Bulletin n°517
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (5)
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer de la prostate ou du pancréas, cette étude met en évidence, dans le cadre d'un traitement combinant radiothérapie et inhibiteur de point de contrôle immunitaire, l'intérêt et le mécanisme d'action d'un radiosensibilisant constitué d'une structure métallo-organique
Synergistic checkpoint-blockade and radiotherapy–radiodynamic therapy via an immunomodulatory nanoscale metal–organic framework
Nature Biomedical Engineering
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Menée à l'aide d'une lignée de cancer du poumon non à petites cellules, cette étude identifie les facteurs agissant sur la voie de signalisation de STING-IRF puis quantifie les effets de 2 595 médicaments sur la réponse immunitaire induite par les rayonnements ionisants
Comprehensive screening for drugs that modify radiation-induced immune responses
British Journal of Cancer
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Mené en Chine sur 321 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé (âge médian : 64 ans), cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de 3 stratégies de chimioradiothérapie à base de paclitaxel
Comparison of 3 Paclitaxel-Based Chemoradiotherapy Regimens for Patients With Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized Clinical Trial
JAMA Network Open
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire triple négatif, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le D-mannose, en favorisant la dégradation de PD-L1, améliore l'efficacité antitumorale de l'immunothérapie et de la radiothérapie
D-mannose facilitates immunotherapy and radiotherapy of triple-negative breast cancer via degradation of PD-L1
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Mené sur 319 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage inopérable (durée médiane de suivi : 34 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de deux doses de radiothérapie (60 Gy ou 50 Gy) avec une chimiothérapie concomitante à base de docétaxel et de cisplatine
A phase III multicenter randomized clinical trial of 60 Gy vs 50 Gy radiation dose in concurrent chemoradiotherapy for inoperable esophageal squamous cell carcinoma
Clinical Cancer Research
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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A partir d'une revue de la littérature publiée entre 1983 et 2021 (36 études, 2 805 patients), cette méta-analyse évalue l'effet, sur le taux de décès et sur la survie globale, d'une seconde chirugie cytoréductive chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sensible aux sels de platine et récidivant
Secondary Cytoreductive Surgery in Platinum-Sensitive Recurrent Ovarian Cancer: A Meta-Analysis
Journal of Clinical Oncology
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Menée auprès de 423 patients atteints d'un carcinome de l'hypopharynx de stade localement avancé et résécable (âge médian : 55 ans ; durée médiane de suivi : 66,5 mois), cette étude de cohorte évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale à 5 ans et de la préservation des fonctions du larynx, d'une stratégie thérapeutique adaptée en fonction de la réponse précoce à la radiothérapie
Response-Adapted Treatment Following Radiotherapy in Patients With Resectable Locally Advanced Hypopharyngeal Carcinoma
JAMA Network Open
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Menée en Italie à partir de données portant sur 508 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine entéro-pancréatique bien différenciée de stade localement avancé ou métastatique et non résécable (âge moyen : 55,7 ans), cette étude de cohorte rétrospective compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'une thérapie radionucléide de première ligne par récepteur peptidique, d'une chimiothérapie et d'une thérapie ciblée, après l'échec d'un traitement par analogues de la somatostatine
Association of Upfront Peptide Receptor Radionuclide Therapy With Progression-Free Survival Among Patients With Enteropancreatic Neuroendocrine Tumors
JAMA Network Open
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Traitements systémiques : applications cliniques (12)
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Menée à partir des données de deux essais de phase III incluant un total de 5 924 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- de stade précoce et à risque élevé ou intermédiaire de récidive, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, et la toxicité d'une stratégie thérapeutique à base de 6 cycles de docétaxel/cyclophosphamide (TC6) et d'une chimiothérapie combinant anthracycline/cyclophosphamide et taxane (AC-T)
The impact of anthracyclines in intermediate and high-risk HER2-negative early breast cancer—a pooled analysis of the randomised clinical trials PlanB and SUCCESS C
British Journal of Cancer
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Mené sur 25 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de la décitabine en combinaison avec le talazoparib, et analyse les caractéristiques pharmacodynamiques de cette combinaison
Phase I Clinical Trial of DNA Methyltransferase Inhibitor Decitabine and PARP Inhibitor Talazoparib Combination Therapy in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia
Clinical Cancer Research
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Mené sur 56 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé et résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité du camrélizumab en combinaison avec une chimiothérapie néoadjuvante
Neoadjuvant camrelizumab plus chemotherapy for resectable, locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (NIC-ESCC2019): a multicenter, phase 2 study
International Journal of Cancer
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Menée sur 133 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et réfractaire (durée médiane de suivi : 20,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'atézolizumab à un traitement combinant capécitabine et bévacizumab
Assessment of Capecitabine and Bevacizumab With or Without Atezolizumab for the Treatment of Refractory Metastatic Colorectal Cancer: A Randomized Clinical Trial
JAMA Network Open
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Mené sur 33 patients atteints d'un cancer colorectal avec haute instabilité des microsatellites, déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN ou des mutations au niveau du gène POLE (durée de suivi : 11,2 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du durvalumab en monothérapie, après l'échec d'au moins une ligne de traitement
Phase II study of durvalumab monotherapy in patients with previously treated microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient or POLE-mutated metastatic or unresectable colorectal cancer
International Journal of Cancer
