Bulletin n°590

Menée à l'aide de données portant sur 623 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire avec mutation au niveau des gènes BRCA, cette étude analyse la survie globale et la survie sans progression après une chirurgie cytoréductrice secondaire suivie d'un traitement d'entretien par sels de platine et olaparib

Mené sur 40 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2+ et présentant des métastases cérébrales (âge médian : 50,5 ans ; durée médiane de suivi : 17,3 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de la survie sans progression des métastases à 1 an, et la sécurité d'un traitement associant radiothérapie avec pyrotinib et capécitabine

Cet article passe en revue les connaissances concernant le traitement des cancers du sein HER2+ de stade avancé (schémas thérapeutiques, événements secondaires, résultats des essais pivots et mécanismes de résistance aux agents ciblant HER2)

Cet article passe en revue les avancées concernant chaque composant des anticorps conjugués-médicaments (anticorps monoclonaux, agents anticancéreux utilisés, liants et chimie de conjugaison) puis décrit des exemples d'anticorps conjugués-médicaments émergents (anticorps bispécifiques, conjugués anticorps-immunostimulants, conjugués anticorps-agents de dégradation de protéines, anticorps conjugué à deux médicaments)

Cet article présente le processus de fabrication des produits à base de lymphocytes d'infiltration tumorale (TIL) ainsi que la procédure thérapeutique pour un mélanome de stade avancé, examine les caractéristiques immunologiques de ces produits, passe en revue les développements cliniques au cours des trois dernières années, analyse la place des TIL dans le traitement actuel des mélanomes et identifie des axes de recherche pour améliorer l'efficacité de ce type d'immunothérapie cellulaire

Menée à partir d'échantillons sanguins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation BRAFV600E, résistant à un traitement par dabrafinib-tramétinib et de stade avancé, cette étude examine, au niveau des cellules tumorales circulantes et par rapport à l'ADN tumoral circulant et aux échantillons biopsiques, la présence d'altérations conductrices pouvant expliquer la résistance thérapeutique

Menée auprès de 133 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage, cette étude met en évidence l'intérêt d'un test d'haleine pour prédire la réponse à une chimio-immunothérapie néoadjuvante

Cette étude présente les recommandations actualisées de l'"European Society for Blood and Marrow Transplantation" concernant la prévention et la prise en charge d'une maladie du greffon contre l'hôte après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Menée à partir de données cliniques, génomiques et thérapeutiques portant sur 1 933 patients atteints d'un myélome multiple et validée sur 256 patients supplémentaires, cette étude évalue la performance d'un modèle, basé sur 20 caractéristiques génomiques, pour identifier les caractéristiques moléculaires des patients, estimer les réponses thérapeutiques et individualiser les traitements

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le récepteur NKG2A des cellules NK pour lever la résistance aux immunothérapies des tumeurs avec expression hétérogène du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I

Menée à l'aide de données 2009-2022 portant sur 107 patients atteints d'un gliome récidivant (durée médiane de suivi : 74,5 mois), cette étude analyse les indications et l'efficacité d'un traitement par radiochirurgie au Gamma Knife

Menée à partir des données d'un essai randomisé de phase III incluant 1 106 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et présentant une tumeur d'aspect solide à la tomodensitométrie, cette étude compare la survie globale et la survie sans récidive après une segmentectomie et après une lobectomie

Menée en France auprès de 42 patients présentant des métastases pancréatiques ayant pour origine un carcinome rénal à cellules claires, cette étude analyse les résultats d'une prise en charge chirurgicale de ces métastases

Mené sur 24 patients atteints d'un neuroblastome récidivant (âge médian : 6,8 ans), cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de l'alpha

Mené sur 20 patients atteints d'un cancer du pancréas et 5 patients atteints d'un cancer colorectal, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de ELI-002 2P, un vaccin amphiphile ciblant les mutations G12D et G12R du gène KRAS, puis évalue son efficacité du point de vue de la survie sans récidive

Mené sur 531 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif PD-L1+ de stade métastatique ou récidivant, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du toripalimab au nab-paclitaxel en traitement de première ligne

Cette étude passe en revue les stratégies thérapeutiques systémiques pour traiter un carcinome urothélial au Royaume-Uni

Menée en Espagne à partir de données portant sur 1 160 patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé et recevant un traitement de deuxième ligne, cette étude évalue l'efficacité du traitement en fonction de la présence de mutations au niveau des gènes BRAF et KRAS (mutations G12C, G12V et V600E)

Mené sur 21 patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction oesogastrique (durée médiane de suivi : 47 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant atézolizumab et chimiothérapie (docétaxel, oxaliplatine et capécitabine)

Menée en France à partir de données portant sur 1 015 patients atteints d'un cancer de l'anus non métastatique (durée médiane de suivi : 35,5 mois), cette étude prospective multicentrique analyse les stratégies thérapeutiques et la survie associée, en fonction de la catégorie d'âge (inférieur ou supérieur à 75 ans)

