Bulletin n°553

Cet article examine, pour les cancers colorectaux, les mécanismes d'action des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ainsi que les mécanismes de résistance puis identifie les stratégies pouvant lever cette résistance thérapeutique

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de leucémie ou de cancer de la prostate, cette étude met en évidence un mécanime par lequel la méthylcytosine dioxygénase TET2 protège de l'expansion incontrôlée des lymphocytes CAR-T induite par le facteur de transcription BATF3

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins, de données du projet "The Cancer Genome Atlas" et d'échantillons tumoraux fixés au formaldéhyde et inclus en paraffine après prélèvement sur des patients atteints d'un cancer colorectal avec instabilité élevée des microsatellites, cette étude identifie des mutations qui, en entraînant le décalage du cadre de lecture du gène conducteur RNF43, induit la perte de fonction de la protéine, le développement d'un microenvironnement tumoral non inflammatoire et une résistance aux anti-PD-1

Menée à l'aide de la cryo-microscopie électronique, cette étude examine la structure des GRPR liés à des antagonistes ou des agonistes utilisés pour traiter un cancer ou des démangeaisons en lien avec la maladie

Cet article analyse l'existence, dans les protocoles d'essais cliniques incluant des patients pédiatriques atteints d'un rhabdomyosarcome, de recommandations détaillées pour évaluer la réponse thérapeutique à l'aide de l'imagerie

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 129 patients atteints d'une tumeur germinale métastatique non séminomateuse traitée par chimiothérapie entre 1990 et 2021, cette étude analyse, en fonction de la présence ou non d'un tératome au niveau du site tumoral primitif, la présence de maladies résiduelles non rétropéritonéales présentant des éléments tératomateux ou une tumeur germinale active

Mené en Chine sur 568 patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé métastatique non kératinisant (durée médiane de suivi : 42 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie sans récidive locale à 3 ans, d'une radiothérapie épargnant les ganglions lymphatiques rétropharyngiens médiaux par rapport à une radiothérapie standard

Mené entre 2020 et 2021 sur 260 patients atteints d'un cancer de la prostate traité par radiothérapie hypofractionnée, cet essai randomisé international évalue l'intérêt d'un espaceur rectal utilisant un gel d'acide hyaluronique pour réduire les effets indésirables gastro-intestinaux liés au traitement

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1980 et 2021 (17 études, 1 487 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du taux de récidive ganglionnaire controlatérale, d'une radiothérapie ipsilatérale du cou chez les patients atteints d'un cancer des amygdales

Mené sur 617 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant dans les 6 à 12 mois après le dernier traitement, cet essai international de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de la trabectédine et du carboplatine, en combinaison avec la doxorubicine liposomale pégylée, après l'échec d'une à deux lignes thérapeutiques à base de sels de platine

A partir d'une revue systématique de la littérature (9 études incluant au total 2 441 patients), cette méta-analyse en réseau compare l'efficacité et la toxicité de sept traitements de première ligne pour les cancers du poumon non à petites cellules avec mutation de la kinase ALK

Mené sur 58 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx de stade métastatique ou récidivant (durée médiane de suivi : 12,4 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant camrélizumab et apatinib

Menée en Allemagne dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 408 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nab-paclitaxel et carboplatine

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur un total de 189 patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau réfractaire ou récidivant, cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression à 6 et 12 mois, et la toxicité du brexucabtagène autoleucel (une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19)

Mené sur 84 patients atteints d'un lymphome folliculaire réfractaire et/ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du linperlisib, un inhibiteur de PI3Kdelta dispensé par voie orale, après l'échec d'au moins deux lignes thérapeutiques

Mené sur 559 patients atteints d'un carcinome épidermoïde du poumon non à petites cellules de stade métastatique (durée médiane de suivi : 56,9 ans), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du pembrolizumab à une chimiothérapie

Mené sur 103 patients atteints d'un cancer de la thyroïde de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie

Mené en France sur 133 patients atteints d'un carcinome neuro-endocrinien de stade avancé, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 6 mois, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab à une chimiothérapie de type FOLFIRI, après l'échec d'une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine et d'étoposide

A partir d'une revue d'essais de phase III (6 essais), cette méta-analyse évalue l'efficacité et la toxicité de différents inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, notamment l'adébrélimab et le surplulimab, en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu

Menée à partir de données des registres américains des cancers et de la base Medicare portant sur 603 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade métastatique (âge : supérieur ou égal à 65 ans), cette étude de cohorte rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de l'ajout d'inhibiteurs de CDK4/6 à une thérapie endocrinienne

Mené sur 92 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique et résistant à la castration, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression en semaine 12, et la toxicité du darolutamide en traitement d'entretien après une chimiothérapie à base de taxane

Mené en Chine sur 161 patients présentant des métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du gène EGFR (durée médiane de suivi : 21,1 mois ; âge moyen : 55 ans), cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression intra-crânienne, et la toxicité de l'ajout d'une chimiothérapie au géfitinib

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer colorectal avec mutation V600E au niveau du gène BRAF, cette étude met en évidence un mécanisme réversible par lequel un programme transcriptionnel inflammatoire impliquant la cyclo-oxygénase 2 et la kinase SRC favorise la résistance des cellules cancéreuses à l'inhibition de BRAF et EGFR

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes de tumeurs stromales gastro-intestinales résistantes à l'imatinib, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un traitement combinant pimitespib et sunitinib

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons sanguins d'origine humaine, cette étude met en évidence l'efficacité antitumorale de cellules CAR-NK dont le récepteur antigénique chimérique présente un motif liant les protéines PDZ

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la voie de signalisation de RAS pour inhiber la croissance tumorale d'un rhabdomyosarcome alvéolaire

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de courts acides nucléiques peptidiques ciblant les microARNs oncogènes 10b et 21