Bulletin n°560
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (6)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une radiothérapie hypofractionnée, en favorisant l'expression de ligands PD-L1 sur les cellules myéloïdes suppressives via la libération de biomarqueurs de la mort cellulaire (calréticuline, HMGB1 et ATP), améliore la sensibilité des cellules cancéreuses aux anti-PD-L1
Immunogenic hypofractionated radiotherapy sensitising head and neck squamous cell carcinoma to anti-PD-L1 therapy in MDSC-dependent manner
British Journal of Cancer
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Menée dans 35 hôpitaux français auprès de 461 patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé, cette étude analyse la qualité de vie après une chimioradiothérapie seule ou associée à une chimiothérapie néoadjuvante avec FOLFIRINOX
Neoadjuvant Chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer (UNICANCER PRODIGE 23): Health-Related Quality of Life longitudinal analysis
European Journal of Cancer
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Menée en Suède sur la période 2014-2019 auprès de 226 patientes atteintes d'un cancer du sein (âge médian : 53 ans), cette étude analyse le taux de chirurgie conservatrice après une chimiothérapie puis identifie les facteurs pronostiques associés
A prospective cohort study identifying radiologic and tumor related factors of importance for breast conserving surgery after neoadjuvant chemotherapy
European Journal of Surgical Oncology
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Cet article passe en revue l'intérêt des stratégies thérapeutique utilisant des immunothérapies en combinaison avec d'autres thérapies (chimiothérapie, inhibiteurs de tyrosine kinase, vaccin, radiothérapie, etc.) chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique
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Mené sur 18 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce et non opérable (âge médian : 79 ans ; 61 % d'hommes), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local et de la survie, et la toxicité d'un traitement associant radiochirurgie et durvalumab
Safety and Efficacy Results from iSABR, a Phase I Study of Stereotactic Ablative Radiotherapy (SABR) in Combination with Durvalumab for Early-Stage Medically Inoperable Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt de nanotubes de carbone, chargés en particules de fer et couplés à des anticorps anti-CD44, pour traiter des cellules cancéreuses chimiorésistantes
Mechanical nanosurgery of chemoresistant glioblastoma using magnetically controlled carbon nanotubes
Science Advances
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Traitements localisés : applications cliniques (4)
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Mené sur des patients présentant des métastases cérébrales, cet essai randomisé multicentrique de phase II analyse l'incidence d'événements indésirables locaux (échec local ou radionécrose) après une radiochirurgie en 1 ou 3 fractions et après une radiochirurgie fractionnée (5 fractions)
SAFESTEREO: phase II randomized trial to compare stereotactic radiosurgery with fractionated stereotactic radiosurgery for brain metastases
BMC Cancer
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Mené entre 2012 et 2016 sur 204 patientes atteintes d'un cancer du sein et présentant 2 ou 3 foyers tumoraux ipsilatéraux (âge médian : 61 ans ; durée médiane de suivi : 66,4 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de récidive locale à 5 ans, d'une chirurgie mammaire conservatrice
Local Recurrence After Breast-Conserving Therapy in Patients With Multiple Ipsilateral Breast Cancer: Results From ACOSOG Z11102 (Alliance)
Journal of Clinical Oncology
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Menée à partir de données danoises portant sur 4 130 patients atteints d'un cancer du côlon de stade I-III avec déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN (âge moyen : 73,8 ans ; durée médiane de suivi : 43,9 mois), cette étude analyse l'effet, sur la survie globale et la survie sans maladie, du délai entre le diagnostic et l'intervention chirurgicale
The impact of time to surgery on oncological outcomes in stage I-III dMMR colon cancer - A nationwide cohort study
European Journal of Surgical Oncology
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Menée à partir de données 2005-2016 portant sur 246 patients atteints d'un adénocarcinome de la jonction oesogastrique (type II et III selon la classification de Siewert), cette étude analyse les résultats chirurgicaux à court terme et la survie à long terme après une gastrectomie assistée par robot et après une gastrectomie laparoscopique
Long-term oncologic and surgical outcomes of robotic and laparoscopic gastrectomy for Siewert II/III esophagogastric junction carcinoma: A propensity score-matched retrospective cohort study
European Journal of Surgical Oncology
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Traitements systémiques : applications cliniques (15)
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Menée en France dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur des patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2+ de stade métastatique, cette étude de cohorte analyse l'effet, sur la survie globale et la survie sans progression, d'un traitement endocrinien de première ligne en fonction de la présence de mutations constitutionnelles BRCA1/2 (170 cas avec mutations, 676 cas sans mutation, 12 930 cas non testés)
Efficacy of front-line treatment for hormone receptor-positive HER2-negative metastatic breast cancer with germline BRCA1/2 mutation
British Journal of Cancer
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Mené sur des enfants (âge : 12 mois à 18 ans) et sur des adultes (âge : supérieur ou égal à 18 ans) atteints d'un neuroblastome réfractaire ou récidivant et présentant des mutations du gène ALK, cet essai de phase I détermine, pour ces deux catégories de patients, la dose maximale tolérée de lorlatinib avec ou sans chimiothérapie et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament
Lorlatinib with or without chemotherapy in ALK-driven refractory/relapsed neuroblastoma: phase 1 trial results
Nature Medicine
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Mené sur 36 patients atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique ou récidivant, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant pembrolizumab et cabozantinib
Pembrolizumab and cabozantinib in recurrent metastatic head and neck squamous cell carcinoma: a phase 2 trial
Nature Medicine
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Mené sur 32 patients atteints d'un cancer localisé de la prostate, opérable et à risque intermédiaire ou élevé de récidive, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de PSA un an après la prostatectomie, et la toxicité de l'énoblituzumab (un anticorps monoclonal anti-B7-H3) en traitement néoadjuvant
Neoadjuvant enoblituzumab in localized prostate cancer: a single-arm, phase 2 trial
Nature Medicine
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A partir d'une revue systématique de la littérature (66 articles), cette méta-analyse évalue la toxicité et l'efficacité d'immunothérapies néoadjuvantes chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, résécable et de stade avancé
