Bulletin n°577
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (4)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce, cette étude met en évidence le rôle de la membrane basale vasculaire tumorale dans la rétention des nanomédicaments et présente une stratégie consistant à induire une hyperthermie locale à l'aide d'un laser pour déclencher un processus inflammatoire et permettre le passage de ces nanomédicaments dans la tumeur
Breaking through the basement membrane barrier to improve nanotherapeutic delivery to tumours
Nature Nanotechnology, résumé, 2023
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Dossier
Mené entre 2017 et 2021 sur 276 patients atteints d'un cancer du poumon métastatique non à petites cellules (âge médian : 64 ans ; durée médiane de suivi : 10,6 mois ; 64 % d'hommes), cet essai randomisé international de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'ajouter une thérapie utilisant des champs électriques "Tumor Treating Fields" au traitement systémique standard
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Tumor Treating Fields therapy with standard systemic therapy versus standard systemic therapy alone in metastatic non-small-cell lung cancer following progression on or after platinum-based therapy (LUNAR): a randomised, open-label, pivotal phase 3 study
The Lancet Oncology, article en libre accès, 2023
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Tumor Treating Fields therapy could potentiate immunotherapy in non-small-cell lung cancer
The Lancet Oncology, commentaire en libre accès, 2022
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Dossier
Mené en Europe entre 2013 et 2020 sur 362 patients atteints d'un adénocarcinome de l'oesophage ou de la jonction oeso-gastrique (durée médiane de suivi : 38,8 mois ; 90 % d'hommes), cet essai randomisé multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une thérapie trimodale (radiothérapie préopératoire avec carboplatine plus paclitaxel, protocole CROSS) et d'une chimiothérapie périopératoire (protocole MAGIC modifié ou FLOT)
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CROSS versus modified MAGIC or FLOT in oesophageal and gastro-oesophageal junction adenocarcinoma
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, commentaire, 2022
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Trimodality therapy versus perioperative chemotherapy in the management of locally advanced adenocarcinoma of the oesophagus and oesophagogastric junction (Neo-AEGIS): an open-label, randomised, phase 3 trial
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, article en libre accès, 2022
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Menée auprès de 82 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie globale et en fonction du sexe, d'une chimioradiothérapie à base de gemcitabine avant la chirurgie
Enhanced antitumour immunity following neoadjuvant chemoradiotherapy mediates a favourable prognosis in women with resected pancreatic cancer
Gut, article en libre accès, 2022
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Ressources et infrastructures (5)
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A partir d'une nouvelle analyse des données d'un essai de phase III incluant 3 830 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce et évaluant l'intérêt de poursuivre un traitement par tamoxifène, cette étude compare la survie sans maladie invasive et la survie globale en fonction de la méthode statistique utilisée : l'une prenant en compte la non-adhésion thérapeutique, l'autre pas
Insights adjusting for non-adherence in randomized clinical trials: a reanalysis of an adjuvant trial of tamoxifen duration in early breast cancer
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2023
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Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant le diagnostic, le traitement et le suivi d'un cancer du pancréas
Pancreatic cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up
Annals of Oncology, article en libre accès, 2023
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Menée au Japon à partir de données portant sur 1 127 patients (âge moyen : 62 ans), cette étude évalue l'impact de la durée de trajet des patients ou de la distance entre leur domicile et le centre hospitalier sur leur participation à des essais cliniques d'anticancéreux dans le cadre d'une médecine de précision
Travel Time and Distance and Participation in Precision Oncology Trials at the National Cancer Center Hospital
JAMA Network Open, article en libre accès, 2022
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Cet article passe en revue les approches thérapeutiques pour les cancers primitifs du cerveau chez l'adulte
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Cet article présente les progrès réalisés par le consortium "The Immuno-Oncology Translational Network" pour accélérer le développement et l'évaluation des immunothérapies anticancéreuses et des stratégies de prévention
The Cancer Moonshot Immuno-Oncology Translational Network at 5: accelerating cancer immunotherapies
Journal of the National Cancer Institute, article en libre accès, 2022
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Traitements localisés : applications cliniques (2)
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Mené entre 2011 et 2016 sur 144 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade T3-4 (âge médian : 65 ans ; durée médiane de suivi : 89,5 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression biochimique, d'une augmentation de la dose de radiothérapie (72 Gy en 36 fractions au lieu de 66 Gy en 33 fractions)
Dose-Intensified Postoperative Radiation Therapy for Prostate Cancer: Long-term Results from the PKUFH Randomized Phase III Trial
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, article en libre accès, 2022
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Dossier
