Bulletin n°480

Cet article présente le développement de "Synthetic Lethality Knowledge Graph", une plateforme permettant de cartographier les interactions entre plusieurs gènes, d'identifier les médicaments ciblant ces gènes et de découvrir des stratégies thérapeutiques basées sur le principe de la létalité synthétique

Cet article présente les recommandations d'un panel d'experts de sociétés savantes concernant le diagnostic, la classification et la prise en charge des effets indésirables des immunothérapies chez les enfants, adolescents et jeunes adultes

Cet article analyse la corrélation entre le microbiote intestinal et les résultats de l'immunothérapie anticancéreuse, puis passe en revue les mécanismes moléculaires pouvant expliquer les effets du microbiote sur l'efficacité de l'immunothérapie

Menée sur la période 2007-2019 auprès de 197 patients atteints d'un cancer et d'une maladie cardiovasculaire concomitante (âge moyen : 69 ans ; 68 % de femmes ; durée médiane de suivi : 23 mois), cette étude compare la toxicité de 3 protocoles de radiothérapie, l'une avec un fractionnement de dose conventionnel (≤ 2 Gy), la deuxième avec un hypofractionnement modéré (entre 2 et 5 Gy) et la dernière ultrahypofractionnée (≥ 5 Gy)

Mené sur 139 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective intracrânienne et extracrânienne, du lorlatinib (un inhibiteur de tyrosine kinase anti-ALK de troisième génération) après l'échec d'inhibiteurs anti-ALK de deuxième génération

Mené sur des patients atteints d'un cancer gastrique ou d'un adénocarcinome gastro-oesophagien de stade avancé et surexprimant CLDN18.2, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du zolbétuximab (un anticorps monoclonal ciblant CLDN18.2) à un traitement de première ligne de type EOX (épirubicine, oxaliplatine et capécitabine)

Mené sur 386 patients atteints d'un cancer colorectal ayant été réséqué, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans, et la toxicité de deux protocoles d'administration quotidienne (2 ou 3 fois par jour) d'un traitement adjuvant combinant tégafur/uracile et leucovorine calcique

Mené sur 41 patients atteints d'un sarcome d'Ewing de stade avancé, cet essai de phase IB/II évalue la dose maximale tolérée d'irinotécan en combinaison avec la vincristine et l'anlotinib et l'efficacité de cette combinaison du point de vue du taux de réponse objective

Mené sur 29 patients atteints d'un cancer, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de BAY1436032 (un inhibiteur de l'isocitrate déshydrogénase-1 de forme mutante) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Mené sur 52 patients atteints d'un syndrome myélodysplasique présentant une mutation du gène TP53 ou atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'éprénétapopt (ou APR-246, un médicament entraînant la reconformation de la protéine p53 et réactivant ses propriétés pro-apoptotiques) en combinaison avec l'azacitidine (durée médiane de suivi : 9,7 mois)

Mené sur des patients asymptomatiques atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'enzalutamide et d'une hormonothérapie intermittente alternant hautes et faibles doses de testostérone

Mené sur 570 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B de type ABC, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du lénalidomide à un traitement de première ligne de type R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone)

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt du giltéritinib pour lever la résistance au lorlatinib des cellules cancéreuses présentant un réarrangement du gène ALK

Menée à l'aide de lignées cellulaires cancéreuses et de xénogreffes d'origine humaine sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les cellules cancéreuses, via la réduction de l'expression de la kinase JAK2, acquièrent une résistance aux lymphocytes CAR-T et aux anticorps bispécifiques activant les lymphocytes T

Menée à partir du séquençage de l'ARN de cellules plasmatiques extraites d'échantillons de moelle osseuse de 41 patients atteints d'un myélome multiple ayant récidivé après un traitement d'induction comportant du bortézomib ou n'ayant pas répondu à ce traitement, puis menée sur 15 patients supplémentaires et 11 témoins sains, cette étude évalue la tolérabilité et la sécurité d'un traitement combinant daratumab, carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone, identifie une signature moléculaire associée à une forte résistance thérapeutique des cellules cancéreuses et met en évidence l'intérêt de cibler la peptidylprolyl isomérase A pour sensibiliser les cellules cancéreuses aux inhibiteurs du protéasome

Menée à partir du séquençage de l'ensemble du génome de cellules de moelle osseuse de patients atteints d'un myélome multiple, cette étude met en évidence, dans le cadre d'un essai clinique évaluant un traitement par lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), la présence chez un patient de cellules cancéreuses présentant une délétion homozygote du gène codant pour BCMA puis analyse le mécanisme moléculaire pouvant expliquer ce type de délétion

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la signalisation de l'interféron de type 1 augmente la consommation de NAD par les enzymes PARP9, PARP10 et PARP14 et sensibilise les cellules cancéreuses à l'inhibition de la nicotinamide phosphoribosyltransférase