Bulletin n°547
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
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Dossier
Mené en Chine entre 2019 et 2021 sur 33 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade localement avancé et non résécable (durée médiane de suivi : 17,2 mois ; 97 % d'hommes), cet essai multicentrique de phase II évalue la faisabilité d'un traitement combinant une chimioembolisation transartérielle séquentielle et une radiothérapie corporelle stéréotaxique suivie d'avélumab
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Sequential transarterial chemoembolisation and stereotactic body radiotherapy followed by immunotherapy as conversion therapy for patients with locally advanced, unresectable hepatocellular carcinoma (START-FIT): a single-arm, phase 2 trial
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, résumé, 2021
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Local and systemic therapy in liver cancer: the quest for synergy
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, commentaire, 2021
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Mené entre 2015 et 2017 sur 64 patients atteints d'un glioblastome récemment diagnostiqué (âge médian : 60 ans ; 60 % d'hommes), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant un vaccin peptidique (SurVaxM) et une chimiothérapie par témozolomide après une chirurgie et une chimioradiothérapie
Phase IIa Study of SurVaxM Plus Adjuvant Temozolomide for Newly Diagnosed Glioblastoma
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2021
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Ressources et infrastructures (3)
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Menée en Suède à partir de données portant sur 38 311 hommes (durée de suivi : 11 ans), cette étude évalue l'association entre l'utilisation d'agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines pour traiter un cancer de la prostate chez les patients présentant un diabète de type 2 et le risque d'augmentation du niveau de lipides athérogènes
Association between atherogenic lipids and GnRH agonists for prostate cancer in men with T2DM: a nationwide, population-based cohort study in Sweden
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2022
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2001 et 2021 (65 articles), cette étude analyse la qualité des variables instrumentales utilisées pour comparer l'efficacité des traitements dans les études observationnelles de cancérologie
Use of Instrumental Variable Analyses for Evaluating Comparative Effectiveness in Empirical Applications of Oncology: A Systematic Review
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2021
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Cet article examine les caractéristiques biologiques des cancers du poumon à petites cellules, passe en revue les stratégies thérapeutiques actuelles et identifie de nouvelles thérapies ciblées
Emerging Strategies for the Treatment of Small Cell Lung Cancer: A Review
JAMA Oncology, résumé, 2021
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Traitements localisés : applications cliniques (4)
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Menée à l'aide de données multicentriques 2016-2022 portant sur 1 727 patientes atteintes d'un cancer du sein et recevant une radiothérapie des ganglions lymphatiques régionaux et du sein entier ou de la paroi thoracique, cette étude compare la toxicité cutanée aiguë d'une radiothérapie hypofractionnée et d'une radiothérapie avec fractionnement conventionnel
Acute skin toxicity of conventional fractionated versus hypofractionated radiotherapy in breast cancer patients receiving regional node irradiation: the real-life prospective multicenter HYPOBREAST cohort
BMC Cancer, article en libre accès, 2022
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Menée en Chine sur la période 2019-2021 auprès de 162 patients atteints d'un cancer gastrique de stade avancé, cette étude compare l'efficacité à court terme et la toxicité d'une chimiothérapie préopératoire seule ou combinée à une immunothérapie
Safety and short-term outcomes of gastrectomy after preoperative chemotherapy plus immunotherapy versus preoperative chemotherapy: a retrospective cohort study
BMC Cancer, article en libre accès, 2022
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Dossier
Mené en Europe entre 2014 et 2018 sur 478 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas à la limite de la résécabilité (durée médiane de suivi : 12,2 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de résection, de trois types de traitement néoadjuvant de courte durée (gemcitabine/capécitabine, FOLFIRINOX, chimioradiothérapie à base de capécitabine) par rapport à une chirurgie immédiate
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Lessons and open questions in borderline resectable pancreatic cancer
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, commentaire, 2021
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Immediate surgery compared with short-course neoadjuvant gemcitabine plus capecitabine, FOLFIRINOX, or chemoradiotherapy in patients with borderline resectable pancreatic cancer (ESPAC5): a four-arm, multicentre, randomised, phase 2 trial
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, article en libre accès, 2021
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Menée auprès de 38 patients pédiatriques atteints d'un médulloblastome traité par protonthérapie du cerveau entier et récidivant (durée médiane de suivi : 10 ans), cette étude analyse les facteurs associés au risque de récidive péri-hippocampique
Patterns of failure in pediatric medulloblastoma and implications for hippocampal sparing
Cancer, article en libre accès, 2021
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Traitements systémiques : applications cliniques (15)
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Mené sur des patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie déclarée par les patients, du riprétinib en traitement de quatrième ligne ou au-delà