Mené entre 2011 et 2018 sur 217 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (âge médian : 72 ans ; 59 % d'hommes ; durée médiane de suivi : 33 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local, d'une radiochirurgie
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Individualized Stereotactic Ablative Radiotherapy for Lung Tumors: The iSABR Phase 2 Nonrandomized Controlled Trial
JAMA Oncology, résumé, 2022
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Personalized Radiation Therapy—Spurning the “One Size Fits All” Approach
JAMA Oncology, éditorial, 2022
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Traitements localisés : découverte et développement (2)
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Menée sur des cellules de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt, pour déclencher l'apoptose des cellules cancéreuses, d'une approche thérapeutique combinant un système de stimulation électrique et des nano-antennes obtenues par conjugaison d'une particule d'or à des porphyrines zinc et des cytochromes c
Wireless electrical–molecular quantum signalling for cancer cell apoptosis
Nature Nanotechnology, article en libre accès, 2023
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt d'administrer dans la tumeur un peptide dirigé contre le canal potassique EAG2–Kvbeta
A designer peptide against the EAG2–Kvβ2 potassium channel targets the interaction of cancer cells and neurons to treat glioblastoma
Nature Cancer, article en libre accès, 2023
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Traitements systémiques : applications cliniques (20)
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Mené sur 108 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée du nofazinlimab (un anticorps anti-PD-1) puis évalue son efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, seul ou en combinaison avec le régorafénib
A first-in-human phase 1 study of nofazinlimab, an anti-PD-1 antibody, in advanced solid tumors and in combination with regorafenib in metastatic colorectal cancer
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2023
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Menée à partir de données portant sur 59 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade limité et sur 30 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cette étude rétrospective analyse l'effet de l'expression tumorale de DLL3 sur le micro-environnement, la présence de néoantigènes et l'efficacité de l'immunochimiothérapie (sels de platine, étoposide et anti-PD-1)
Tumor microenvironment-mediated immune profiles and efficacy of anti-PD-L1 antibody plus chemotherapy stratified by DLL3 expression in small-cell lung cancer
British Journal of Cancer, résumé, 2023
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Mené sur 62 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B et inéligibles à une greffe autologue de cellules souches (durée médiane de suivi : 12 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse métabolique complète à 3 mois, et la toxicité de l'axicabtagène ciloleucel en traitement de deuxième ligne
Axicabtagene ciloleucel in large B cell lymphoma ineligible for autologous stem cell transplantation: the phase 2 ALYCANTE trial
Nature Medicine, article en libre accès, 2023
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Mené sur 45 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant des mutations au niveau du gène EGFR, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de l'amivantamab (un anticorps bispécifique anti-EGFR/MET) en combinaison avec le lazertinib (un inhibiteur de tyrosine kinase anti-EGFR de troisième génération) et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de cette combinaison après l'échec d'un traitement par osimertinib
Amivantamab plus lazertinib in osimertinib-relapsed EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer: a phase 1 trial
Nature Medicine, article en libre accès, 2023
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Mené sur 43 patients atteints d'un cancer HPV16+ de stade avancé, cet essai de phase IB/II détermine la dose maximale tolérée du tipapkinogène sovacivec (un vaccin immunothérapeutique exprimant les protéines E6/E7 du HPV16 ) en combinaison avec l'avélumab puis évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de cette combinaison
Phase Ib/II trial of tipapkinogene sovacivec, a therapeutic human papillomavirus16-vaccine, in combination with avelumab in patients with advanced human papillomavirus16-positive cancers
European Journal of Cancer, résumé, 2023
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Menée à partir de données portant sur 275 adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ de stade localement avancé ou métastatique et inclus dans un essai de phase III, cette étude compare l'intérêt, du point de vue de la survie ajustée sur la qualité de vie (durée sans symptômes liés à la maladie ou sans toxicité des traitements), du brigatinib et du crizotinib en traitement de première ligne
Q-TWiST analysis of survival benefits with brigatinib versus crizotinib in patients with anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer based on results of the ALTA-1L trial
Lung Cancer, résumé, 2022
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Dossier
Mené sur 770 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas de stade métastatique (durée médiane de suivi : 16,1 mois), cet essai randomisé international de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie de première ligne de type NALIRIFOX (irinotécan liposomal, oxaliplatine, leucovorine et fluorouracile) et d'une chimiothérapie combinant nab-paclitaxel et gemcitabine
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NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine in treatment-naive patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (NAPOLI 3): a randomised, open-label, phase 3 trial
The Lancet, résumé, 2022
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Treating metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma: NALIRIFOX as new standard?
