Bulletin n°482
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
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Dossier
Mené en Chine auprès de 357 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant et sensible aux sels de platine, cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la sécurité d'une seconde cytoréduction suivie d'une chimiothérapie par rapport à une chimiothérapie seule
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Should we or should we not? Secondary debulking in ovarian cancer
The Lancet Oncology, commentaire, 2020
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Secondary cytoreduction followed by chemotherapy versus chemotherapy alone in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (SOC-1): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2020
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Ressources et infrastructures (3)
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Cet article présente un dispositif, utilisant des échantillons sanguins et exploitant les vésicules extracellulaires, pour analyser les interactions entre des molécules anticancéreuses et leurs cibles et révéler l'efficacité du traitement
Extracellular vesicle drug occupancy enables real-time monitoring of targeted cancer therapy
Nature Nanotechnology, résumé, 2021
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Cet article passe en revue les études récentes concernant le traitement des néoplasies neuroendocrines gastro-entéropancréatiques
Treatment of advanced gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasia, are we on the way to personalised medicine?
Gut, résumé, 2020
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Cette étude présente les enjeux liés au développement de thérapies personnalisées pour traiter les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Dossier
Menée sur 119 patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé et non résécable (59 hommes ; âge médian : 67 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'un traitement par radiothérapie stéréotaxique ablative
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Association of Ablative Radiation Therapy With Survival Among Patients With Inoperable Pancreatic Cancer
JAMA Oncology, résumé, 2020
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Ablative Radiotherapy for Patients With Inoperable Pancreas Cancer—Ready for Prime Time?
JAMA Oncology, éditorial, 2020
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Cet article passe en revue les études concernant la cardiotoxicité d'une radiothérapie pour traiter un cancer du sein
Association of Breast Cancer Irradiation With Cardiac Toxic Effects: A Narrative Review
JAMA Oncology, résumé, 2020
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Mené entre 2015 et 2017 sur 30 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire, cet essai randomisé de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de PSA, et la toxicité d'un traitement par radiothérapie à ultra-haut débit de dose unique (24 Gy) et d'une radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée (5 x 9 Gy)
Safety and Efficacy of Virtual Prostatectomy With Single-Dose Radiotherapy in Patients With Intermediate-Risk Prostate Cancer: Results From the PROSINT Phase 2 Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology, résumé, 2020
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de cancer du côlon, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une injection intratumorale de MakA, une protéine bactérienne, et analyse le mécanisme d'action de cette protéine
Suppression of beta-catenin signaling in colon carcinoma cells by a bacterial protein
International Journal of Cancer, résumé, 2021
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Traitements systémiques : applications cliniques (16)
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 162 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif à cellules B (âge médian au diagnostic : 60 ans), cette étude rétrospective analyse la survenue de fractures osseuses en lien avec une chimiothérapie de type R-CHOP
High incidence of fractures after R-CHOP-like chemotherapy for aggressive B-cell non-Hodgkin lymphomas
Supportive Care in Cancer, article en libre accès, 2021
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Mené sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade II/IIIA ayant été totalement réséqué, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à deux ans, et la toxicité, en prenant en compte la qualité de vie, de S-1 en monothérapie et d'un traitement combinant cisplatine et vinorelbine
A randomized phase II study of S-1 monotherapy versus cisplatin with vinorelbine for completely resected stage II/IIIA non-small cell lung cancer: rationale and study protocol design for the LOGIK1702 study
BMC Cancer, article en libre accès, 2021
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Mené sur 99 patients atteints d'un mélanome de stade métastatique ou d'un autre cancer de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de ADI-PEG20 (arginine déiminase pégylée) en combinaison avec le cisplatine
Phase 1 trial of ADI-PEG20 plus cisplatin in patients with pretreated metastatic melanoma or other advanced solid malignancies
British Journal of Cancer, résumé, 2021
