Bulletin n°570
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
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Mené entre 2000 et 2004 sur 44 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II ou III avec envahissement ganglionnaire et ayant bénéficié d'une chirurgie mammaire conservatrice (durée médiane de suivi : 205 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, de la survie globale et du contrôle local, et la toxicité d'un traitement post-opératoire comportant une chimiothérapie à base de doxorubicine/cyclosphamide suivie d'une chimiothérapie par paclitaxel en combinaison avec une dose réduite de radiothérapie
Reduced Dose Radiotherapy and Concurrent Paclitaxel Chemotherapy in Lymph Node Positive Breast Cancer: Long term follow-up of a single-institution prospective study
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Menée aux Etats-Unis à l'aide de données de la "National Cancer Database" portant sur 35 845 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade précoce ou localement avancé (âge médian : 58 ans), cette étude analyse l'association entre le nombre de jours d'interruption de la radiothérapie et la survie globale
Effect of Treatment Interruptions on Overall Survival in Patients with Triple Negative Breast Cancer
Journal of the National Cancer Institute
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Menée à l'aide de données portant sur 41 735 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé (âge médiane au diagnostic : 65 ans ; durée médiane de suivi : 8,7 ans), cette étude analyse la survie globale, la survie spécifique et la survie sans métastase après un traitement par radiothérapie
Outcomes after definitive radiation therapy for localized prostate cancer in a national health care delivery system
Cancer
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Menée auprès de 621 patients atteints d'un cancer de grade faible ou intermédiaire de la parotide ou de la glande submandibulaire, cette étude internationale évalue l'intérêt, du point de vue de la récidive locorégionale, d'une radiothérapie postopératoire
The protective role of postoperative radiation therapy in low and intermediate grade major salivary gland malignancies: A study of the Canadian Head and Neck Collaborative Research Initiative
Cancer
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin et d'échantillons d'ascites prélevés sur des patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade avancé, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une administration intrapéritonéale de macrophages péritonéaux modifiés par ingénierie pour exprimer un récepteur antigénique chimérique ciblant HER2
Efficacy evaluation of chimeric antigen receptor-modified human peritoneal macrophages in the treatment of gastric cancer
British Journal of Cancer
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Traitements systémiques : applications cliniques (13)
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Mené sur 31 patients atteints d'un lymphome réfractaire ou récidivant traité par immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T anti-CD19, cet essai de phase II évalue l'intérêt, pour prévenir et réduire la sévérité d'un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices, de l'anakinra, un antagoniste du récepteur IL-1
CD19 CAR T-cell therapy and prophylactic anakinra in relapsed or refractory lymphoma: phase 2 trial interim results
Nature Medicine
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Mené sur 41 patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade localement avancé ou métastatique et non résécable, cet essai multicentrique non randomisé de phase Ia/b évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie, et la toxicité d'un traitement combinant pembrolizumab et olaratumab
Results of an Open-label, Phase 1a/b Study of Pembrolizumab plus Olaratumab in Patients with Unresectable, Locally Advanced or Metastatic Soft Tissue Sarcoma
Clinical Cancer Research
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Menée à partir de données portant sur 529 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique, cette étude compare la toxicité de l'acalabrutinib et de l'ibrutinib
Detailed safety profile of acalabrutinib vs ibrutinib in previously treated chronic lymphocytic leukemia in ELEVATE-RR
Blood
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Menée aux Pays-Bas à partir de données portant sur 153 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV présentant la mutation G12C au niveau du gène KRAS, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'un traitement de première ligne par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire avec ou sans chimiothérapie, en fonction de la présence de métastases cérébrales
Survival of patients with KRAS G12C mutated stage IV non-small cell lung cancer with and without brain metastases treated with immune checkpoint inhibitors
Lung Cancer
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Mené sur 202 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë présentant une duplication interne en tandem au niveau du gène FLT3 (durée médiane de suivi : 60,4 mois), cet essai multicentrique randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de l'incidence cumulée de la récidive à 5 ans, et la toxicité du sorafénib en traitement d'entretien après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Sorafenib maintenance after allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation in patients with FLT3-ITD acute myeloid leukaemia: long-term follow-up of an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial
The Lancet Haematology
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Menée en France à partir de données portant sur 366 enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d'un cancer (âge médian : 11,1 ans), cette étude de cohorte analyse l'efficacité et la sécurité des thérapies innovantes prescrites hors du champ de leur autorisation réglementaire ou dans le cadre d'un accès compassionnel
Measuring Safety and Outcomes for the Use of Compassionate and Off-Label Therapies for Children, Adolescents, and Young Adults With Cancer in the SACHA-France Study
JAMA Network Open
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Mené sur 21 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée et analyse les caractéristiques phamarcocinétiques et pharmacodynamiques du bemcentinib (un inhibiteur sélectif de l'AXL), seul et en combinaison avec le docétaxel