The Lancet, commentaire, 2022
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Dossier
Mené sur 152 patients atteints d'un cancer métastatique non à petites cellules du poumon présentant des mutations au niveau du gène HER2+ (durée médiane de suivi : 11,5 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan
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Optimizing Dosing of Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer: A Reminder That More Is Not Always Better
Journal of Clinical Oncology, éditorial en libre accès, 2022
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Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2022
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Mené sur 203 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou réfractaire aux sels de platine, récidivant et/ou de stade métastatique, cet essai parapluie multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie et du taux de réponse globale, et la toxicité de plusieurs agents thérapeutiques (alpélisib, poziotinib, nintédanib, abémaciclib, ou durvalumab avec trémélimumab) en fonction du profil génomique défini par un séquençage ciblé de nouvelle génération
Personalized Biomarker-Based Umbrella Trial for Patients With Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: KCSG HN 15-16 TRIUMPH Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2022
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Mené sur 87 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë et inéligibles à une chimiothérapie intensive, cet essai de phase IB évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, et la toxicité du magrolimab (un anticorps anti-CD47) en combinaison avec l'azacitidine en traitement de première ligne
Tolerability and Efficacy of the Anticluster of Differentiation 47 Antibody Magrolimab Combined With Azacitidine in Patients With Previously Untreated AML: Phase Ib Results
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2022
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Menée à partir de données portant sur 13 patients atteints d'un adénocarcinome de l'appendice de stade métastatique, cette étude de cohorte rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du taux de contrôle de la maladie et de la survie globale, d'une chimiothérapie à base de taxanes
Taxane-Based Chemotherapy Is Effective in Metastatic Appendiceal Adenocarcinoma
The Oncologist, résumé, 2022
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Mené sur 61 patients atteints d'une leucémie primitive à plasmocytes (durée médiane de suivi : 43,5 mois), cet essai européen non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'un traitement à base de carfilzomib et de lénalidomide en phase d'induction, de consolidation ou d'entretien après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques
Treatment of primary plasma cell leukaemia with carfilzomib and lenalidomide-based therapy (EMN12/HOVON-129): final analysis of a non-randomised, multicentre, phase 2 study
The Lancet Oncology, résumé, 2022
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Mené sur 207 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué et éligibles à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (durée médiane de suivi : 49,6 mois), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de l'ajout du daratumumab à un traitement combinant lénalidomide, bortézomib et dexaméthasone
Addition of daratumumab to lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone for transplantation-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (GRIFFIN): final analysis of an open-label, randomised, phase 2 trial
The Lancet Haematology, résumé, 2022
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Mené sur 40 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique, cet essai de phase II (durée de suivi : 20 ans) évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant docétaxel, carboplatine et trastuzumab
Twenty-Year Follow-Up of a Phase II Trial of Taxotere/Carboplatin/Herceptin in Patients With Metastatic HER2-Positive Breast Cancer
The Oncologist, résumé, 2022
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Mené sur 399 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique (durée médiane de suivi : 36,6 mois), cet essai international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout d'olaparib à l'abitatérone en traitement de première ligne
Olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer (PROpel): final prespecified overall survival results of a randomised, double-blind, phase 3 trial
The Lancet Oncology, article en libre accès, 2022
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Mené sur 219 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules HLA-A2+ de stade avancé et résistant aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie standard et du vaccin thérapeutique OSE2101
