de CCT3833, un nouveau médicament inhibant à la fois les kinases RAF et SRC

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de tumeurs associées aux protéines E6/E7 du papillomavirus humain, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un nanovaccin comportant des molécules sphériques qui, dans l'environnement acide des endosomes des cellules dendritiques, se modifient, rompent la membrane endosomale et libèrent dans le cytoplasme des antigènes peptidiques

Menée à l'aide de cocultures de lignées cellulaires de cancer gastrique et de cellules immunitaires exposées au trastuzumab et menée à partir de l'analyse immunohistochimique d'échantillons tumoraux issus de 9 patients, cette étude démontre que le trastuzumab, en interagissant avec les lymphocytes NK, favorise l'expression du ligand PD-L1

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cellules de leucémie myéloïde aiguë sur un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle du métabolisme des acides gras dans la résistance des cellules souches cancéreuses au vénétoclax

Menée notamment à l'aide d'échantillons de métastases prélevés, avant et après traitement, sur des patients atteints d'un cancer colorectal ou d'un adénocarcinome canalaire du pancréas avec microsatellites stables, cette étude démontre que l'inhibition du récepteur CXCR4 induit une réponse immunitaire

Menée à l'aide d'un modèle murin de carcinome colorectal d'origine humaine, cette étude met en évidence l'intérêt d'une approche théranostique consistant à injecter successivement un anticorps ciblant les cellules cancéreuses et deux radioligands, l'un porteur de l'isotope 64Cu et l'autre porteur de l'isotope 67Cu