Bulletin n°603
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
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Mené sur 36 patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique non résécable ou récidivant (durée médiane de suivi : 19 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 1 an, d'une radiothérapie en association avec un anticorps anti-PD-1 (camrélizumab)
Anti-PD-1 antibody in combination with radiotherapy as first-line therapy for unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma
BMC Medicine, article en libre accès, 2024
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Dossier
Mené sur 84 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus et ayant subi une hystérectomie radicale (âge médian : 48 ans ; durée médiane de suivi : 43 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue la toxicité, du point de vue des événements indésirables gastro-intestinaux, génito-urinaires ou hématologiques de grade 3 ou plus, d'une radiothérapie pelvienne hypofractionnée avec modulation d'intensité associée à une chimiothérapie postopératoire
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Postoperative Hypofractionated Intensity-Modulated Radiotherapy With Concurrent Chemotherapy in Cervical Cancer: The POHIM-CCRT Nonrandomized Controlled Trial
JAMA Oncology, résumé, 2023
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Interpreting the Findings of the POHIM-CCRT Trial
JAMA Oncology, éditorial, 2023
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Mené sur 165 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre (âge médian : 66 ans), cet essai randomisé multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'une radiothérapie seule ou associée à une chimiothérapie
Radiation Therapy With or Without Cisplatin for Local Recurrences of Endometrial Cancer: Results From an NRG Oncology/GOG Prospective Randomized Multicenter Clinical Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2023
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Ressources et infrastructures (3)
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Cet article passe en revue les mécanismes de régulation de KRAS ainsi que les résultats des essais cliniques d'inhibiteurs de KRAS G12C pour certains types de cancer, identifie les mécanismes de résistance à ces inhibiteurs ainsi que les combinaisons thérapeutiques permettant de lever cette résistance puis présente des approches immunothérapeutiques ciblant RAS ainsi que les futurs axes de recherche
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Dossier
Mené sur 201 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal (âge médian : 65 ans ; 57,7 % d'hommes), cet essai évalue la performance, du point de vue du taux de résection radicale R0 et de la précision de la détection des marges de résection positive, de l'imagerie par fluorescence au vert d'indocyanine dans le cadre d'une métastasectomie hépatique mini-invasive
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Optimizing Outcomes in Minimally Invasive Resections of Colorectal Liver Metastases
JAMA Network Open, éditorial en libre accès, 2023
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ICG-Fluorescence Imaging for Margin Assessment During Minimally Invasive Colorectal Liver Metastasis Resection
JAMA Network Open, article en libre accès, 2023
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Cet article fait le point sur les données concernant l'intérêt des conjugués anticorps-médicaments pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon ou du sein puis présente les futurs axes de recherche
Antibody-drug conjugates in lung and breast cancer: Current evidence and future directions - a position statement from the ETOP IBCSG Partners Foundation
Annals of Oncology, résumé, 2023
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Traitements localisés : applications cliniques (5)
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Menée à l'aide de données portant sur 4 726 patientes ayant subi une mastectomie avec reconstruction immédiate pour un cancer du sein de stade précoce et présentant des marges d'exérèse atteintes, cette étude multicentrique analyse l'effet d'une radiothérapie postopératoire sur le risque de récidive locale
Impact of Radiation Therapy for Breast Cancer with Involved Surgical Margin after Immediate Breast Reconstruction: A Multi-Institutional Observational Study
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2023
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Menée sur la période 2013-2017 auprès de 38 patients atteints d'un cancer de la prostate récidivant localement au moins 2 ans après le premier traitement par radiothérapie (durée médiane de suivi : 7,2 ans ; âge médian : 70 ans), cette étude analyse la survie sans récidive biochimique et la toxicité d'une ré-irradiation focale de sauvetage
Salvage Reirradiation for Locally Recurrent Prostate Cancer: Results From a Prospective Study With 7.2 Years of Follow-Up
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2023
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Menée à l'aide de données danoises 2013-2023 portant sur 433 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (79 % hommes), cette étude compare le taux d'ablation complète et les complications en fonction du type de chirurgie réalisée (voie percutanée, ouverte, laparoscopique)
