Bulletin n°306
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
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Menée sur 128 patients traités entre 2000 et 2013 pour un lymphome hodgkinien de stade précoce et de pronostic défavorable (durée médiane de suivi : 5 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de l'absence de récidive et de la survie globale à 6 ans, et la toxicité de 4 et 6 cycles de chimiothérapie de type ABVD en combinaison avec une radiothérapie
Treatment of early stage unfavorable Hodgkin lymphoma: Efficacy and toxicity of 4 vs. 6 cycles of ABVD chemotherapy with radiation
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2015
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Mené sur 45 patients pédiatriques ou jeunes adultes atteints d'un sarcome d'Ewing et recevant un traitement multimodal (âge médian : 13 ans ; durée médiane de suivi : 54,5 mois), cet essai de phase II met en évidence l'efficacité, du point de vue du contrôle de la maladie, d'une radiothérapie avec marge d'irradiation limitée (volume tumoral + 1 cm)
Limited Margin Radiotherapy for Children and Young Adults with Ewing Sarcoma Achieves High Rates of Local Tumor Control
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2015
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Ressources et infrastructures (2)
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Dossier
A partir de données portant sur des essais ayant évalué des traitements pour un cancer colorectal métastatique ou un cancer du sein, cette étude analyse l'intérêt d'une nouvelle méthode, incorporant la dimension temporelle de l'observation des événements indésirables, pour évaluer la toxicité d'un traitement
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Longitudinal adverse event assessment in oncology clinical trials: the Toxicity over Time (ToxT) analysis of Alliance trials NCCTG N9741 and 979254
The Lancet Oncology, résumé, 2015
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Time for better presentation and analysis of adverse events
The Lancet Oncology, commentaire, 2015
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Signé par des responsables de la "Food and Drug Administration", cet article argumente en faveur de la généralisation des essais avec expansion de cohorte pour une première évaluation de traitements anticancéreux chez l'humain
Seamless Oncology-Drug Development
New England Journal of Medicine, article en libre accès, 2015
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Menée à partir de données portant sur 60 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou traité par radiothérapie en combinaison ou non avec une chimiothérapie (durée médiane de suivi : 13,6 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle locorégional de la maladie et des taux de survie à 1 an, et la toxicité d'une seconde irradiation par protonthérapie
Reirradiation of Head and Neck Cancers with Proton Therapy: Outcomes and Analyses
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2015
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Mené sur 101 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire isolé de stade précoce (durée médiane de suivi : 41,7 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local, de la survie spécifique et de la survie globale à 3 ans, et la toxicité d'une radiothérapie stéréotaxique
Phase 2 study of stereotactic body radiotherapy and optional transarterial chemoembolization for solitary hepatocellular carcinoma not amenable to resection and radiofrequency ablation
Cancer, résumé, 2015
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A partir de données portant sur 251 patients traités par radiothérapie corporelle stéréotaxique pour un cancer du poumon non à petites cellules de stade cT1-3N0M0 et inopérable (durée médiane de suivi : 3 ans), cette étude montre que l'efficacité, en termes de contrôle de la maladie et de survie globale à trois ans, et la toxicité du traitement restent inchangées en fonction de l'âge des patients (75 ans ou plus et moins de 75 ans)
Elderly Patients Undergoing SBRT for Inoperable Early-Stage NSCLC Achieve Similar Outcomes to Younger Patients
Lung Cancer, résumé, 2015
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Traitements localisés : découverte et développement (2)
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer du poumon non à petites cellules sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler le gène ADAM17 pour sensibiliser les cellules tumorales aux rayonnements ionisants
Secretome Signature Identifies ADAM17 as Novel Target for Radiosensitization of Non-Small Cell Lung Cancer
Clinical Cancer Research, résumé, 2016
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Menée sur 98 patients atteints d'un ou plusieurs carcinomes hépatocellulaires, cette étude évalue la faisabilité d'une ablation thermique, guidée à l'aide de fusions d'images issues d'une échographie avec rehaussement de contraste et d'une tomographie numérique ou d'une IRM, pour améliorer la qualité des marges de résection
Improvement of ablative margins by the intraoperative use of CEUS-CT/MR image fusion in hepatocellular carcinoma
BMC Cancer, article en libre accès, 2015
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Traitements systémiques : applications cliniques (13)