Mené sur 87 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire, cet essai de phase I/II détermine la dose maximale tolérée du bélantamab mafodotin (un conjugué anticorps-médicament ciblant BCMA) en combinaison avec le pomalidomide et la dexaméthasone, puis évalue l'efficacité de cette combinaison du point de vue du taux de réponse globale

Mené sur 48 patients atteints d'un cancer colorectal avec mutation G12C au niveau du gène KRAS et réfractaire à la chimiothérapie, cet essai de phase IB détermine la dose maximale tolérée du sotorasib en combinaison avec le panitumumab et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de cette combinaison

Mené sur 108 patients atteints d'un cancer gastrique ou de la jonction oesogastrique de stade localement avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète ou quasi complète, et la toxicité de l'ajout du toripalimab à une chimiothérapie péropératoire

Mené sur 49 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé (durée médiane de suivi : 35,2 mois), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, d'un traitement endocrinien en combinaison avec des inhibiteurs de CDK4/6 ou une chimiothérapie

Mené sur 606 patients atteints d'un cancer colorectal sans mutation BRAF ou RAS et de stade métastatique (durée médiane de suivi : 22,3 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du cétuximab seul et en combinaison avec une chimiothérapie de type FOLFIRI en traitement d'entretien

Mené sur 5 637 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce HR+ HER2- à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 54 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive et de la survie sans récidive à distance, et la toxicité de l'ajout de l'abémaciclib à un traitement endocrinien adjuvant

Menée à partir de données portant sur 317 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique et incluses dans 3 essais cliniques, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du taux de réponse objective, de la durée de la réponse et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant ipatasertib, atézolizumab et taxanes (paclitaxel ou nab-paclitaxel)

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2011 et 2013 (7 essais de phase III, 2 581 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de trois chimiothérapies de première ligne (type NALIRIFOX, type FOLFIRINOX et type GEM-NABP) pour traiter un cancer du pancréas de stade métastatique

Mené sur 160 patients pédiatriques atteints d'un neuroblastome réfractaire ou récidivant (âge : 1-21 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de trois chimiothérapies à base de témozolomide (seul, avec irinotécan ou topotécan) en combinaison ou non avec le bévacizumab

Mené sur 299 patients atteints d'un lymphome folliculaire de faible masse tumorale, cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue du délai avant l'échec du traitement, de deux stratégies thérapeutiques utilisant des doses différentes de rituximab

Mené sur 20 patients pédiatriques atteints d'un cancer de stade avancé (âge médian : 14 ans), cet essai de phase I/II détermine la dose maximale tolérée de l'adavosertib en combinaison avec le carboplatine puis évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de cette combinaison en fonction de la présence d'altérations moléculaires affectant le cycle cellulaire et/ou la recombinaison homologue

Mené sur 426 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec réarrangement du gène ROS1, cet essai de phase I/II détermine la dose maximale tolérée du répotrectinib (un inhibiteur de tyrosine kinase anti-ROS1 nouvelle génération) et évalue son efficacité, du point de vue du taux de réponse objective

Mené sur 57 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire ou récidivant et inéligibles à une greffe de cellules souches (âge médian : 71 ans), cet essai multicentrique de phase IB/II détermine la dose maximale tolérée de lénalidomide en combinaison avec le polatuzumab védotin et le rituximab puis évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, de cette combinaison après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre médian de traitements antérieurs : 2)

Mené sur 16 enfants et adolescents atteints d'un cancer réfractaire ou récidivant (âge médian : 11,5 ans), cet essai multicentrique de phase I détermine la dose maximale tolérée du nivolumab en combinaison avec trois protocoles de chimiothérapie métronomique et évalue la sécurité de ces protocoles

Mené sur 537 patients atteints d'un cancer épidermoïde du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du serplulimab à une chimiothérapie de première ligne

Menée en Chine dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 361 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade métastatique, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du palbociclib en combinaison avec un traitement endocrinien en fonction du statut HER2 de la tumeur

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 110 patients atteints d'un cancer présentant une fusion du gène NRG1, cette étude rétrospective examine les résultats cliniques associés à l'afatinib

Mené sur 76 patients atteints d'un mélanome avec métastatases cérébrales sans symptôme (durée médiane de suivi : 67 mois), cet essai multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue du taux de survie globale à 7 ans, et l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, de 3 traitements, le premier par nivolumab/ipilimumab, le deuxième par fotémustine/ipilimumab et le dernier par fotémustine seule

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de tumeur stromale gastro-intestinale, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la ligase TRIM21 et l'hydrolase USP15, en contrôlant la stabilité de la ligase ACSL4, maintiennent la sensibilité ou la résistance des cellules cancéreuses à l'imatinib

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins, d'échantillons sanguins d'origine humaine, du séquençage à l'échelle cellulaire de l'ARN d'échantillons tumoraux issus de patients pédiatriques atteints d'un neuroblastome, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler l'axe impliquant la glycoprotéine d'adhésion nectine2 et l'immunorécepteur TIGIT pour améliorer l'efficacité des immunothérapies