Bulletin n°537
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
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Dossier
Mené aux Etats-Unis entre 2017 et 2021 sur 50 patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel de stade avancé (durée médiane de suivi : 14,6 mois), cet essai randomisé de phase II évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse objective, d'ajouter une radiothérapie corporelle stéréotaxique au traitement combinant nivolumab et ipilimumab
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Combined nivolumab and ipilimumab in non-resectable Merkel cell carcinoma
The Lancet, commentaire, 2021
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Combined nivolumab and ipilimumab with or without stereotactic body radiation therapy for advanced Merkel cell carcinoma: a randomised, open label, phase 2 trial
The Lancet, résumé, 2021
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Mené en Chine entre 2016 et 2020 sur 550 patients atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (durée médiane de suivi : 42 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 2 ans, et la sécurité de 2 traitements, l'un combinant busulfan et cyclophosphamide et l'autre associant busulfan et irradiation corporelle totale chez les patients en attente d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Busulfan Plus Cyclophosphamide Versus Total Body Irradiation Plus Cyclophosphamide for Adults Acute B Lymphoblastic Leukemia: An Open-Label, Multicenter, Phase III Trial
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2021
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Cet article passe en revue les évolutions de la chirurgie mammaire et axillaire après un traitement systémique néoadjuvant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein
Breast surgery after neoadjuvant therapy
Current Opinion in Oncology, résumé, 2021
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Ressources et infrastructures (3)
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Cet article analyse les limites et la signification des résultats des essais cliniques de non infériorité en cancérologie
Interpreting the results of noninferiority trials—a review
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2022
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A partir d'une revue de la littérature scientifique publiée entre 2007 et 2021, cette étude analyse l'activité et le financement de la recherche sur le cancer colorectal
Global Colorectal Cancer Research, 2007-21: Outputs and Funding
International Journal of Cancer, résumé, 2022
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Cet article analyse les stratégies utilisées pour déterminer la dose optimale des anticancéreux durant leur développement
Improving Dose-Optimization Processes Used in Oncology Drug Development to Minimize Toxicity and Maximize Benefit to Patients
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2021
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Mené sur 81 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou de mauvais pronostic, cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, d'une augmentation de la dose de radiothérapie (80 Gy au lieu de 70)
Randomized Phase II study of Physiologic MRI-directed Adaptive Radiation Boost in Poor Prognosis Head and Neck Cancer
Clinical Cancer Research, résumé, 2021
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Dossier
Mené aux Etats-Unis entre 2014 et 2021 sur 222 patients atteints d'un cancer de la thyroïde à faible risque (durée moyenne de suivi : 37,1 mois ; âge médian : 46,8 ans ; 76% de femmes), cet essai non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la croissance volumétrique du nodule et du niveau d'anxiété du patient, de la surveillance active par rapport à une chirurgie immédiate
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Expanded Parameters in Active Surveillance for Low-risk Papillary Thyroid Carcinoma: A Nonrandomized Controlled Trial
JAMA Oncology, résumé, 2021
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Mené entre 2012 et 2018 au Royaume-Uni, en Irlande et au Canada sur 874 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive, cet essai randomisé international de phase III compare la toxicité, du point de vue d'une absence d'échec biochimique ou clinique sur 2 ans, d'une radiothérapie fractionnée ou modérément hypofractionnée et d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique
Intensity-modulated radiotherapy versus stereotactic body radiotherapy for prostate cancer (PACE-B): 2-year toxicity results from an open-label, randomised, phase 3, non-inferiority trial
The Lancet Oncology, article en libre accès, 2021
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Traitements systémiques : applications cliniques (8)
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Cette étude passe en revue les données sur les agents thérapeutiques pour les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade avancé ou métastatique sans amplification du gène ERBB2
An Overview of Clinical Development of Agents for Metastatic or Advanced Breast Cancer Without ERBB2 Amplification (HER2-Low)
JAMA Oncology, résumé, 2021
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Mené sur 79 patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané de stade II à IV, cet essai multicentrique non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse pathologique complète, et la toxicité du cémiplimab en traitement néoadjuvant
Neoadjuvant Cemiplimab for Stage II to IV Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma
New England Journal of Medicine, résumé, 2021
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Mené sur 55 patients atteints d'une leucémie à tricholeucocytes réfractaire ou récidivante et présentant la mutation V600E du gène BRAF, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant dabrafénib et tramétinib
