A CHIP in the Armor of Cell-Free DNA–Based Predictive Biomarkers for Prostate Cancer
Menée à partir d'échantillons plasmatiques de 69 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade avancé, cette étude estime la proportion de patients pour lesquels des variants génétiques issus d'une hématopoïèse clonale de signification indéterminée interfèrent avec les résultats des tests destinés à identifier les patients pouvant bénéficier d'un traitement par inhibiteurs de PARP et basés sur la recherche au niveau de l'ADN libre circulant de variants de gènes impliqués dans la réparation de l'ADN
A greater understanding of tumor biology, coupled with clinical genomics, has revolutionized the treatment of patients with advanced cancers, including prostate cancer. A key example is the discovery that sequence variants or other loss of function alterations in homologous recombination DNA (HRD) repair genes are present in approximately 23% of men with metastatic castration-resistant prostate cancer (CRPC). Loss of HRD genes leads to reliance of tumor cells on single-strand DNA repair. One class of proteins responsible for single-strand DNA repair is the poly(ADP) ribose polymerase (PARP) proteins. Importantly, HRD gene mutations plus PARP inhibition leads to cell death, an example of synthetic lethality.
JAMA Oncology , éditorial, 2019