Bulletin n°526
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
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Menée auprès de 61 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou d'un mélanome (durée médiane de suivi : 32,8 mois), cette étude multicentrique analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'un traitement associant une immunothérapie par anti-PD-1 et une radiothérapie stéréotaxique ablative
Combination of Stereotactic Ablative Radiotherapy With Anti-PD-1 in Oligoprogressive Non-Small-Cell Lung Cancer And Melanoma: Results of a Prospective Multicenter Observational Study
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique utilisant des vésicules de la membrane externe de la bactérie Escherichia coli pour acheminer, dans le cadre d'une photothérapie, des nanoparticules d'or au niveau de la tumeur
In vivo hitchhiking of immune cells by intracellular self-assembly of bacteria-mimetic nanomedicine for targeted therapy of melanoma
Science Advances
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Traitements localisés : applications cliniques (6)
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A partir d'une revue de la littérature, cette étude évalue l'efficacité des différentes stratégies pour traiter un cancer du rectum récidivant localement
Treatment strategies for locally recurrent rectal cancer
European Journal of Surgical Oncology
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Menée auprès de 612 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie, d'une hépatectomie chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire rompu de stade 0/A (selon la classification "Barcelona Clinic Liver Cancer") puis identifie les facteurs pronostiques associés
Hepatectomy for ruptured hepatocellular carcinoma classified as Barcelona Clinic Liver Cancer stage 0/A: The optimal treatment
European Journal of Surgical Oncology
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Menée à l'aide de données 2006-2016 portant sur 12 766 patients atteints d'un carcinome rénal métastatique à cellules claires (âge médian : 63 ans ; 68 % d'hommes), cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'une néphrectomie cytoréductive
Survival Outcomes Associated With Cytoreductive Nephrectomy in Patients With Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma
JAMA Network Open
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en août 2021 (12 essais randomisés, 3 709 patients atteints d'un cancer du rectum), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, de deux techniques de chirurgie, l'une par voie laparoscopique et l'autre par voie ouverte
Comparison of Survival Among Adults With Rectal Cancer Who Have Undergone Laparoscopic vs Open Surgery: A Meta-analysis
JAMA Network Open
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Mené entre 2005 et 2015 sur 95 patients atteints d'un sarcome d'Ewing non métastatique et non résécable (âge médian : 17 ans ; durée médiane de suivi : 67 mois ; 59 % d'hommes), cet essai randomisé de phase III évalue l'intérêt, du point de vue du contrôle local, d'augmenter la dose de radiothérapie
Radiotherapy Dose Escalation in Unresectable Ewing's Sarcoma: Final Results of a Phase III Randomized Controlled Trial
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics
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A partir d'une revue de la littérature publiée entre 1999 et 2020 (32 articles), cette étude analyse, en fonction du traitement chirurgical reçu, la survie globale des patients atteints d'un cancer gastrique de stade I-III potentiellement résécable et âgés d'au moins 70 ans
Outcomes of surgical treatment of non-metastatic gastric cancer in patients aged 70 and older: A systematic review and meta-analysis
European Journal of Surgical Oncology
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Traitements systémiques : applications cliniques (13)
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Mené sur 20 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la toxicité et la tolérabilité de la molécule ALM201, un peptide synthétique anti-angiogénique constitué de 23 acides aminés
A first-in-human Phase I dose-escalation trial of the novel therapeutic peptide, ALM201, demonstrates a favourable safety profile in unselected patients with ovarian cancer and other advanced solid tumours
British Journal of Cancer
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Menée à partir de données portant sur 109 patients atteints d'un liposarcome intra-abdominal dédifférencié ou bien différencié et de stade avancé (durée médiane de suivi : 10 mois), cette étude identifie les chimiothérapies de première ligne et analyse leur efficacité
First-line chemotherapy in advanced intrabdominal well-differentiated/dedifferentiated liposarcoma: An EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group retrospective analysis
Cancer
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Menée au Japon dans un contexte de vie réelle auprès de 256 patients atteints d'un sarcome des tissus mous, cette étude prospective multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'éribuline en fonction du sous-type de la maladie
Safety and effectiveness of eribulin in Japanese patients with soft tissue sarcoma including rare subtypes: a post-marketing observational study
BMC Cancer
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Mené sur 37 patients atteints d'un cancer gastrointestinal, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et du taux de contrôle de la maladie, d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CLDN18.2, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results
Nature Medicine
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Mené sur 178 patientes atteintes d'un cancer du sein et présentant des métastases cérébrales, cet essai international de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'étirinotécan pégol et d'une chimiothérapie choisie par le médecin (éribuline, ixabépilone, vinorelbine, gemcitabine, paclitaxel, docétaxel ou nab-paclitaxel)
Treatment With Etirinotecan Pegol for Patients With Metastatic Breast Cancer and Brain Metastases: Final Results From the Phase 3 ATTAIN Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology
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Mené sur 74 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin récidivant, réfractaire aux traitements ou présentant une inactivation de BAP1 (durée médiane de suivi : 35,9 semaines), cet essai international de phase II évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie, et les effets indésirables du tazémétostat, un inhibiteur de l'enzyme EZH2
EZH2 inhibitor tazemetostat in patients with relapsed or refractory, BAP1-inactivated malignant pleural mesothelioma: a multicentre, open-label, phase 2 study
The Lancet Oncology
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Mené sur 477 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé et ayant reçu deux lignes de traitements endocriniens, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et les effets secondaires de l'élacestrant par rapport à une monothérapie endocrinienne standard et en fonction de la présence de mutations au niveau du récepteur ESR1
Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced Breast Cancer: Results From the Randomized Phase III EMERALD Trial
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 135 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules exprimant PD-L1 (durée médiane de suivi : 5,9 mois), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du tiragolumab à l'atézolizumab
Tiragolumab plus atezolizumab versus placebo plus atezolizumab as a first-line treatment for PD-L1-selected non-small-cell lung cancer (CITYSCAPE): primary and follow-up analyses of a randomised, double-blind, phase 2 study
The Lancet Oncology
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Mené en France sur 75 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre HR+ récidivant ou métastatique (âge médian : 69,5 ans), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et du taux de survie sans progression à 8 semaines, et la toxicité de l'ajout du vistusertib (un inhibiteur de mTOR) à l'anastrozole
Safety and Efficacy of the mTOR Inhibitor, Vistusertib, Combined With Anastrozole in Patients With Hormone Receptor−Positive Recurrent or Metastatic Endometrial Cancer: The VICTORIA Multicenter, Open-label, Phase 1/2 Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology
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Mené sur 142 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase IB/II évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du samotolisib (un inhibiteur de PI3K et de mTOR) en combinaison avec l'enzalutamide, après l'échec d'un traitement par abiratérone
Phase Ib/II Study of Enzalutamide with Samotolisib (LY3023414) or Placebo in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
Clinical Cancer Research
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Mené en Chine sur 429 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou de stade localement avancé et présentant une délétion de l'exon 19 ou une mutation L858R du récepteur EGFR, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'aumolertinib et du géfitinib, en traitements de première ligne
AENEAS: A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 46 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA et opérable, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 36 mois, d'un traitement néoadjuvant par paclitaxel-carboplatine-nivolumab puis examine l'association entre les niveaux avant traitement de l'ADN tumoral circulant et la survie des patients
Overall Survival and Biomarker Analysis of Neoadjuvant Nivolumab Plus Chemotherapy in Operable Stage IIIA Non–Small-Cell Lung Cancer (NADIM phase II trial)
Journal of Clinical Oncology
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Menée à partir de données portant sur 150 patients pédiatriques atteints d'une leucémie lymphoïde aiguë à cellules B traitée par vincristine-dexaméthasone (âge moyen : 5,1 ans), cette étude analyse la présence d'une neuropathie périphérique à la fin de la phase de consolidation et sa persistance après la fin des traitements malgré une réduction de la fréquence d'administration de la chimiothérapie
Persistence of chemotherapy-induced peripheral neuropathy despite vincristine reduction in childhood b-acute lymphoblastic leukemia
Journal of the National Cancer Institute
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Traitements systémiques : découverte et développement (8)
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs solides, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoparticules lipidiques, encapsulant de petits ARNs interférents anti-FAK, des ARNs messagers de l'enzyme Cas 9 et des ARNs guides, pour réduire la rigidité de la matrice extracellulaire et perturber efficacement l'expression de PD-L1
Enhancing CRISPR/Cas gene editing through modulating cellular mechanical properties for cancer therapy
Nature Nanotechnology
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'ATRC-101, un anticorps ciblant un complexe ribonucléoprotéique extracellulaire spécifique de certaines tumeurs, pour améliorer la réponse antitumorale des systèmes immunitaires inné et adaptatif
Mobilization of innate and adaptive antitumor immune responses by the RNP-targeting antibody ATRC-101
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de leucémie myéloïde aiguë avec réarrangement du gène MLL1, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le facteur de transcription IKAROS et le suppresseur de tumeur MENIN pour éliminer les cellules cancéreuses
IKAROS and MENIN coordinate therapeutically actionable leukemogenic gene expression in MLL-r acute myeloid leukemia
Nature Cancer
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins d'adénocarcinome sous-cutané ou de mélanome orthotopique, cette étude met en évidence l'intérêt, pour réduire l'immunotoxicité de l'interleukine IL-12, de masquer cette dernière en la fusionnant à un domaine de son récepteur au moyen d'une liaison clivable par une protéase tumorale
Masking the immunotoxicity of interleukin-12 by fusing it with a domain of its receptor via a tumour-protease-cleavable linker
Nature Biomedical Engineering
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Menée à l'aide de modèles murins de carcinome du côlon, cette étude met en évidence l'intérêt de bloquer les récepteurs de l'interleukine IL-23 des lymphocytes T régulateurs ayant infiltré la tumeur pour améliorer l'efficacité antitumorale des immunothérapies
Antibody-mediated blockade of the IL23 receptor destabilizes intratumoral regulatory T cells and enhances immunotherapy
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la kinase MAP3K, en activant l'inhibiteur de la sous-unité bêta du facteur nucléaire NF-kB, contribue à la croissance des tumeurs présentant une mutation KRAS puis démontre l'intérêt de la molécule IKAM-1 pour inhiber MAP3K
Small-molecule IKKβ activation modulator (IKAM) targets MAP3K1 and inhibits pancreatic tumor growth
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée sur des cellules isogéniques et à l'aide d'une technique de criblage du génome entier utilisant la technologie CRISPR–Cas9, cette étude identifie des suppresseurs de tumeur pouvant être ciblés pour stopper la prolifération de cellules dont un suppresseur de tumeur est défectueux
Genome-wide CRISPR screens using isogenic cells reveal vulnerabilities conferred by loss of tumor suppressors
Science Advances
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Menée à l'aide de xénogreffes dérivées de tumeurs de patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la synthèse translésionnelle de l'ADN favorise l'acquisition par les cellules cancéreuses d'une résistance à l'olaparib en combinaison avec le témozolomide
Translesion DNA synthesis mediates acquired resistance to olaparib plus temozolomide in small cell lung cancer
Science Advances
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