Bulletin n°506
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
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Menée à l'aide de modèles murins de carcinome épidermoïde de la cavité buccale, cette étude met en évidence les effets synergiques contre les cellules cancéreuses des anti-PD-1 et d'un hydrogel comportant des nanoparticules d'argent capables de réguler le microbiote oral
Biomaterial-mediated modulation of oral microbiota synergizes with PD-1 blockade in mice with oral squamous cell carcinoma
Nature Biomedical Engineering, résumé, 2021
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Ressources et infrastructures (5)
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Cet article passe en revue les conjugués anticorps-médicaments autorisés par la "US Food and Drug Administration" pour traiter des tumeurs solides puis identifie les défis à relever pour étendre l'utilisation de ces médicaments à d'autres types tumoraux
Antibody–drug conjugates: Smart chemotherapy delivery across tumor histologies
CA: A Cancer Journal for Clinicians, article en libre accès, 2021
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Menée à l'aide d'une simulation, cette étude compare l'efficacité de trois types d'approches pour tester des anticancéreux dans les essais cliniques de phase II : essai simple bras, essai en deux groupes parallèles et essai séquentiel multi-bras
Advantages of multi-arm non-randomised sequentially allocated cohort designs for Phase II oncology trials
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2021
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Menée à partir d'une revue systématique de la littérature, cette étude analyse l'efficacité de l'immunothérapie dans les traitements de première ligne chez les patients atteints d'un cancer de stade avancé du tube digestif supérieur
Immunotherapy Efficacy in the Initial Lines of Treatment in Advanced Upper Gastrointestinal Malignancies: A Systematic Review of the Literature
JNCI Cancer Spectrum, article en libre accès, 2020
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Menée au Royaume-Uni à partir de données portant sur 2 336 patients atteints d'un sarcome des tissus mous diagnostiqué entre 1996 et 2016, cette étude évalue l'effet des recommandations 2006 du "National Institute for Health and Clinical Excellence" sur le taux d'éxérèses par inadvertance, le taux de récidive locale et la survie spécifique
Impact of the national sarcoma guidelines on the prevalence and outcome of inadvertent excisions of soft tissue sarcomas: An observational study from a UK tertiary referral centre
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2020
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Cet article passe en revue les avancées en matière de traitements systémiques pour le cancer du poumon non à petites cellules et analyse l'intégration des thérapies ciblées et des immunothérapies dans la prise en charge de ce type de cancer
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Traitements localisés : applications cliniques (5)
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Menée aux Pays-Bas auprès de 43 908 patients atteints d'un cancer du côlon et de 16 955 patients atteints d'un cancer rectal, tous traités par chirurgie entre 2011 et 2017 (durée médiane de suivi : 66,1-66,5 mois), cette étude analyse l'association entre le type de complications postopératoires et la survie
Postoperative complications after colorectal cancer surgery and the association with long-term survival
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2020
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Menée auprès de 1 169 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade pT1-2pN1 diagnostiqué entre 2005 et 2014 (âge : 40-79 ans ; durée médiane de suivi : 9,2 ans), cette étude analyse l'association entre une irradiation régionale ganglionnaire et une amélioration de l'intervalle sans récidive
Association between regional nodal irradiation and breast cancer recurrence-free interval for patients with low-risk, node-positive breast cancer
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, article en libre accès, 2020
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mai 2021 (7 essais randomisés, 3 060 patientes atteints d'un cancer du rectum), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, de deux techniques de résection, l'une par voie laparoscopique et l'autre par voie ouverte
Laparoscopic versus open resection for rectal cancer: A reconstructed individual patient data meta analysis of randomized controlled trials
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2020
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Mené sur 62 patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 18 mois), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de rayonnements stéréotaxiques (5 fractions)
Stereotactic Ablative Radiotherapy for High-Risk Prostate Cancer - a Prospective Multi-level MRI-based Dose Escalation Trial
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, résumé, 2020
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Menée entre 2000 et 2010 auprès de 570 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de haut grade, cette étude multicentrique analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, d'une lymphadenectomie des ganglions atteints
Lymphadenectomy for high-grade endometrial cancer: Does it impact lymph node recurrence?