Patient-reported outcomes in individuals with advanced gastrointestinal stromal tumor treated with ripretinib in the fourth-line setting: analysis from the phase 3 INVICTUS trial
BMC Cancer, article en libre accès, 2022
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Menée en Norvège à partir de données des registres portant sur 575 patients atteints d'un cancer de la vessie avec envahissement musculaire, cette étude analyse l'effet, sur le stade pathologique de la maladie et sur la survie globale, d'une chimiothérapie néoadjuvante
Downstaging and survival after Neoadjuvant chemotherapy for bladder cancer in Norway; a population-based study
BMC Cancer, article en libre accès, 2022
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Dossier
Mené sur 307 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade métastatique présentant une charge mutationnelle élévée, cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 12 mois, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant atézolizumab et bévacizumab
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Atezolizumab Plus Bevacizumab as First-line Treatment for Patients With Metastatic Nonsquamous Non–Small Cell Lung Cancer With High Tumor Mutation Burden: A Nonrandomized Controlled Trial
JAMA Oncology, article en libre accès, 2021
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Atezolizumab Plus Bevacizumab in TMB-High Non−Small Cell Lung Cancers—The Hunt for Predictive Biomarkers to Optimize Treatment Selection
JAMA Oncology, commentaire, 2021
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Menée en France à partir de données portant sur 4 145 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2+ de stade métastatique, cette étude de cohorte évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'une stratégie thérapeutique de première ligne comportant un traitement endocrinien, selon le statut du récepteur hormonal de la tumeur (2 696 cas HR+ et 1 449 cas HR-)
Association of Endocrine Therapy for HR+/ERBB2+ Metastatic Breast Cancer With Survival Outcomes
JAMA Network Open, article en libre accès, 2021
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Dossier
Mené sur 232 patients atteints d'un myélome multiple (durée médiane de suivi : 11,7 mois), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du talquétamab, un anticorps bispécifique ciblant CD3 et GPRC5D, dispensé par voie intraveineuse
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Talquetamab, a T-Cell–Redirecting GPRC5D Bispecific Antibody for Multiple Myeloma
New England Journal of Medicine, résumé, 2021
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The Expanding Clinical Role of Bifunctional Antibodies
New England Journal of Medicine, éditorial, 2021
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Mené sur 45 patientes atteintes d'un cancer primitif du sein HER2+ (durée médiane de suivi : 60 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, de la survie sans maladie invasive et de la survie globale à 5 ans, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant nab-paclitaxel, trastuzumab et pertuzumab
Phase 2 prospective open label study of neoadjuvant nab-paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab in patients with HER2-positive primary breast cancer
Cancer, article en libre accès, 2021
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Dossier
Mené sur 155 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 12,6 mois), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité du glofitamab (un anticorps bispécifique ciblant le récepteur CD20 des cellules B et le récepteur CD3 des lymphocytes T), après l'échec d'au moins deux lignes thérapeutiques
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Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma
New England Journal of Medicine, résumé, 2021
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Bispecific Antibodies in Lymphoma — Another Win for T Cells
New England Journal of Medicine, éditorial, 2021
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Mené sur 866 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas ayant été réséqué (durée médiane de suivi : 38,5 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité de l'ajout du nab-paclitaxel à la gemcitabine en traitement adjuvant
Adjuvant nab-Paclitaxel + Gemcitabine in Resected Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Results From a Randomized, Open-Label, Phase III Trial
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2021
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Dossier
Menée à partir des données de deux essais incluant un total de 4 690 atteintes d'un cancer du sein de stade précoce avant la ménopause (durée médiane de suivi : 13 ans), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, du délai sans récidive distante et de la survie globale, et la toxicité de l'exémestane et du tamoxifène, dispensés en traitement adjuvant avec une suppression de la fonction ovarienne
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Back to the Beginning: The Role of Ovarian Suppression in Management of Hormone Sensitive Breast Cancer in Premenopausal Women
Journal of Clinical Oncology, éditorial, 2021
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Adjuvant Exemestane With Ovarian Suppression in Premenopausal Breast Cancer: Long-Term Follow-Up of the Combined TEXT and SOFT Trials
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2021
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Menée à partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en octobre 2021 (9 études incluant un total de 4 752 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade avancé exprimant faiblement PD-L1
Effectiveness of Immune Checkpoint Inhibitors in Patients With Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Meta-analysis Including Low PD-L1 Subgroups
JAMA Oncology, article en libre accès, 2021
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Mené sur 71 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé (durée médiane de suivi : 32 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et cabozantinib, dispensé avec ou sans ipilimumab
