Bulletin n°302
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
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Menée à partir de données portant sur 4 042 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou et âgés de 70 ans ou plus (durée médiane de suivi : 19 mois), cette étude évalue, du point de vue de la survie globale, l'intérêt d'une chimioradiothérapie concomitante par rapport à une radiothérapie seule
Survival outcomes with concurrent chemoradiation for elderly patients with locally advanced head and neck cancer according to the National Cancer Data Base
Cancer, résumé, 2015
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Menée sur 229 patients atteints d'un cancer rectal ayant récidivé localement (durée médiane de suivi : 56,5 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie globale à 5 ans, d'un traitement multimodal comportant une chimiothérapie pré-opératoire et/ou une radiothérapie, un traitement chirurgical de sauvetage en combinaison ou non avec une radiothérapie intra-opératoire et une chimiothérapie adjuvante, puis identifie les facteurs prédictifs associés à la survie à long terme
Impact of multimodal therapy in locally recurrent rectal cancer
British Journal of Surgery, résumé, 2015
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Ressources et infrastructures (8)
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A partir de données issues de 13 essais randomisés ayant inclus un total de 2 545 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein HER2+ entre 1922 et 2008, cette étude évalue l'intérêt d'utiliser la survie sans progression comme critère de jugement se substituant à la survie globale dans les essais cliniques de thérapies ciblées telles que le trastuzumab ou le lapatinib
Progression-free survival as surrogate endpoint for overall survival in clinical trials of HER2-targeted agents in HER2-positive metastatic breast cancer
Annals of Oncology, résumé, 2016
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Menée à partir de données portant sur une cohorte suédoise incluant 1 821 patients atteints d'un cancer de l'œsophage traité entre 1987 et 2010 (durée maximale de suivi : 17 ans), cette étude analyse l'association entre un indicateur lié à la compétence des chirurgiens en matière d'œsophagectomie et l'évolution des taux de mortalité à court et long terme
Surgical Proficiency Gain and Survival After Esophagectomy for Cancer
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Dossier
A partir d'une revue systématique de la littérature (52 essais identifiés entre 1974 et 2014, 9 762 patients inclus), cette étude évalue l'intérêt d'utiliser divers critères de jugement intermédiaire dans les essais randomisés de traitements chez des patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade avancé ou métastatique
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Evolution of Randomized Trials in Advanced/Metastatic Soft Tissue Sarcoma: Endpoint Selection, Surrogacy, and Quality of Reporting
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Surrogate End Points and Their Validation in Oncology Clinical Trials
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2016
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A partir de données portant sur 655 patients atteints d'un mélanome de stade avancé et inclus dans un essai de phase Ib du pembrolizumab, cette étude suggère que, pour 15% des patients, l'évaluation de la réponse tumorale à l'aide du système RECIST v1.1 sous-estime le bénéfice du traitement à long terme
Evaluation of Immune-Related Response Criteria and RECIST v1.1 in Patients With Advanced Melanoma Treated With Pembrolizumab
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Cet article passe en revue les perspectives thérapeutiques offertes par les connaissances récentes en onco-immunologie
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Menée à partir des données des registres américains des cancers et de la base Medicare portant sur 14 180 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate à haut risque de récidive ou de stade localement avancé, cette étude analyse le respect des recommandations du "National Comprehensive Cancer Network" et de l'"European Association of Urology" en matière d'utilisation de l'hormonothérapie et de la radiothérapie externe
Assessment of the Rate of Adherence to International Guidelines for Androgen Deprivation Therapy with External-beam Radiation Therapy : A Population-based Study
European Urology, résumé, 2015
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Dossier
A partir d'une analyse des procès-verbaux de 84 réunions du comité d'experts en oncologie de la Food and Drug Administration entre 2000 et 2014, cette étude évalue les facteurs associés aux recommandations d'autorisation de mise sur le marché, notamment l'influence des conflits d'intérêts financiers déclarés par les experts
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Evaluation and regulation of oncology drug approval: Finding the right balance
JAMA Oncology, éditorial, 2015
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Oncologic drugs advisory committee recommendations and approval of cancer drugs by the US Food and Drug Administration
JAMA Oncology, résumé, 2015
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Dossier
A partir d'une analyse de 94 essais de phase III menés par le consortium américain SWOG entre 1985 et 2014 (46 424 patients inclus au total), cette étude évalue, à l'aide des facteurs d'impact des revues dans lesquelles les résultats sont publiés, l'impact scientifique des essais selon que leurs résultats sont positifs ou négatifs
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The scientific impact of positive and negative phase 3 cancer clinical trials
JAMA Oncology, résumé, 2015
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Negative studies in cancer research: Why the negativity?