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Mené sur 51 patients atteints d'un lymphome hodgkinien refractaire ou récidivant, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, d'un traitement combinant décitabine et camrélizumab, après l'échec d'inhibiteurs anti-PD-1 en monothérapie
Efficacy of decitabine plus anti-PD-1 camrelizumab in patients with Hodgkin lymphoma who progressed or relapsed after PD-1 blockade monotherapy
Clinical Cancer Research, résumé, 2020
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Dossier
Mené en France, en Espagne et en Allemagne sur 541 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique ou récidivant, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant cétuximab, docétaxel et cisplatine et d'un traitement combinant cétuximab, fluorouracile et sels de platine
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Are taxanes the future for head and neck cancer? Pragmatism in the immunotherapy era
The Lancet Oncology, commentaire, 2020
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Cetuximab, docetaxel, and cisplatin versus platinum, fluorouracil, and cetuximab as first-line treatment in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous-cell carcinoma (GORTEC 2014-01 TPExtreme): a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2020
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Mené sur 20 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (âge médian : 64 ans), cet essai de phase I évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du cémiplimab en monothérapie (un anticorps anti-PD-1), après l'échec de lignes de traitements systémiques (nombre médian de thérapies antérieures : 2 ; durée médiane de suivi : 7 mois)
Tolerability and antitumor activity of cemiplimab, a human monoclonal anti-PD-1, as monotherapy in patients with pretreated non-small cell lung cancer (NSCLC): data from the Phase 1 NSCLC expansion cohort
Lung Cancer, résumé, 2020
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Mené sur 834 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout d'ipilimumab au nivolumab en traitement d'entretien après une chimiothérapie de première ligne
Nivolumab and Ipilimumab as Maintenance Therapy in Extensive-Disease Small-Cell Lung Cancer: CheckMate 451
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2020
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Mené sur 651 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du sunitinib et d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et cabozantinib
Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma
New England Journal of Medicine, résumé, 2020
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Mené sur 208 patients atteints d'un lymphome indolent non hodgkinien réfractaire ou récidivant, cet essai de phase IIB évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'umbralisib (un inhibiteur sélectif de PI3Kdelta/CK1epsilon)
Umbralisib, a Dual PI3Kdelta/CK1epsilon Inhibitor in Patients With Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2020
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Mené sur 19 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant des réarrangements du gène RET, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du vandétanib après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre de traitements antérieurs : 3 ou plus)
Final survival results for the LURET phase II study of vandetanib in previously treated patients with RET-rearranged advanced non-small cell lung cancer
Lung Cancer, résumé, 2020
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Dossier
Mené dans 31 pays sur 622 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du pembrolizumab et d'une chimiothérapie choisie par le médecin en traitement de deuxième ou troisième ligne (durée médiane de suivi : 31,4 mois)
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Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-119): a randomised, open-label, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2020
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Pembrolizumab monotherapy in metastatic triple-negative breast cancer
The Lancet Oncology, commentaire, 2020
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Mené sur 151 et 153 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique récidivant ou réfractaire, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du pembrolizumab et du brentuximab védotin
Pembrolizumab versus brentuximab vedotin in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (KEYNOTE-204): an interim analysis of a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study
The Lancet Oncology, résumé, 2020
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Mené sur 34 patientes atteintes d'un carcinome séreux de l'utérus récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité de l'adavosertib (un inhibiteur de tyrosine kinase WEE1) dispensé par voie orale en monothérapie
Phase II Study of the WEE1 Inhibitor Adavosertib in Recurrent Uterine Serous Carcinoma
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2020
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Mené dans 24 pays sur 809 patients atteints d'un carcinome urothélial avec envahissement musculaire, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de l'atézolizumab en traitement adjuvant (durée médiane de suivi : 21,9 mois)
Adjuvant atezolizumab versus observation in muscle-invasive urothelial carcinoma (IMvigor010): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2020