Neoadjuvant immunotherapy for advanced, resectable non-small cell lung cancer: A systematic review and meta-analysis
Cancer
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Mené sur 60 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique, récidivant ou réfractaire, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de cétuximab au ficlatuzumab
Randomized Phase II Trial of Ficlatuzumab With or Without Cetuximab in Pan-Refractory, Recurrent/Metastatic Head and Neck Cancer
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 80 patients atteints d'un lymphome extra-ganglionnaire à cellules T/NK réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 18,7 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du sugémalimab (un anticorps anti-PD-L1) en monothérapie
Sugemalimab Monotherapy for Patients With Relapsed or Refractory Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma (GEMSTONE-201): Results From a Single-Arm, Multicenter, Phase II Study
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 35 patients atteints d'un mélanome des muqueuses ayant été réséqué (âge médian : 67 ans), cet essai multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie globale à 1 et 2 ans, et la toxicité d'un traitement adjuvant combinant ipilimumab et nivolumab
SALVO: Single Arm Trial of Ipilimumab and Nivolumab as Adjuvant Therapy for Resected Mucosal Melanoma
Clinical Cancer Research
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Mené sur 816 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de pembrolizumab à une chimiothérapie standard (paclitaxel et carboplatine)
Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Endometrial Cancer
New England Journal of Medicine
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Mené sur 801 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (durée médiane de suivi : 64 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, de l'ajout de bortézomib à une chimiothérapie de type R-CHOP par sous-type moléculaire de la maladie
Differential Efficacy From the Addition of Bortezomib to R-CHOP in Diffuse Large B-Cell Lymphoma According to the Molecular Subgroup in the REMoDL-B Study With a 5-Year Follow-Up
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 1 311 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout d'acétate d'abiratérone et de prednisone à un traitement de première ligne à base d'enzalutamide
Randomized Phase III Study of Enzalutamide Compared With Enzalutamide Plus Abiraterone for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (Alliance A031201 Trial)
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 32 patientes atteintes d'un carcinosarcome de l'utérus de stade avancé ou récidivant, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan en fonction de l'expression tumorale de HER2
Trastuzumab Deruxtecan for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Expressing Advanced or Recurrent Uterine Carcinosarcoma (NCCH1615): The STATICE Trial
Journal of Clinical Oncology
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Cette étude compare les données d'un essai de phase I/II évaluant l'efficacité du mobocertinib et les données américaines de vie réelle évaluant l'efficacité des traitements standard chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations de l'EGFR par insertion de l'exon 20
Comparative Effectiveness of Mobocertinib and Standard of Care in Patients with NSCLC with EGFR Exon 20 Insertion Mutations: An Indirect Comparison
Lung Cancer
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Mené sur 494 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade avancé ou récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie ans progression, et la toxicité de l'ajout de dostarlimab à une chimiothérapie à base de carboplatine et paclitaxel
Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer
New England Journal of Medicine
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Mené sur 88 patients atteints d'un glioblastome récidivant (âge moyen : 55,4 ans), cet essai multicentrique de phase II/III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie à 6 mois, et la toxicité de l'ajout de disulfiram et de cuivre à une chimiothérapie standard
Effect of Disulfiram and Copper Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone on Survival in Patients With Recurrent Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial
JAMA Network Open
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Traitements systémiques : découverte et développement (6)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons tumoraux et de modèles murins de cancer mammaire triple négatif, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la perte de l'expression des récepteurs ER, PR et HER2 favorise la stabilisation de la polymérase PARP1 en agissant sur l'expression ou l'activité déubiquitinase de la peptidase USP15 ou encore sur l'interaction de cette dernière avec PARP1
Loss of the receptors ER, PR and HER2 promotes USP15-dependent stabilization of PARP1 in triple-negative breast cancer
Nature Cancer
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons de cellules blastiques issues de patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë avec kinase FLT3 mutée, cette étude démontre que le blocage de la production d'espèces réactives de l'oxygène inhibe la signalisation oncogène et amplifie la réponse des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de FLT3
Blockade of ROS production inhibits oncogenic signaling in acute myeloid leukemia and amplifies response to precision therapies
Science Signaling
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Menée à l'aide de modèles murins ainsi que d'échantillons sanguins et d'échantillons tumoraux provenant de patients atteints d'un gliome, cette étude met en évidence l'intérêt de neutraliser l'interleukine IL-8 pour améliorer l'efficacité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Neutralizing IL-8 potentiates immune checkpoint blockade efficacy for glioma
Cancer Cell
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer gastrique, cette étude met en évidence l'intérêt, pour réduire la résistance thérapeutique, d'un traitement associant la lovastatine et le trastuzumab conjugué au lutétium-177
Statins enhance the efficacy of HER2-targeting radioligand therapy in drug-resistant gastric cancers
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée à partir de l'analyse multi-omique de 182 lignées cellulaires et à l'aide de techniques de criblage génétique et pharmacologique, cette étude met en évidence des voies thérapeutiques pour les cancers pédiatriques et identifie des biomarqueurs
Generation and multi-dimensional profiling of a childhood cancer cell line atlas defines new therapeutic opportunities
Cancer Cell
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Menée à l'aide de deux modèles murins de carcinome hépatocellulaire résistant à l'immunothérapie, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler les récepteurs PPAR gamma pour contrecarrer l'adaptation tumorale aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Targeting PPAR-gamma counteracts tumour adaptation to immune-checkpoint blockade in hepatocellular carcinoma
Gut
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