Randomized open-label controlled study of cancer vaccine OSE2101 versus chemotherapy in HLA-A2-positive patients with advanced non-small-cell lung cancer with resistance to immunotherapy: ATALANTE-1
Annals of Oncology, résumé, 2022
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Mené sur 1 581 patients atteints d'un adénocarcinome de l'oesophage, d'un cancer de l'estomac ou de la jonction oesogastrique HER2- de stade avancé ou métastatique, cet essai randomisé évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie déclarée par les patients, de l'ajout du nivolumab à une chimiothérapie de première ligne
Health-Related Quality of Life With Nivolumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy in Patients With Advanced Gastric/Gastroesophageal Junction Cancer or Esophageal Adenocarcinoma From CheckMate 649
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2022
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Dossier
Mené sur 214 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique et sans mutation au niveau du gène RAS (âge médian : 67 ans ; durée médiane de suivi : 40,5 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité du cétuximab en traitement d'entretien après un traitement d'induction combinant cétuximab et chimiothérapie de type FOLFIRI
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Maintenance Therapy With Cetuximab After FOLFIRI Plus Cetuximab for RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial
JAMA Network Open, article en libre accès, 2022
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Anti–Epidermal Growth Factor Receptor Maintenance Therapy in Metastatic Colorectal Cancer—Another Piece to the Puzzle
JAMA Network Open, commentaire, 2022
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Mené sur 110 patients pédiatriques atteints d'un gliome de faible grade présentant la mutation V600 au niveau du gène BRAF (durée médiane de suivi : 18,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du bénéfice clinique et de la survie ans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant dabrafénib et tramétinib
Dabrafenib plus Trametinib in Pediatric Glioma with BRAF V600 Mutations
New England Journal of Medicine, résumé, 2022
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Mené sur 76 patients atteints d'un carcinome urothélial réfractaire aux sels de platine et de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'atézolizumab en combinaison ou non avec le magrolimab, le niraparib, ou le tocilizumab
Atezolizumab plus Magrolimab, Niraparib, or Tocilizumab versus Atezolizumab Monotherapy in Platinum-Refractory Metastatic Urothelial Carcinoma: A Phase Ib/II Open-Label, Multicenter, Randomized Umbrella Study (MORPHEUS Urothelial Carcinoma)
Clinical Cancer Research, résumé, 2022
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Traitements systémiques : découverte et développement (4)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons sanguins et d'un modèle murin, cette étude décrit une approche méthodologique pour synthétiser la portimine A et la portimine B, deux toxines imines cycliques d'origine marine présentant une activité anticancéreuse, puis met en évidence leur mécanisme d'action
Synthesis of portimines reveals the basis of their anti-cancer activity
Nature, résumé, 2023
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons tumoraux issus de patients, cette étude met en évidence l'intérêt de combiner BH3 mimétiques et immunothérapie à base de cellules NK pour traiter un neuroblastome chimiorésistant
Increased MCL1 dependency leads to new applications of BH3-mimetics in drug-resistant neuroblastoma
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2023
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Menée à l'aide de lignées cellulaires d'adénocarcinome canalaire du pancréas, d'un modèle murin et d'échantillons tumoraux issus de patients, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la glutaminase 1 pour supprimer les cellules cancéreuses rendues sénescentes par la gemcitabine et améliorer la réponse thérapeutique
Removal of gemcitabine-induced senescent cancer cells by targeting glutaminase1 improves the therapeutic effect in pancreatic ductal adenocarcinoma
International Journal of Cancer, résumé, 2022
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeur induite par le papillomavirus humain (HPV), cette étude met en évidence l'intérêt, pour éradiquer la tumeur, d'une injection intramusculaire d'un lentivirus codant pour des formes inactives des oncoprotéines E6 et E7 des HPV 16 et 18
Full eradication of pre-clinical human papilloma virus-induced tumors by a lentiviral vaccine
EMBO Molecular Medicine, article en libre accès, 2022
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