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Menée à partir de données portant sur 23 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cette étude rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du taux de contrôle de la maladie, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie de sauvetage à base de cétuximab, après une immunothérapie à base d'inhibiteurs anti-PD1/PD-L1
Safety and Efficacy of Cetuximab-Based Salvage Chemotherapy After Checkpoint Inhibitors in Head and Neck Cancer
The Oncologist, résumé, 2020
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Mené sur 48 patients atteints d'un cancer du pancréas présentant des altérations des gènes DDR autres que des mutations constitutionnelles des gènes BRCA, cet essai de phase II non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'olaparib en monothérapie
Olaparib Monotherapy for Previously Treated Pancreatic Cancer With DNA Damage Repair Genetic Alterations Other Than Germline BRCA Variants: Findings From 2 Phase 2 Nonrandomized Clinical Trials
JAMA Oncology, résumé, 2020
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Traitements systémiques : découverte et développement (10)
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Menée à partir de l'analyse du génome entier d'échantillons biopsiques provenant de patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate, cette étude identifie des médiateurs transcriptionnels associés à la résistance thérapeutique
Transcriptional mediators of treatment resistance in lethal prostate cancer
Nature Medicine, article en libre accès, 2021
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Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'intérêt de modifier dans les lymphocytes CD8 + l'expression des facteurs induits par l'hypoxie pour améliorer l'efficacité antitumorale d'un transfert adoptif de lymphocytes T cytotoxiques
Modified Hypoxia-Inducible Factor Expression in CD8+ T Cells Increases Antitumor Efficacy
Cancer Immunology Research, résumé, 2020
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeur, cette étude met en évidence l'intérêt d'augmenter le nombre de lymphocytes T CD8+ exprimant fortement le facteur de transcription Eomes pour améliorer l'efficacité des immunothérapies ciblant le récepteur OX40 et l'antigène CTLA-4
Enhancing the Generation of Eomes hi CD8+ T Cells Augments the Efficacy of OX40- and CTLA-4–Targeted Immunotherapy
Cancer Immunology Research, résumé, 2020
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer colorectal ou de cancer de l'oesophage, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la protéine WNT2 sécrétée par les fibroblastes associés au cancer pour restaurer l'immunité antitumorale induite par les cellules dendritiques
Targeting cancer-associated fibroblast-secreted WNT2 restores dendritic cell-mediated antitumour immunity
Gut, résumé, 2020
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer colorectal ou de mélanome, cette étude démontre que l'administration orale de Lactobacillus rhamnosus GG induit, via la voie cGAS-STING, la production d'interféron de type I et améliore l'effet antitumoral des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Lactobacillus rhamnosus GG induces cGAS/STING- dependent type I interferon and improves response to immune checkpoint blockade
Gut, article en libre accès, 2020
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence le rôle de la diacylglycérol-kinase alpha dans la résistance des cellules cancéreuses aux anti-PD-1
DGKA Mediates Resistance to PD-1 Blockade
Cancer Immunology Research, résumé, 2020
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Menée in vitro et à l'aide de deux modèles murins de cancer du pancréas, cette étude analyse les principales étapes initiales de la signalisation oncogène du récepteur B de l'interleukine IL-17 afin d'identifier des cibles thérapeutiques
Characterization of initial key steps of IL-17 receptor B oncogenic signaling for targeted therapy of pancreatic cancer
Science Translational Medicine, résumé, 2020
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Menée à l'aide de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un cancer du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel ESE3/EHF, un facteur de transcription dont l'expression peut être favorisée par la rosiglitazone, supprime les cellules souches cancéreuses en inhibant la transcription du récepteur CXCR4
ESE3/EHF, a promising target of rosiglitazone, suppresses pancreatic cancer stemness by downregulating CXCR4
Gut, résumé, 2020
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Menée à partir du séquençage à l'échelle de la cellule de l'ARN d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cette étude analyse les modifications immunitaires du microenvironnement tumoral durant une immunothérapie
Tumor and immune reprogramming during immunotherapy in advanced renal cell carcinoma
Cancer Cell, résumé, 2020
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer mammaire de type basal-like avec métastases cérébrales, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de cellules souches allogéniques modifiées par ingénierie pour sécréter une protéine ciblant les récepteurs EGFR et DR4/5
Anti-EGFR VHH-armed death receptor ligand–engineered allogeneic stem cells have therapeutic efficacy in diverse brain metastatic breast cancers
Science Advances, article en libre accès, 2020
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