Nivolumab Plus Cabozantinib With or Without Ipilimumab for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results From Cohort 6 of the CheckMate 040 Trial
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2021
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Dossier
Mené au Royaume-Uni sur 281 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, cet essai de phase II évalue la non infériorité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une très bonne réponse partielle après la phase d'induction et du point de vue du taux de survie sans progression à 2 ans, et la toxicité d'une stratégie thérapeutique de première ligne comportant du carfilzomib en traitement d'induction, de consolidation et d'entretien par rapport à une stratégie comportant le même traitement d'induction suivi d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques
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Upfront autologous haematopoietic stem-cell transplantation versus carfilzomib–cyclophosphamide–dexamethasone consolidation with carfilzomib maintenance in patients with newly diagnosed multiple myeloma in England and Wales (CARDAMON): a randomised, phase 2, non-inferiority trial
The Lancet Haematology, article en libre accès, 2021
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Upfront autologous transplantation still improving outcomes in patients with multiple myeloma
The Lancet Haematology, commentaire, 2021
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Mené sur 652 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique réfractaire ou récidivante (durée médiane de suivi : 29,6 mois), cet essai international de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du zanubrutinib par rapport à l'ibrutinib
Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia
New England Journal of Medicine, résumé, 2021
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Mené en Allemagne sur 109 patients atteints d'un lymphome hodgkinien de stade précoce et au pronostic défavorable (durée médiane de suivi : 41 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'un traitement combinant nivolumab, doxorubicine, vinblastine et dacarbazine
Nivolumab and Doxorubicin, Vinblastine, and Dacarbazine in Early-Stage Unfavorable Hodgkin Lymphoma: Final Analysis of the Randomized German Hodgkin Study Group Phase II NIVAHL Trial
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2021
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Mené en Italie sur 477 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, cet essai de phase II évalue, en fonction du risque cytogénétique, l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant une très bonne réponse partielle après la phase d'induction, et de la survie sans progression après le traitement d'entretien, et la toxicité d'une stratégie thérapeutique comportant du carfilzomib, dispensé en traitement d'induction, en consolidation et en entretien, avec ou sans greffe autologue de cellules souches
Carfilzomib induction, consolidation, and maintenance with or without autologous stem-cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: pre-planned cytogenetic subgroup analysis of the randomised, phase 2 FORTE trial
The Lancet Oncology, résumé, 2021
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Traitements systémiques : découverte et développement (6)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le transporteur de bicarbonate SLC4A4 pour lever l'immunosuppression et la résistance aux immunothérapies
Targeting the bicarbonate transporter SLC4A4 overcomes immunosuppression and immunotherapy resistance in pancreatic cancer
Nature Cancer, article en libre accès, 2022
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude examine l'effet de modifications génétiques sur la prolifération et la persistance au niveau du site tumoral de lymphocytes CAR-T dérivés de cellules souches humaines pluripotentes et induites
Optimization of the proliferation and persistency of CAR T cells derived from human induced pluripotent stem cells
Nature Biomedical Engineering, article en libre accès, 2022
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de leucémies lymphoblastiques aiguës et de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine PAX5 agit sur l'expression de CD58 et régule la réponse des cellules cancéreuses au blinatumomab
PAX5 epigenetically orchestrates CD58 transcription and modulates blinatumomab response in acute lymphoblastic leukemia
Science Advances, article en libre accès, 2021
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Menée notamment à l'aide d'échantillons humains de leucémies aiguës lymphoblastiques à précurseurs T et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les déubiquitinases USP7 et USP11 augmentent l'activité des protéines-tyrosine kinases des cellules cancéreuses et réduit la sensibilité de ces dernières aux glucocorticoïdes
Oncogenic deubiquitination controls tyrosine kinase signaling and therapy response in acute lymphoblastic leukemia
Science Advances, article en libre accès, 2021
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Menée à l'aide de lignées de cellules cancéreuses (cancers du sein, carcinome du côlon et adénocarcinome du poumon) et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt, pour traiter une récidive ou des métastases après un traitement chirurgical, de nanovésicules issues de la fusion de membranes cellulaires (plaquettes sanguines et cellules HEK-293T), exprimant l'immunorécepteur TIGIT et chargées en oxaliplatine
Engineered drug-loaded cellular membrane nanovesicles for efficient treatment of postsurgical cancer recurrence and metastasis
Science Advances, article en libre accès, 2021
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer colorectal et d'ostéosarcome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la forme neddylée de la culline 3 favorise l'adaptation des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de la topoisomérase 1
NEDDylated Cullin 3 mediates the adaptive response to topoisomerase 1 inhibitors
Science Advances, article en libre accès, 2021
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