Phase 1 trial of bemcentinib (BGB324), a first-in-class, selective AXL inhibitor, with docetaxel in patients with previously treated advanced non-small cell lung cancer
Lung Cancer
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Menée à partir de données portant sur 89 patients atteints d'un mélanome de l'uvée de stade métastatique (durée médiane de suivi : 19,8 mois), cette étude rétrospective identifie des facteurs associés à la survie globale, notamment l'utilisation d'anti-CTLA-4 et d'anti-PD-1
Determinants of overall survival in patients with metastatic uveal melanoma
Cancer
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Mené sur 46 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (durée médiane de suivi : 35,4 mois), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et du taux de réponse globale, d'un traitement de première ligne combinant carboplatine, nab-paclitaxel et pembrolizumab
Phase I/II Trial of Carboplatin, Nab-paclitaxel, and Pembrolizumab for Advanced Non–Small Cell Lung Cancer: Hoosier Cancer Research Network LUN13-175
The Oncologist
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Mené sur 149 patients atteints d'un cancer urothélial de stade localement avancé ou métastatique et inéligibles à un traitement par cisplatine, cet essai de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'enfortumab védotin avec ou sans pembrolizumab en traitement de première ligne
Enfortumab Vedotin With or Without Pembrolizumab in Cisplatin-Ineligible Patients With Previously Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer
Journal of Clinical Oncology
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A partir d'une revue de la littérature, cette étude analyse l'efficacité et la toxicité des inhibiteurs de CDK4/6 pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ ERBB2- de stade avancé ou métastatique
Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitors for Treatment of Hormone Receptor–Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer: A Review
JAMA Oncology
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Mené sur 73 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules récidivant ou de stade métastatique et présentant des mutations de l'EGFR par insertion dans l'exon 20, cet essai de phase I/IIa détermine la dose maximale tolérée et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du zipalertinib (un inhibiteur de tyrosine kinase anti-EGFR dispensé par voie orale)
Safety, Tolerability, and Antitumor Activity of Zipalertinib Among Patients With Non–Small-Cell Lung Cancer Harboring Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertions
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 80 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë à pronostic défavorable, cet essai de phase IB évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du giltéritinib (un inhibiteur anti-FLT3 de type 1) en combinaison avec une chimiothérapie d'induction, de consolidation et d'entretien
Gilteritinib in Combination With Induction and Consolidation Chemotherapy and as Maintenance Therapy: A Phase IB Study in Patients With Newly Diagnosed AML
Journal of Clinical Oncology
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Traitements systémiques : découverte et développement (6)
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Menée in vitro sur un modèle cellulaire de leucémie humaine et menée à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude évalue l'intérêt, pour améliorer l'efficacité antitumorale de lymphocytes CAR-T, de plusieurs protéines de fusion immunostimulantes issues de la combinaison de différents domaines de l'antigène CD28 et de la protéine de surface PD-1
Rational design of PD-1-CD28 immunostimulatory fusion proteins for CAR T cell therapy
British Journal of Cancer
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Menée à l'aide de modèles murins de glioblastome, de carcinome mammaire et de mélanome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le ponatinib retarde la croissance tumorale en modifiant le microenvironnement immunitaire de la tumeur via l'inhibition de l'expression de PD-L1
Ponatinib delays the growth of solid tumours by remodelling immunosuppressive tumour microenvironment through the inhibition of induced PD-L1 expression
British Journal of Cancer
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Menée notamment à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire, cette étude met en évidence la possibilité de modifier le comportement des macrophages associés à la tumeur pour lutter contre les cellules cancéreuses
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin de tumeur gastrique, d'échantillons tumoraux et d'un algorithme, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition multivalente de la tyrosine kinase, en limitant la transition épithélio-mésenchymateuse via la signalisation intratumorale de l'interféron gamma, favorise le recrutement des lymphocytes T dans les tumeurs résistantes aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Multivalent tyrosine kinase inhibition promotes T cell recruitment to immune-desert gastric cancers by restricting epithelial-mesenchymal transition via tumour-intrinsic IFN-gamma signalling
Gut
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Menée à l'aide d'organoïdes, d'échantillons sanguins ainsi que d'échantillons de tissus néoplasiques, non-néoplasiques, péritumoraux et métastatiques issus de pièces de résection, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de lymphocytes CAR-T n'exprimant pas CD39 et ciblant spécifiquement HER2
Revealing and harnessing CD39 for the treatment of colorectal cancer and liver metastases by engineered T cells
Gut
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Menée à l'aide de modèles murins de mélanome, de cancer mammaire ou de cancer du poumon, cette étude met en évidence l'intérêt de réduire la quantité d'adénosine dans le microenvironnement tumoral pour réduire l'immunosuppression liée aux cellules myéloïdes suppressives monocytaires et améliorer ainsi l'efficacité des immunothérapies
Monocytic MDSCs exhibit superior immune suppression via adenosine and depletion of adenosine improves efficacy of immunotherapy
Science Advances
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