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A partir de données portant sur 6 098 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce et incluses dans l'essai de phase III ALTTO, cette étude évalue l'association entre le développement précoce d'une éruption cutanée liée au lapatinib et la réponse thérapeutique (durée médiane de suivi : 4,5 ans)
Lapatinib-Related Rash and Breast Cancer Outcome in the ALTTO Phase III Randomized Trial
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2016
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Dossier
Menés sur 228 patients ayant reçu une greffe de moelle osseuse haplo-identique (provenant d'un des parents), cet essai évalue l'intérêt d'un traitement prophylactique, comportant une faible dose de corticostéroïdes et délivré en fonction du rapport lymphocytes CD4/lymphocytes CD8 dans les greffons allogéniques, pour réduire le risque à 100 jours de maladie aiguë du greffon contre l'hôte
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Controlled, Randomized, Open-Label Trial of Risk-Stratified Corticosteroid Prevention of Acute Graft-Versus-Host Disease After Haploidentical Transplantation
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Graft-Versus-Host Disease Prevention: Corticosteroids Revisited
Journal of Clinical Oncology, éditorial en libre accès, 2016
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Cet article présente une version, adaptée au contexte américain, de recommandations canadiennes en matière de traitements adjuvants pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+
Selection of Optimal Adjuvant Chemotherapy Regimens for Early Breast Cancer and Adjuvant Targeted Therapy for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancers: An American Society of Clinical Oncology Guideline Adaptation of the Cancer Care Ontario Clinical Practice Guideline
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2016
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Mené sur 236 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, cet essai randomisé international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression à 12 mois, et la toxicité de l'ajout d'aflibercept à une chimiothérapie mFOLFOX6 en traitement de première ligne
Oxaliplatin and 5-FU/folinic acid (modified FOLFOX6) with or without aflibercept in first line treatment of patients with metastatic colorectal cancer – the AFFIRM study
Annals of Oncology, résumé, 2016
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Mené sur 483 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique et/ou récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'afatinib par rapport au méthotrexate en fonction de l'âge des patients (avant et après 65 ans)
Afatinib versus methotrexate in older patients with second-line recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: subgroup analysis of the LUX-Head & Neck 1 trial
Annals of Oncology, article en libre accès, 2016
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Dossier
Mené en Italie sur 914 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique HER2+ réfractaire aux traitements de référence (y compris cétuximab ou panitumumab), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du pourcentage de patients avec une réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant lapatinib et trastuzumab
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Dual-targeted therapy with trastuzumab and lapatinib in treatment-refractory, KRAS codon 12/13 wild-type, HER2-positive metastatic colorectal cancer (HERACLES): a proof-of-concept, multicentre, open-label, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2015
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Targeting HER2: precision oncology for colorectal cancer
The Lancet Oncology, commentaire, 2015
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Dossier
Mené sur 479 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ métastatique et/ou récidivant, cet essai international randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nératinib et paclitaxel par rapport à une combinaison trastuzumab-paclitaxel
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Neratinib plus paclitaxel vs trastuzumab plus paclitaxel in previously untreated metastatic ERBB2-positive breast cancer: The NEfERT-T randomized clinical trial
JAMA Oncology, article en libre accès, 2015
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Neratinib in ERBB2-positive brain metastases
JAMA Oncology, commentaire en libre accès, 2015
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Mené sur 319 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules EGFR+, cet essai randomisé international de phase IIB compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'afatinib par rapport au géfitinib
Afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (LUX-Lung 7): a phase 2B, open-label, randomised controlled trial
The Lancet Oncology, résumé, 2015
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Mené sur 26 patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel de stade avancé, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en traitement de première ligne
PD-1 Blockade with Pembrolizumab in Advanced Merkel-Cell Carcinoma