Technique efficacy and complications after ablation as first surgical intervention for hepatocellular carcinoma: a nationwide database study
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2023
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Mené sur 332 patients atteints d'un cancer et/ou présentant des métastases hépatiques, cet essai randomisé multicentrique évalue la non-infériorité, du point de vue du délai jusqu'à récupération fonctionnelle, d'une hémihépatectomie laparoscopique par rapport à une hémihépatectomie par voie ouverte
Laparoscopic Versus Open Hemihepatectomy: The ORANGE II PLUS Multicenter Randomized Controlled Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2023
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Menée à l'aide de données portant sur 55 patients atteints d'un sarcome des tissous mous, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression locale, et la sécurité d'une ablation percutanée guidée par l'image des métastases hépatiques
Safety and efficacy of percutaneous image-guided ablation for soft tissue sarcoma metastases to the liver
Cancer, résumé, 2023
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Traitements systémiques : applications cliniques (13)
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Mené sur 80 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avec microsatellites stables, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'une chimiothérapie de première ligne à base d'oxaliplatine avec ou sans nivolumab
First-line oxaliplatin-based chemotherapy and nivolumab for metastatic microsatellite-stable colorectal cancer—the randomised METIMMOX trial
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2024
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Mené sur 13 patients atteints d'un sarcome de stade avancé, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant HER2
Autologous HER2-specific CAR T cells after lymphodepletion for advanced sarcoma: a phase 1 trial
Nature Cancer, résumé, 2024
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Menée au Royaume-Uni dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 132 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique (âge médian : 56 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du sacituzumab govitécan
Real world study of sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer in the United Kingdom
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2024
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Mené sur 577 patients atteints d'un mélanome de stade localement avancé non résécable ou de stade métastatique et présentant la mutation V600E/K au niveau du gène BRAF, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'encorafénib combiné au binimétinib, du vémurafénib et de l'encorafénib en monothérapie
COLUMBUS 7-year update: a randomized, open-label, phase III trial of encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF V600E/K-mutant melanoma
European Journal of Cancer, article en libre accès, 2023
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Mené sur 461 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récidivant (durée médiane de suivi : 18,4 mois), cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'irinotécan liposomal et du topotécan en traitement de deuxième ligne après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine
RESILIENT Part 2: A Randomized, Open-Label Phase III Study of Liposomal Irinotecan Versus Topotecan in Adults With Relapsed Small Cell Lung Cancer
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2023
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Cette étude de cohorte rétrospective évalue le risque de second cancer primitif à cellules T après une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T
T-Cell Malignant Neoplasms After Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy
JAMA Oncology, résumé, 2023
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 469 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III et non résécable, cette étude de cohorte rétrospective évalue l'efficacité, notamment du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, du durvalumab après une chimioradiothérapie
Durvalumab After Chemoradiotherapy in Patients With Unresectable Stage III Non–Small Cell Lung Cancer
JAMA Network Open, article en libre accès, 2023
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Dossier
Mené sur 50 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué et éligibles à une greffe (âge médian : 59 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité d'un traitement combinant isatuximab, carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone
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Isatuximab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone in patients with newly diagnosed, transplantation-eligible multiple myeloma (SKylaRk): a single-arm, phase 2 trial
The Lancet Haematology, résumé, 2023
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Another quadruplet therapy for multiple myeloma: the beginning of the end for autologous haematopoietic stem-cell transplantation?
