Bulletin n°541
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (4)
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs pancréatiques résistantes aux traitements, cette étude met en évidence les effets synergiques de nanoparticules de paclitaxel et d'un conjugué iode 131-polypeptide de type élastine
Brachytherapy via a depot of biopolymer-bound 131I synergizes with nanoparticle paclitaxel in therapy-resistant pancreatic tumours
Nature Biomedical Engineering, résumé, 2022
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Menée à l'aide de deux lignées cellulaires, d'organoïdes et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une radiothérapie flash améliore l'efficacité d'une immunothérapie sans altérer les cellules saines de la crypte intestinale
FLASH X-ray spares intestinal crypts from pyroptosis initiated by cGAS-STING activation upon radioimmunotherapy
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2021
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Menée par questionnaire auprès de 40 patients atteints d'un cancer de l'oesophage et ayant obtenu une réponse clinique complète après une chimioradiothérapie néoadjuvante, cette étude analyse les facteurs déterminant le choix des patients entre une surveillance active ou une chirurgie standard
Patient preferences for active surveillance versus standard surgery after neoadjuvant chemoradiotherapy in esophageal cancer treatment: the NOSANO-study
International Journal of Cancer, article en libre accès, 2021
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Mené en Chine entre 2014 et 2018 sur 180 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx de stade localement avancé (âge médian : 47 ans ; 79,4 % d'hommes), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans échec, et la toxicité de l'ajout de capécitabine à une chimioradiothérapie concomitante
Adjuvant Capecitabine Following Concurrent Chemoradiotherapy in Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma: A Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology, article en libre accès, 2021
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Ressources et infrastructures (5)
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Cet article passe en revue les avancées en matière de diagnostic et de traitement d'un cholangiocarcinome intrahépatique
Advances in the treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma: An overview of the current and future therapeutic landscape for clinicians
CA: A Cancer Journal for Clinicians, article en libre accès, 2022
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Cet article analyse l'évolution des essais cliniques évaluant des traitements systémiques adjuvants ou néo-adjuvants chez les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce, examine la nécessité de trouver de meilleurs critères de jugement et souligne l'intérêt des nouvelles technologies pour identifier de nouveaux marqueurs permettant de prédire l'efficacité des traitements
Systemic therapy for early-stage breast cancer: learning from the past to build the future
Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2022
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Menée aux Pays-Bas auprès de 2 cohortes incluant au total 355 patients pédiatriques atteints d'un neuroblastome traité sur la période 1998-2021, cette étude compare les résultats du traitement chirurgical avant et après la prise en charge de la maladie dans un centre unique en 2014
The results of concentration of care: Surgical outcomes of neuroblastoma in the Netherlands
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2021
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A partir d'une revue des essais randomisés de phase III publiés entre 2010 et 2021 (172 essais), cette étude analyse la prise en compte de la qualité de vie comme critère d'évaluation dans les essais incluant des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique et traités avec de nouveaux agents thérapeutiques
Health-related quality of life is underestimated and underreported in phase III clinical trials in NSCLC
Lung Cancer, résumé, 2021
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Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" sur le traitement d'un cancer colorectal métastatique
Treatment of Metastatic Colorectal Cancer: ASCO Guideline
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2021
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Traitements localisés : applications cliniques (2)
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Menée aux Etats-Unis à partir de données 2004-2019 de la base de données nationale sur les cancers portant sur 133 patients atteints d'un sarcome rectal (âge médian : 65,7 ans ; 39 % de femmes), cette étude analyse la survie globale en fonction des traitements reçus
The importance of surgical resection in the management of rectal sarcoma: A national cancer database analysis of 133 cases
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2021
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A partir d'une recherche d'essais cliniques de phase I et d'une revue de la littérature (42 études), cette étude analyse la fréquence des toxicités limitant la dose et des événements indésirables graves lors d'instillations intravésicales par rapport à d'autres voies d'administration de médicaments anticancéreux
Evaluation of toxicities for intravesical drugs in phase 1 bladder cancer trials
Cancer, résumé, 2021
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Traitements systémiques : applications cliniques (15)
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Mené sur 68 patients atteints d'une tumeur solide présentant une haute instabilité des microsatellites (durée médiane de suivi : 7,7 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du serplulimab, un nouvel anticorps anti-PD-1