JAMA Oncology, éditorial, 2015
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Traitements localisés : applications cliniques (4)
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Dossier
Mené sur 820 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade
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Hypofractionated versus conventionally fractionated radiotherapy for patients with prostate cancer (HYPRO): late toxicity results from a randomised, non-inferiority, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2015
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Hypofractionation for prostate cancer: a word of caution
The Lancet Oncology, commentaire, 2015
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Menée sur 569 patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique (âge moyen : 65 ans ; niveau sérique médian du PSA : 7.0 ng/ml ; durée médiane de suivi : 46 mois), cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans échec à 5 ans, et les effets indésirables d'un traitement par ultrasons focalisés de haute intensité ciblant l'ensemble de la prostate
Medium-term Outcomes after Whole-gland High-intensity Focused Ultrasound for the Treatment of Nonmetastatic Prostate Cancer from a Multicentre Registry Cohort
European Urology, résumé, 2015
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Menée sur 155 patients atteints d'un cancer du canal anal ou de la marge anale (durée médiane de suivi : 50,7 mois), cette étude montre que les traitements respectant de manière drastique les recommandations de trois sociétés savantes européennes (European Society for Medical Oncology, European Society for Radiotherapy & Oncology, European Society of Surgical Oncology) améliorent la survie globale des patients
Treatment that follows guidelines closely dramatically improves overall survival of patients with anal canal and margin cancers
Critical Reviews in Oncology/Hematology, résumé, 2015
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Dossier
Menée à partir de données portant sur 787 patients atteints d'un médulloblastome, cette étude multicentrique évalue, en fonction du type moléculaire de la tumeur, l'effet de l'étendue de la résection sur la survie sans progression et la survie globale des patients
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Prognostic value of medulloblastoma extent of resection after accounting for molecular subgroup: a retrospective integrated clinical and molecular analysis
The Lancet Oncology, résumé, 2015
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Extent of resection in medulloblastoma : time to reconsider ?
The Lancet Oncology, commentaire, 2015
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les macrophages acquièrent, après exposition aux rayonnements ionisants, un phénotype immunosuppresseur et réduisent la réponse antitumorale des lymphocytes T
Radiation Therapy Induces Macrophages to Suppress Immune Responses Against Pancreatic Tumors in Mice
Gastroenterology, résumé, 2015
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Traitements systémiques : applications cliniques (10)
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A partir de données portant sur 300 patientes avec mutations constitutionnelles BRCA1/2, atteintes d'un cancer récidivant de l'ovaire et ayant été incluses dans 2 essais de phase I et 4 essais de phase II, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la durée de la réponse, et la toxicité de l'olaparib après trois lignes de chimiothérapie
Olaparib monotherapy in patients with advanced relapsed ovarian cancer and a germline BRCA1/2 mutation: a multi-study analysis of response rates and safety
Annals of Oncology, résumé, 2016
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Mené en Suisse sur 68 patients atteints d'un mélanome de stade IV, cette étude analyse les effets indésirables de nature cutanée survenant lors d'un traitement à base d'anticorps anti PD-1
Cytotoxic cutaneous adverse drug reactions during anti-PD-1 therapy
Clinical Cancer Research, article en libre accès, 2016
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Mené sur 85 patients atteints d'un carcinome rénal métastatique, cet essai randomisé de phase I compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'apitolisib par rapport à l'évérolimus
Randomized Open-Label Phase II Trial of Apitolisib (GDC-0980), a Novel Inhibitor of the PI3K/Mammalian Target of Rapamycin Pathway, Versus Everolimus in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Mené sur 1 943 patients atteints d'un carcinome rénal de stade avancé à haut risque de récidive, cet essai nord-américain de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité du sunitinib ou du sorafénib en traitement adjuvant
Adjuvant therapy for renal-cell carcinoma: settled for now
The Lancet, commentaire, 2015
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Dossier
Mené sur 144 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique, cet essai randomisé international de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'atézolizumab par rapport au docétaxel, en fonction des niveaux d'expression de PD-L1 sur les cellules tumorales et les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs
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Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial
The Lancet, résumé, 2015
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PD-L1 in non-small-cell lung cancer: the third target for immunotherapy
The Lancet, commentaire, 2015
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Mené sur 1 943 patients atteints d'un carcinome rénal de stade avancé à haut risque de récidive, cet essai nord-américain de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité du sunitinib ou du sorafénib en traitement adjuvant
Adjuvant sunitinib or sorafenib for high-risk, non-metastatic renal-cell carcinoma (ECOG-ACRIN E2805): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 3 trial
The Lancet, résumé, 2015
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Dossier
Mené sur 299 patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à haut risque, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du rigosertib après l'échec d'un traitement à l'aide d'azacitidine ou de décitabine
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Novel trial designs for high-risk myelodysplastic syndromes
The Lancet Oncology, commentaire, 2015
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Rigosertib versus best supportive care for patients with high-risk myelodysplastic syndromes after failure of hypomethylating drugs (ONTIME): a randomised, controlled, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2015
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Dossier
Mené sur 255 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ de stade avancé ou métastatique (dont 94 présentant des métastases cérébrales), cet essai international de phase III évalue l'activité antitumorale et la toxicité du céritinib
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Activity and safety of ceritinib in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-1): updated results from the multicentre, open-label, phase 1 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2015
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ALK inhibitors: plateauing systemic and intracranial activity?