The Lancet Haematology, commentaire, 2023
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Dossier
Mené sur 10 patients atteints d'un lymphome ou d'une leucémie CD7+ récidivante ou réfractaire (durée médiane de suivi : 15,1 mois), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, et la toxicité d'un traitement combinant de façon séquentielle une immunothérapie à base de cellules CART-T ciblant CD7 et une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques sans agents pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte
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Sequential CD7 CAR T-Cell Therapy and Allogeneic HSCT without GVHD Prophylaxis
New England Journal of Medicine, résumé, 2023
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CAR as Booster to Launch Allogeneic Transplantation in Refractory Leukemia
New England Journal of Medicine, éditorial, 2023
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Cet article passe en revue les stratégies thérapeutiques pour traiter les enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë de type "Ph-like"
How I Treat Philadelphia Chromosome-like Acute Lymphoblastic Leukemia in Children, Adolescents, and Young Adults
Blood, résumé, 2023
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Menée en Chine dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 3 005 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (âge médian : 60 ans), cette étude de phase IV évalue la toxicité du fruquintinib
A phase IV study to evaluate the safety of fruquintinib in Chinese patients in real-world clinical practice
The Oncologist, article en libre accès, 2023
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Menée à partir de données portant sur 321 patients atteints d'un lymphome hodgkinien et ayant reçu une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (âge médian : 34 ans), cette étude de cohorte rétrospective analyse l'association entre la présence d'une hématopoïèse clonale dans la greffe et le risque de développer une tumeur myéloïde
Clonal Hematopoiesis and Therapy-Related Myeloid Neoplasms After Autologous Transplant for Hodgkin Lymphoma
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2023
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Mené sur 85 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif HR+ HER2- de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase I identifie la dose maximale tolérée du datopotamab déruxtécan (un conjugué anticorps-médicament ciblant TROP2), analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques puis évalue son efficacité du point de vue du taux de réponse objective
Datopotamab Deruxtecan in Advanced or Metastatic HR+/HER2– and Triple-Negative Breast Cancer: Results From the Phase I TROPION-PanTumor01 Study
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2023
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Traitements systémiques : découverte et développement (7)
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Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition pharmacologique ou l'ablation génétique de l'expression de la protéine FABP5 atténue le développement d'un carcinome hépatocellulaire induit par l'obésité en favorisant la mort des cellules cancéreuses par ferroptose et en modifiant le microenvironnement immunitaire de la tumeur
Fatty acid binding protein 5 suppression attenuates obesity-induced hepatocellular carcinoma by promoting ferroptosis and intratumoral immune rewiring
Nature Metabolism, résumé, 2024
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs avec instabilité des microsatellites, cette étude examine les caractéristiques structurelles, biochimiques et pharmacologiques de HR0761, un inhibiteur de l'hélicase WRN
Discovery of WRN inhibitor HRO761 with synthetic lethality in MSI cancers
Nature, article en libre accès, 2024
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer colorectal avec instabilité élevée des microsatellites et menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un inhibiteur allostérique covalent de l'hélicase WRN
Chemoproteomic discovery of a covalent allosteric inhibitor of WRN helicase
Nature, résumé, 2024
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Menée à l'aide de modèles murins et d'échantillons de leucémies myéloïdes aiguës d'origine humaine, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel IOX5, un inhibiteur sélectif de prolyl hydroxylase, stabilise le facteur HIF-1alpha et compromet le développement et la progression de la maladie
The selective prolyl hydroxylase inhibitor IOX5 stabilizes HIF-1α and compromises development and progression of acute myeloid leukemia
Nature Cancer, article en libre accès, 2024
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude démontre que l'immunoglobuline IGSF8 est un point de contrôle immunitaire puis met en évidence l'intérêt de la cibler pour inhiber la croissance tumorale
IGSF8 is an innate immune checkpoint and cancer immunotherapy target
Cell, résumé, 2023
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Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire avec métastases osseuses, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition combinée du récepteur TIGIT et des cellules myéloïdes suppressives entrave le développement de métastases osseuses en activant l'immunité antitumorale
Combining TIGIT Blockade with MDSC Inhibition Hinders Breast Cancer Bone Metastasis by Activating Antitumor Immunity
Cancer Discovery, résumé, 2023
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes de glioblastome sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel des macrophages hypoxiques intratumoraux, via la production d'adrénomédulline, favorisent le développement de vaisseaux hyperperméables qui gênent la délivrance de médicaments puis démontre que l'inhibition pharmacologique de l'adrénomédulline normalise la vascularisation
Identification of hypoxic macrophages in glioblastoma with therapeutic potential for vasculature normalization
Cancer Cell, résumé, 2023
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