Serplulimab, a novel anti-PD-1 antibody, in patients with microsatellite instability-high solid tumours: an open-label, single-arm, multicentre, phase II trial
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2022
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Mené sur 20 patients atteints d'une tumeur solide présentant des mutations constitutionnelles de gènes impliqués dans la recombinaison homologue (mutations sur des gènes autres que BRCA), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du talazoparib en monothérapie
A phase II study of talazoparib monotherapy in patients with wild-type BRCA1 and BRCA2 with a mutation in other homologous recombination genes
Nature Cancer, article en libre accès, 2022
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Mené sur 145 patients atteints d'un mélanome muqueux ayant été réséqué (durée médiane de suivi: 26,3 mois), cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité du toripalimab (un anti-PD-1) et de hautes doses d'interféron alpha-2b en traitement adjuvant
Toripalimab (anti-PD-1) versus high-dose interferon-alpha2b as adjuvant therapy in resected mucosal melanoma: a phase II randomized trial
Annals of Oncology, résumé, 2022
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Mené dans 17 pays sur 155 patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction oesogastrique surexprimant FGFR2b (âge médian : 60 ans ; durée médiane de suivi : 10,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du bémarituzumab (un anticorps anti-FGFR2b), dispensé en combinaison avec une chimiothérapie de type mFOLFOX6
Bemarituzumab in patients with FGFR2b-selected gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FIGHT): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study
The Lancet Oncology, résumé, 2021
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Cette étude compare les doses cumulées d'oxaliplatine administrées en traitement adjuvant chez des patients atteints d'un cancer du côlon de stade III et inclus dans un essai clinique international ou traités dans un réseau américain de lutte contre le cancer
Comparing Trial and Real-world Adjuvant Oxaliplatin Delivery in Patients With Stage III Colon Cancer Using a Longitudinal Cumulative Dose
JAMA Oncology, résumé, 2021
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Menée à partir des données portant sur 629 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë de type non infantile présentant des réarrangements du gène KMT2A situé sur la région chromosomique 11q23 et traités entre 1995 et 2010, cette étude internationale rétrospective analyse l'effet, sur la survie sans événement à 5 ans et sur la mortalité, de différentes stratégies thérapeutiques utilisant une chimiothérapie avec ou sans greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Outcomes of Childhood Noninfant Acute Lymphoblastic Leukemia With 11q23/KMT2A Rearrangements in a Modern Therapy Era: A Retrospective International Study
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2021
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Mené sur 258 patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde (durée médiane de suivi : 10,1 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective chez les 100 premiers patients randomisés et du point de vue de la survie sans progression chez tous les patients inclus, et la toxicité du cabozantinib, après l'échec d'un traitement par iode radioactif
Cabozantinib for previously treated radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer: Updated results from the phase 3 COSMIC-311 trial
Cancer, résumé, 2021
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Mené sur des patients atteints d'un carcinome urothélial de stade localement avancé ou métastatique et surexprimant FGFR1-3, cet essai de phase II/III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et du taux de réponse objective, et la toxicité du rogaratinib (un inhibiteur de FGFR1-4) et d'une chimiothérapie
FORT-1: Phase II/III Study of Rogaratinib Versus Chemotherapy in Patients With Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma Selected Based on FGFR1/3 mRNA Expression
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2021
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Dossier
Mené dans plusieurs pays européens sur 271 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase IIIB évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de la poursuite du traitement par enzalutamide après l'échec d'un traitement par docétaxel et prednisolone
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Continuing enzalutamide with docetaxel in castration-resistant prostate cancer
The Lancet Oncology, commentaire, 2021
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Continuous enzalutamide after progression of metastatic castration-resistant prostate cancer treated with docetaxel (PRESIDE): an international, randomised, phase 3b study
The Lancet Oncology, résumé, 2021
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Menée en France à partir de données d'un essai randomisé portant sur 267 patients ayant survécu à un sarcome d'Ewing (durée médiane de suivi : 10 ans), cette étude de cohorte compare les toxicités à long terme de deux traitements d'entretien à base de vincristine et dactinomycine, l'un avec le cyclophosphamide et l'autre avec l'ifosfamide
Late toxicity comparison of alkylating-based maintenance regimen with cyclophosphamide (VAC) versus ifosfamide (VAI) in Ewing sarcoma survivors treated in the randomized clinical trial Euro-EWING99-R1 in France
International Journal of Cancer, résumé, 2021
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Mené dans 16 pays sur 976 patients atteints d'un mélanome de stade IIB ou IIC ayant été réséqué (durée médiane de suivi : 27,4 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans métastase distante et de la survie sans récidive, et la toxicité du pembrolizumab en traitement adjuvant
Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): distant metastasis-free survival results of a multicentre, double-blind, randomised, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2021
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Dossier
Mené sur 613 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récidivant (durée médiane de suivi : 24,1 mois), cet essai multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant lurbinectédine et doxorubicine par rapport à une chimiothérapie de deuxième ligne choisie par le médecin (topétécan ou chimiothérapie de type CAV)
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Relapsed small-cell lung cancer: a disease of continued unmet need
The Lancet Respiratory Medicine, commentaire, 2021
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Combination lurbinectedin and doxorubicin versus physician's choice of chemotherapy in patients with relapsed small-cell lung cancer (ATLANTIS): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial
The Lancet Respiratory Medicine, résumé, 2021
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juillet 2022, cette méta-analyse évalue la survenue d'événements indésirables de nature cutanée en lien avec une utilisation d'inhibiteurs de PI3K en traitement adjuvant chez des patients atteints d'un cancer
Incidence of Cutaneous Adverse Events With Phosphoinositide 3-Kinase Inhibitors as Adjuvant Therapy in Patients With Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis
JAMA Oncology, résumé, 2021
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Mené sur 90 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du cédiranib à l'olaparib en fonction de la présence de mutations BRCA2
Randomized Trial of Olaparib With or Without Cediranib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: The Results From National Cancer Institute 9984
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2021
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Mené sur 104 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade métastatique ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du socazolimab (un anticorps anti-PD-L1) et son efficacité, du point de vue du taux de réponse objective
Efficacy and Safety of the Anti–PD-L1 mAb Socazolimab for Recurrent or Metastatic Cervical Cancer: a Phase I Dose-Escalation and Expansion Study
Clinical Cancer Research, résumé, 2021
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Traitements systémiques : découverte et développement (6)
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Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanoparticules liposomales chargées en petits ARNs interférents ciblant l'expression de mTOR pour inhiber la carcinogenèse mammaire et la croissance tumorale
Therapeutic silencing of mTOR by systemically administered siRNA-loaded neutral liposomal nanoparticles inhibits DMBA-induced mammary carcinogenesis
British Journal of Cancer, résumé, 2022
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons tumoraux issus de patientes et de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de la kinase ALK sensibilise les tumeurs ovariennes et mammaires aux inhibiteurs de PARP en déstabilisant le facteur positif d'élongation de la transcription P-TEFb, un complexe protéique composé de la kinase CDK19 et d'une cycline T
Targeting the ALK–CDK9-Tyr19 kinase cascade sensitizes ovarian and breast tumors to PARP inhibition via destabilization of the P-TEFb complex
Nature Cancer, article en libre accès, 2022
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Menée à partir du séquençage de l'ARN d'échantillons tumoraux prélevés sur 143 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé ou métastatique, cette étude identifie un sous-ensemble de patients dont la tumeur immunogène à haut risque de récidive peut faire l'objet d'une immunothérapie engageant les lymphocytes T puis décrit un anticorps bispécifique couplé à l'albumine, ciblant les antigènes CD3 et PSMA et présentant une affinité "programmable" pour le récepteur Fc néonatal
Identification of a high-risk immunogenic prostate cancer patient subset as candidates for T-cell engager immunotherapy and the introduction of a novel albumin-fused anti-CD3 × anti-PSMA bispecific design
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2022
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Menée à l'aide de deux lignées cellulaires de cancer du pancréas et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la corynoxine (un alcaloïde oxindole tétracyclique), en favorisant la production des espèces réactives de l'oxygène et en activant la signalisation de la protéine p38, supprime la croissance tumorale
Corynoxine suppresses pancreatic cancer growth primarily via ROS-p38 mediated cytostatic effects
British Journal of Cancer, résumé, 2022
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons de cellules mononucléées du sang périphérique et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une déplétion du facteur de transcription BATF augmente l'activité antitumorale des lymphocytes CAR-T
Depletion of BATF in CAR-T cells enhances antitumor activity by inducing resistance against exhaustion and formation of central memory cells
Cancer Cell, résumé, 2021
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer mammaire triple négatif ou de cancer du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt d'un anticorps reconnaissant à la fois les cadhérines CDH1 et CDH11 pour supprimer les métastases hématogènes
Targeting breast and pancreatic cancer metastasis using a dual-cadherin antibody
Proceedings of the National Academy of Sciences, article en libre accès, 2021
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