Dabrafenib plus trametinib in patients with relapsed/refractory BRAF V600E mutation-positive hairy cell leukemia
Blood, résumé, 2021
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Mené dans 29 pays sur 1 177 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB-IIIA ayant été totalement réséqué (durée médiane de suivi : 35,6 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité du pembrolizumab en traitement adjuvant selon le niveau d'expression tumorale de PD-L1 (supérieur ou égal à 50%)
Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy for completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (PEARLS/KEYNOTE-091): an interim analysis of a randomised, triple-blind, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2021
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Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 80 enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B n'ayant pas répondu à un traitement par tisagenslecleucel (23 cas) ou ayant récidivé (57 cas), cette étude rétrospective analyse les facteurs associés à la survie globale à 12 mois
Outcomes After Nonresponse and Relapse Post-Tisagenlecleucel in Children, Adolescents, and Young Adults With B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2021
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Dossier
Mené en Italie sur 32 patients atteints d'un carcinome thymique ou d'un thymome de type B3 de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant avélumab et axitinib
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New combination therapy for thymic epithelial tumours
The Lancet Oncology, commentaire, 2021
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Avelumab plus axitinib in unresectable or metastatic type B3 thymomas and thymic carcinomas (CAVEATT): a single-arm, multicentre, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2021
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Mené sur un total de 391 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade avancé récemment diagnostiqué et présentant une mutation BRCA1 et/ou BRCA2 (durées médianes de suivi : 88,9 et 87,4 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement d'entretien par olaparib
Overall Survival With Maintenance Olaparib at a 7-Year Follow-Up in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer and a BRCA Mutation: The SOLO1/GOG 3004 Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2021
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Dossier
Mené dans 16 pays sur 45 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé présentant une fusion du gène RET (localisation autre que poumon et thyroïde), cet essai panier de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du selpercatinib
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Tissue-agnostic RET inhibition: can you trust your target?
The Lancet Oncology, commentaire, 2021
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Tumour-agnostic efficacy and safety of selpercatinib in patients with RET fusion-positive solid tumours other than lung or thyroid tumours (LIBRETTO-001): a phase 1/2, open-label, basket trial
The Lancet Oncology, résumé, 2021
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Traitements systémiques : découverte et développement (5)
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Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de rhabdomyosarcome sur un modèle murin, cette étude identifie des stratégies pour inhiber le développement tumoral lié à la mutation V550L du récepteur FGFR4
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2022
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Dossier
Ce dossier présente deux études qui révèlent les phénotypes moléculaires des lymphocytes CAR-T associés à une réponse antitumorale durable chez les patients atteints d'un lymphome et qui mettent en évidence le rôle des lymphocytes CAR-T régulateurs dans la résistance thérapeutique
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Distinct cellular dynamics associated with response to CAR-T therapy for refractory B cell lymphoma
Nature Medicine, résumé, 2022
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Post-infusion CAR TReg cells identify patients resistant to CD19-CAR therapy
Nature Medicine, résumé, 2022
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Menée à partir d'échantillons sanguins prélevés sur 10 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein, cette étude met en évidence l'intérêt d'un séquençage peu profond du génome entier pour identifier des mutations dans les cellules tumorales circulantes et éclairer la décision thérapeutique
Shallow WGS of individual CTCs identifies actionable targets for informing treatment decisions in metastatic breast cancer
British Journal of Cancer, résumé, 2022
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'utilisation simultanée de l'imipramine et d'un anti-VEGF freine la progression tumorale en augmentant l'autophagie des cellules cancéreuses, en modifiant les macrophages immunosuppresseurs associés à la tumeur et en remodelant le système vasculaire
Cancer cell autophagy, reprogrammed macrophages, and remodeled vasculature in glioblastoma triggers tumor immunity
Cancer Cell, article en libre accès, 2021
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes et de xénogreffes dérivés de tumeurs mammaires HER2+ résistantes au trastuzumab, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel des nanoparticules chargées en céramides sensibilisent au trastuzumab les cellules cancéreuses résistantes en activant la kinase MLK3 et en augmentant l'expression de l'antigène CD70
Mixed lineage kinase 3 and CD70 cooperation sensitize trastuzumab-resistant HER2+ breast cancer by ceramide-loaded nanoparticles
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2021
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