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Mené sur 34 patients atteints d'une myélofibrose en progression ou ne répondant pas assez au ruxolitinib en monothérapie, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réduction du volume de la rate en semaine 24 (taux supérieur ou égal à 35 %), et la toxicité de l'ajout du navitoclax (un inhibiteur de BCL-XL/BCL-2) au ruxolitinib
Addition of Navitoclax to Ongoing Ruxolitinib Therapy for Patients With Myelofibrosis With Progression or Suboptimal Response: Phase II Safety and Efficacy
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 233 patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde à haut risque de récidive, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète à 18 mois, et la toxicité de l'ajout du sélumétinib à un traitement adjuvant par iode radioactif
Selumetinib Plus Adjuvant Radioactive Iodine in Patients With High-Risk Differentiated Thyroid Cancer: A Phase III, Randomized, Placebo-Controlled Trial (ASTRA)
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 1 306 patients atteints d'un cancer hormonosensible de la prostate de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du darolutamide (un inhibiteur des récepteurs aux androgènes) à un traitement combinant thérapie anti-androgénique et docétaxel
Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer
New England Journal of Medicine
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Mené sur 159 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique (durée médiane de suivi : 27,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant vénétoclax et ibrutinib dispensé pendant une durée fixe
Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL: primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort
Blood
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Mené sur 245 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration et présentant des altérations au niveau de gènes impliqués dans le système de réparation de l'ADN par recombinaison homologue (durée médiane de suivi : 6,2 mois), cet essai de phase III compare l'intérêt, du point de vue de la réduction de la douleur et du maintien de la qualité de vie, d'un traitement par olaparib et d'un traitement choisi par le médecin
Pain and health-related quality of life with olaparib versus physician's choice of next-generation hormonal drug in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with homologous recombination repair gene alterations (PROfound): an open-label, randomised, phase 3 trial
The Lancet Oncology
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Menée dans un contexte de vie réelle auprès de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV et d'un statut de faible performance (statut ECOG supérieur ou égal à 2), cette étude analyse l'effet, sur la survie, d'une immunothérapie de première ligne, avec ou sans chimiothérapie, selon le statut tumoral de PD-1/PD-L1
Immunotherapy Outcomes in Individuals with Non-Small Cell Lung Cancer and Poor Performance Status
JNCI Cancer Spectrum
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Mené sur 42 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus surexprimant PD-L1, de stade métastatique ou récidivant, ce essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du sintilimab en combinaison avec l'anlotinib en traitement de seconde ligne ou au-delà
Efficacy and Safety of Sintilimab Plus Anlotinib for PD-L1–Positive Recurrent or Metastatic Cervical Cancer: A Multicenter, Single-Arm, Prospective Phase II Trial
Journal of Clinical Oncology
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Traitements systémiques : découverte et développement (8)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du sein, du côlon ou du pancréas et menée à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude identifie des combinaisons efficaces d'anticancéreux
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel un anticorps, ciblant à la fois HER2, CD3 et CD28, inhibe la croissance des cellules cancéreuses via les lymphocytes T CD4+
A trispecific antibody targeting HER2 and T cells inhibits breast cancer growth via CD4 cells
Nature
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Menée à l'aide d'organoïdes puis à partir du séquençage de l'ARN de différentes régions tumorales et de métastases péritonéales provenant de 12 patients atteints d'un cancer colorectal, cette étude démontre que les métastases péritonéales appartiennent au sous-type 4 de la classification CMS puis identifie une stratégie pour lever la résistance de ces métastases à l'oxaliplatine
Peritoneal metastases from colorectal cancer belong to Consensus Molecular Subtype 4 and are sensitised to oxaliplatin by inhibiting reducing capacity
British Journal of Cancer
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Menée à partir de l'analyse du transcriptome de plus de 93 000 cellules d'échantillons tissulaires provenant de 11 patientes atteintes d'un cancer séreux ovarien de haut grade, cette étude met en évidence un mécanisme de chimiorésistance lié à la réponse des cellules cancéreuses ou stromales à l'accroissement du stress physiologique durant le traitement
Longitudinal single-cell RNA-seq analysis reveals stress-promoted chemoresistance in metastatic ovarian cancer
Science Advances
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et de données de séquençage du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber l'activité de l'arginine méthyltransférase de type 1 pour favoriser la réponse antitumorale induite par les lymphocytes T
Inhibiting Type I arginine methyltransferase activity promotes the T cell mediated antitumor immune response
Cancer Immunology Research
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la phosphatase PTPN2 dans les cellules cancéreuses et les lymphocytes T pour améliorer l'immunité antitumorale
PTPN2 elicits cell autonomous and non–cell autonomous effects on antitumor immunity in triple-negative breast cancer
Science Advances
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Menée à l'aide d'échantillons tumoraux d'origine humaine et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler spécifiquement les lymphocytes T régulateurs exprimant le récepteur CCR8 pour induire une immunité antitumorale durable sans réaction auto-immune délétère
CCR8-targeted specific depletion of clonally expanded Treg cells in tumor tissues evokes potent tumor immunity with long-lasting memory
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer mammaire surexprimant HER2, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'entinostat, un inhibiteur oral de l'histone désacétylase, favorise les réponses immunitaires antitumorales en réduisant l'immunosuppression du microenvironnement de la tumeur
Entinostat decreases immune suppression to promote anti-tumor responses in a HER2+ breast tumor microenvironment
Cancer Immunology Research
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