European Journal of Surgical Oncology, article en libre accès, 2020
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Traitements systémiques : applications cliniques (18)
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Menée à partir de données portant sur 41 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé, cette étude évalue l'effet, sur la qualité de vie, le sommeil et la douleur, d'une chimiothérapie de type FOLFORINOX
Quality of life of locally advanced pancreatic cancer patients after FOLFIRINOX treatment
Supportive Care in Cancer, article en libre accès, 2021
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Mené sur 30 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'un traitement combinant pertuzumab et trastuzumab, selon la présence d'une amplification de HER2 dans le tissu tumoral ou dans l'ADN tumoral circulant
Circulating tumor DNA-guided treatment with pertuzumab plus trastuzumab for HER2-amplified metastatic colorectal cancer: a phase 2 trial
Nature Medicine, article en libre accès, 2021
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Mené sur 55 patients atteints d'un mésothéliome pleural non résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du durvalumab en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne à base de pémétrexed et de sels de platine
Durvalumab with platinum-pemetrexed for unresectable pleural mesothelioma: survival, genomic and immunologic analyses from the phase 2 PrE0505 trial
Nature Medicine, article en libre accès, 2021
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Mené sur 37 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du brentuximab védotin en combinaison avec le lénalidomide
Phase I/Dose Expansion Trial of Brentuximab vedotin/Lenalidomide in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma
Blood, résumé, 2020
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Mené sur 165 patients atteints d'un mélanome et présentant des métastases cérébrales, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de bénéfice clinique intracrânien, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et ipilimumab
Long-term outcomes of patients with active melanoma brain metastases treated with combination nivolumab plus ipilimumab (CheckMate 204): final results of an open-label, multicentre, phase 2 study
The Lancet Oncology, résumé, 2020
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Dossier
Menée au Canada à partir de données portant sur 5 465 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade avancé traité entre 2008 et 2018, cette étude de cohorte rétrospective compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de deux stratégies de chimiothérapie de première ligne, l'une de type GEMNAB (gemcitabine et nab-paclitaxel) et l'autre de type FOLFIRINOX (fluorouracile, leucovorine, irinotécan et oxaliplatine)
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Optimizing Chemotherapy Choice in the Treatment of Advanced Pancreatic Cancer—It Is Complicated
JAMA Network Open, commentaire en libre accès, 2020
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The Association of Drug-Funding Reimbursement With Survival Outcomes and Use of New Systemic Therapies Among Patients With Advanced Pancreatic Cancer
JAMA Network Open, article en libre accès, 2020
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Dossier
Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 481 patients atteints d'un mélanome de stade avancé diagnostiqué entre 2012 et 2020 (âge médian : 61 ans), cette étude longitudinale évalue l'association entre le moment de la journée où est dispensée l'immunothérapie (avant ou après 16h30) et l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ipilimumab, nivolumab ou pembrolizumab, dispensés seuls ou en combinaison ; durée médiane de suivi : 27 mois)
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Effect of immunotherapy time-of-day infusion on overall survival among patients with advanced melanoma in the USA (MEMOIR): a propensity score-matched analysis of a single-centre, longitudinal study
The Lancet Oncology, résumé, 2020
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Daytime versus evening infusions of immune checkpoint inhibitors
The Lancet Oncology, commentaire, 2020
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Menée à partir des données de 6 essais incluant 16 349 patients atteints d'un adénocarcinome colorectal et évaluant l'intérêt d'une chimiothérapie adjuvante à base de fluoropyrimidine et d'oxaliplatine, cette étude analyse l'adhésion au traitement, la survenue d'effets indésirables et la survie, en fonction de l'âge lors de la survenue de la maladie (précoce avant 50 ans ou tardive après 50 ans)
Early-Onset Colorectal Adenocarcinoma in the IDEA Database: Treatment Adherence, Toxicities, and Outcomes With 3 and 6 Months of Adjuvant Fluoropyrimidine and Oxaliplatin
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2020
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Dossier
Mené dans 10 pays sur 83 enfants ou adolescents (âge
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Ceritinib in paediatric patients with anaplastic lymphoma kinase-positive malignancies: an open-label, multicentre, phase 1, dose-escalation and dose-expansion study
The Lancet Oncology, résumé, 2020
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ALK inhibitors for ALK-altered paediatric malignancies
The Lancet Oncology, commentaire, 2020
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Mené sur 52 patients adultes atteints d'un cancer de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l'ivuxolimab (un anticorps monoclonal ciblant OX40)
A Phase I, Open-Label, Dose-Escalation Study of the OX40 Agonist Ivuxolimab in Patients with Locally Advanced or Metastatic Cancers
Clinical Cancer Research, résumé, 2020
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Dossier
Mené en Europe et aux Etats-Unis sur 231 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine de l'intestin moyen, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant le lutétium-177-dotatate et l'octréotide à action prolongée et un traitement par hautes doses d'octréotide à action prolongée
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Overall survival results from the NETTER-1 trial in neuroendocrine tumours: an important milestone
The Lancet Oncology, commentaire, 2020
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177Lu-Dotatate plus long-acting octreotide versus high‑dose long-acting octreotide in patients with midgut neuroendocrine tumours (NETTER-1): final overall survival and long-term safety results from an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2020