The Lancet Oncology, commentaire, 2015
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Dossier
Mené sur 456 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ayant récidivé après une chimiothérapie à base de sels de platine, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du cédiranib en combinaison avec une chimiothérapie, puis en traitement d'entretien
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ICON-6: the danger of changing study design midstream
The Lancet, commentaire en libre accès, 2015
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Cediranib in patients with relapsed platinum-sensitive ovarian cancer (ICON6): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial
The Lancet, article en libre accès, 2015
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Dossier
Mené sur 310 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade localement avancé inopérable ou métastatique, cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'atézolizumab après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine
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Role for anti-PD-L1 immune checkpoint inhibitor in advanced urothelial carcinoma
The Lancet, commentaire, 2015
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Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial
The Lancet, résumé, 2015
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Traitements systémiques : découverte et développement (8)
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Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels l'entrectinib exerce une activité antitumorale dans des modèles de cancer présentant des gènes ROS1, ALK et TRK mutés
Entrectinib, a Pan-TRK, ROS1 and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications
Molecular Cancer Therapeutics, résumé, 2016
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Menée sur 139 patients atteints d'un adénocarcinome primitif du poumon, sur 31 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules et 135 patients atteints d'un mélanome avancé, cette étude met en évidence le rôle joué par l'hétérogénéité intratumorale des néo-antigènes dans l'immunité antitumorale et la réponse aux immunothérapies anti PD-1 et anti CTLA-4
Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity to immune checkpoint blockade
Science, résumé, 2015
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Menée à l'aide de modèles murins de gliome, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels une immunothérapie à base de cellules dendritiques exerce une activité antitumorale
Dendritic cell vaccines based on immunogenic cell death elicit danger signals and T cell–driven rejection of high-grade glioma
Science Translational Medicine, résumé, 2015
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Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes de cancer du sein triplement négatif surexprimant le gène MYC, cette étude suggère l'intérêt d'une stratégie thérapeutique basée sur l'inhibition de l'oxydation des acides gras
Inhibition of fatty acid oxidation as a therapy for MYC-overexpressing triple-negative breast cancer
Nature Medicine, résumé, 2015
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de carcinome épidermoïde de l'œsophage, cette étude évalue l'activité antitumorale d'une thérapie ciblée anti EGFR à base d'un peptide hybride
Novel EGFR-targeted strategy with hybrid peptide against oesophageal squamous cell carcinoma
Scientific Reports, article en libre accès, 2015
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Menée in vitro, cette étude suggère l'intérêt d'une stratégie basée sur l'activation de la signalisation PKA pour éliminer les cellules initiatrices de cancer après une transition épithélio-mésenchymateuse
Activation of PKA leads to mesenchymal-to-epithelial transition and loss of tumor-initiating ability
Science, résumé, 2015
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Menée à l'aide de xénogreffes dérivées de cellules tumorales prélevées sur une patiente atteinte d'un cancer métastatique de l'ovaire, cette étude met en évidence des mécanismes d'activité antitumorale d'un peptide cyclique conçu à partir de la séquence active de la prosaposine, une protéine naturellement dotée de propriétés antimétastatiques
Development of a prosaposin-derived therapeutic cyclic peptide that targets ovarian cancer via the tumor microenvironment
Science Translational Medicine, résumé, 2015
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Cet article passe en revue les perspectives offfertes par les connaissances récentes sur les mécanismes d'échappement des tumeurs au système immunitaire pour le développement de vaccins thérapeutiques
Vaccines for established cancer: overcoming the challenges posed by immune evasion
Nature Reviews Cancer, résumé, 2015
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