New England Journal of Medicine, article en libre accès, 2015
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Dossier
Mené sur 307 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique récemment diagnostiquée, cet essai international randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la réponse moléculaire majeure à 12 mois, et la toxicité du ponatinib par rapport à l'imatinib
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Ponatinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukaemia: an international, randomised, open-label, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2015
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Ponatinib for chronic myeloid leukaemia: future perspectives
The Lancet Oncology, commentaire, 2015
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A partir d'une revue systématique de la littérature (42 études observationnelles et 5 essais randomisés identifiés), cette méta-analyse évalue l'efficacité d'une prise régulière d'aspirine, après le diagnostic d'un cancer, sur le risque de décès
Aspirin in the Treatment of Cancer: Reductions in Metastatic Spread and in Mortality: A Systematic Review and Meta-Analyses of Published Studies
PLoS ONE, article en libre accès, 2015
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Dossier
A partir de données portant sur 655 patients atteints d'un mélanome de stade avancé ou métastatique et ayant été inclus dans un essai de phase 1b, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab
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PD-1 blockade in melanoma: A promising start, but a long way to go
JAMA, éditorial, 2015
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Association of pembrolizumab with tumor response and survival among patients with advanced melanoma
JAMA, article en libre accès, 2015
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Mené sur 152 patients atteints d'un myélome multiple récidivant/réfractaire, cet essai randomisé international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'élotuzumab à un traitement combinant bortézomib et dexaméthasone
Randomized phase 2 study of elotuzumab plus bortezomib/dexamethasone (Bd) versus Bd for relapsed/refractory multiple myeloma
Blood, résumé, 2015
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Traitements systémiques : découverte et développement (7)
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer colorectal, cette étude évalue l'activité de nanoparticules qui, en interagissant avec le fucose des cellules tumorales, sont conçues pour acheminer un agent anticancéreux (ici, SN38) dans les tumeurs
Relationship Between Increased Fucosylation and Metastatic Potential in Colorectal Cancer
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2016
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Menée à l'aide d'un modèle murin de mélanome, cette étude montre que, pour induire une réponse durable, une thérapie anti CD47 doit être combinée avec une immunothérapie anti PD-L1
Durable antitumor responses to CD47 blockade require adaptive immune stimulation
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2016
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Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés après une chimiothérapie sur des patientes atteintes d'un cancer du sein triplement négatif, puis in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes permettant de rendre compte de l'inefficacité du ruxolitinib, un inhibiteur de JAK1/2, et suggèrant l'intérêt de développer des inhibiteurs ciblés spécifiquement sur JAK2
Triple-negative breast cancers with amplification of JAK2 at the 9p24 locus demonstrate JAK2-specific dependence
Science Translational Medicine, résumé, 2015
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Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels le rigosertib inactive la signalisation RAS
A Small Molecule RAS-Mimetic Disrupts RAS Association with Effector Proteins to Block Signaling
Cell, résumé, 2015
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Menée à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en activant la signalisation NRF2, des antidiabétiques (saxagliptine et sitagliptine) favorisent le processus métastatique
NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis
Science Translational Medicine, résumé, 2015
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de médulloblastome, cette étude met en évidence des mécanismes liés à la barrière hémato-encéphalique et permettant de rendre compte de la différence d'efficacité des chimiothérapies selon le sous-type de la maladie (WNT ou SHH)
Medulloblastoma Genotype Dictates Blood Brain Barrier Phenotype
Cancer Cell, résumé, 2015
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Menée à l'aide de modèles murins et sur des patientes atteintes d'un cancer avancé du col de l'utérus, cette étude suggère l'intérêt d'un vaccin thérapeutique, à base de longs peptides synthétiques du papillomavirus de type 16, après une chimiothérapie combinant carboplatine et paclitaxel
Vaccination during myeloid cell depletion by cancer chemotherapy fosters robust T cell responses
Science Translational Medicine, résumé, 2015
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