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Menée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 3 336 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (âge moyen : 67,1 ans), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'atézolizumab, du nivolumab et du docétaxel en monothérapie, après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine
Comparative Effectiveness of Atezolizumab, Nivolumab, and Docetaxel in Patients With Previously Treated Non–Small Cell Lung Cancer
JAMA Network Open, article en libre accès, 2020
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Mené sur 515 patients atteints d'un cancer de la prostate, cet essai randomisé compare l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, du docétaxel et d'un traitement combinant l'acétate d'abiratérone et le prednisone ou le prednisolone (traitement de type AAP)
Quality of Life in Men With Prostate Cancer Randomly Allocated to Receive Docetaxel or Abiraterone in the STAMPEDE Trial
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2020
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Menée à partir de données portant sur 420 enfants et jeunes adultes atteints d'une leucémie lymphoïde aiguë à cellules B réfractaire ou récidivante (âge médian : 12,7 ans), cette étude multicentrique rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à 6 mois et de la survie sans événément, d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19, en fonction de l'administration antérieure de blinatumomab
Blinatumomab Nonresponse and High-Disease Burden Are Associated With Inferior Outcomes After CD19-CAR for B-ALL
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2020
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Mené sur 110 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l'évorpacept, dispensé en monothérapie et en combinaison avec le pembrolizumab ou le trastuzumab, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (durée médiane de suivi : 29,1 mois)
Evorpacept alone and in combination with pembrolizumab or trastuzumab in patients with advanced solid tumours (ASPEN-01): a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1 dose-escalation and dose-expansion study
The Lancet Oncology, résumé, 2020
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Mené sur 154 patients pédiatriques atteints d'une leucémie promyélocytaire aiguë à risque standard ou à haut risque de récidive (âge médian : 14,4 ans), cet essai non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement 2 ans après le diagnostic, et la toxicité d'un traitement à base d'acide tout-trans rétinoïque (ATRA) et de trioxyde d'arsenic
Assessment of Arsenic Trioxide and All-trans Retinoic Acid for the Treatment of Pediatric Acute Promyelocytic Leukemia: A Report From the Children’s Oncology Group AAML1331 Trial
JAMA Oncology, résumé, 2020
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Mené sur 363 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique de stade précoce, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événément, et la toxicité de l'ibrutinib en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 31 mois)
The CLL12 trial: Ibrutinib versus placebo in treatment-naïve, early stage chronic lymphocytic leukemia
Blood, résumé, 2020
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Mené en Italie sur 474 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant au moins une très bonne réponse partielle après le traitement d'induction et du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de plusieurs traitements d'induction à base de carfilzomib, de traitements de consolidation avec ou sans greffe autologue de cellules souches, et de traitements d'entretien à base de lénalidomide (durée médiane de suivi : 37,3 mois)
Carfilzomib with cyclophosphamide and dexamethasone or lenalidomide and dexamethasone plus autologous transplantation or carfilzomib plus lenalidomide and dexamethasone, followed by maintenance with carfilzomib plus lenalidomide or lenalidomide alone for patients with newly diagnosed multiple myeloma (FORTE): a randomised, open-label, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2020
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Traitements systémiques : découverte et développement (6)
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs, cette étude met en évidence l'intérêt, pour atténuer la croissance tumorale, d'un nanodispositif à ADN capable d'inhiber les protéases à cystéine dans les lysosomes des macrophages associés à la tumeur
A lysosome-targeted DNA nanodevice selectively targets macrophages to attenuate tumours
Nature Nanotechnology, résumé, 2021
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude démontre que les agents déméthylants augmentent la cytotoxicité des lymphocytes CAR-T anti-CD123
Demethylating therapy increases anti-CD123 CAR T cell cytotoxicity against acute myeloid leukemia
Nature Communications, article en libre accès, 2021
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de glioblastome sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition pharmacologique de la protéase BACE1 supprime la croissance tumorale en stimulant la phagocytose des cellules cancéreuses par les macrophages
Pharmacological inhibition of BACE1 suppresses glioblastoma growth by stimulating macrophage phagocytosis of tumor cells
Nature Cancer, résumé, 2021
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Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel de longs ARNs non codants transportés par des exosomes issus de cellules de glioblastome favorisent la chimiorésistance de ces dernières en induisant la polarisation M2 des cellules de la microglie et la production du complément C5
Glioblastoma Cell–Derived lncRNA-Containing Exosomes Induce Microglia to Produce Complement C5, Promoting Chemotherapy Resistance
Cancer Immunology Research, résumé, 2020
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Menée à l'aide de modèles murins de métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal et dont le système de réparation des mésappariements de l'ADN est opérationnel, cette étude démontre que la faible infiltration des métastases par les cellules dendritiques limite l'efficacité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Dendritic cell paucity in mismatch repair–proficient colorectal cancer liver metastases limits immune checkpoint blockade efficacy
Proceedings of the National Academy of Sciences, article en libre accès, 2020
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Menée notamment à l'aide de xénogreffes de glioblastome dérivées de tumeurs de patients, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de cellules NK modifiées par ingénierie pour cibler simultanément différents mécanismes d'immunorésistance
Multispecific targeting of glioblastoma with tumor microenvironment-responsive multifunctional engineered NK cells
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2020
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