Bulletin n°320
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (7)
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Menée à partir des données du registre national américain des cancers portant sur 4 775 patients atteints d'un cancer de la vésicule biliaire traité par résection entre 2004 et 2011, cette étude identifie les facteurs associés à l'utilisation d'une chimiothérapie ou d'une chimioradiothérapie adjuvante, puis évalue le bénéfice, en termes de survie, de ces traitements
Adjuvant Therapy for Resected Gallbladder Cancer : Analysis of the National Cancer Data Base
Journal of the National Cancer Institute, 2017
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Mené sur 44 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale, du larynx, de l'hypopharynx ou de l'oropharynx de stade III ou IVA traité par résection, cet essai de phase II évalue, du point de vue de la survie sans progression à 2 ans, l'efficacité d'une radiothérapie post-opératoire en combinaison avec un traitement concomitant par cisplatine-panitumumab
Phase II trial of post-operative radiotherapy with concurrent cisplatin plus panitumumab in patients with high-risk, resected head and neck cancer
Annals of Oncology, 2016
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Mené sur 27 patients pédiatriques atteints d'un rétinoblastome intraoculaire bilatéral de stade avancé (âge médian : 8,4 mois ; durée médiane de suivi : 7,4 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans recours à une radiothérapie externe ou à une énucléation et du point de vue de la préservation de l'acuité visuelle, et les effets indésirables d'un traitement par topotécan-vincristine-carboplatine en combinaison avec une cryothérapie ou un traitement par laser (diode laser ou lumière verte)
Ocular Salvage and Vision Preservation Using a Topotecan-Based Regimen for Advanced Intraocular Retinoblastoma
Journal of Clinical Oncology, 2016
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Menée sur un modèle murin transgénique de carcinome hépatocellulaire, cette étude montre que la tirapazamine, un agent cytotoxique activé par l'hypoxie, accélère la nécrose des cellules tumorales provoquée par la ligature de l'artère hépatique
Hypoxia-activated cytotoxic agent tirapazamine enhances hepatic artery ligation-induced killing of liver tumor in HBx transgenic mice
Proceedings of the National Academy of Sciences, 2016
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Menée à l'aide de xénogreffes de cancer mammaire sur des modèles murins, cette étude montre que des nanoparticules hybrides de dioxyde de manganèse composées de matériaux biocompatibles peuvent, en réagissant avec le péroxyde d'hydrogène endogène, réduire l'hypoxie du micro-environnement tumoral et augmenter ainsi l'efficacité d'une radiothérapie
Hybrid manganese dioxide nanoparticles potentiate radiation therapy by modulating tumor hypoxia
Cancer Research, 2016
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Mené sur 24 patients présentant des métastases cérébrales ayant pour origine un mélanome, cet essai multicentrique de phase II évalue, du point de vue de la tolérabilité et de l'amélioration de la survie sans progression des métastases, l'intérêt d'ajouter le vandétanib à une radiothérapie de l'ensemble du cerveau
RADVAN : a randomised phase 2 trial of WBRT plus vandetanib for melanoma brain metastases - results and lessons learnt
British Journal of Cancer, 2016
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons tissulaires de carcinome épidermoïde radiorésistant de la cavité buccale, cette étude montre que l'inhibition de la voie de signalisation de l'interleukine IL-6 sensibilise les cellules tumorales aux rayonnements ionisants via un mécanisme qui désactive la voie anti-oxydante Nrf2
IL-6 controls resistance to radiation by suppressing oxidative stress via the Nrf2-antioxidant pathway in oral squamous cell carcinoma
British Journal of Cancer, 2016
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Traitements localisés : applications cliniques (4)
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Menée à partir des données du registre national américain des cancers portant sur 243 822 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I-IV traité entre 2004 et 2012, cette étude compare, en fonction du stade de la maladie et du point de vue de la survie globale à 5 ans, l'efficacité d'une protonthérapie et d'une radiothérapie par faisceaux de photons
National Cancer DataBase Analysis of Proton versus Photon Radiotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
2016
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Menée à partir de données portant sur 40 patients atteints d'un chordome du sacrum ou de la partie mobile de la colonne vertébrale et ayant reçu une protonthérapie ou une radiothérapie par faisceaux de photons (durée médiane de suivi : 50,3 mois), cette étude analyse la réponse tumorale à une haute dose de rayonnements ionisants
Updated Outcome and Analysis of Tumor Response in Mobile Spine and Sacral Chordoma Treated with Definitive High Dose Photon/Proton Radiotherapy
2016
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Mené en France sur 22 patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade localement avancé, cet essai de phase I évalue la faisabilité d'une radiothérapie externe pré-opératoire comportant au préalable une injection intratumorale de nanoparticules d'oxyde d'hafnium pour amplifier les effets des rayonnements ionisants
First Human Study Testing a New Radio Enhancer Using Nanoparticles (NBTXR3) Activated by Radiation Therapy in Patients with Locally Advanced Soft Tissue Sarcomas
Clinical Cancer Research, 2016
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Menée à partir des données du registre néerlandais des cancers portant sur 3 071 patientes atteintes d'un cancer primitif du sein de stade T1-2N0-1 diagnostiqué entre 2000 et 2004, cette étude évalue, en fonction du stade de la maladie et du point de vue du taux de survie sans métastase distante, du taux de survie relative et du taux de survie globale à 10 ans, l'équivalence entre une mastectomie et une chirurgie conservatrice, en combinaison avec une radiothérapie
Breast-conserving therapy versus mastectomy in T1-2N2 stage breast cancer : a population-based study on 10-year overall, relative, and distant metastasis-free survival in 3071 patients
Breast Cancer Research and Treatment, 2016
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Traitements systémiques : applications cliniques (13)
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Mené sur 328 patients atteints d'un sarcome des tissus mous à haut risque, cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité et la non-infériorité, du point de vue de la survie globale, de 3 cycles par rapport à 5 cycles d'une chimiothérapie adjuvante à pleine dose combinant épirubicine et ifosfamide (durée médiane de suivi : 117 mois)
Short, full-dose adjuvant chemotherapy (CT) in high-risk adult soft tissue sarcomas (STS): long-term follow-up of a randomized clinical trial from the Italian Sarcoma Group and the Spanish Sarcoma Group
Annals of Oncology, 2016
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Mené sur 158 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ayant déjà reçu un traitement de première ligne à base de fluoropyrimidine et d'irinotécan, cet essai de phase II compare l'activité antitumorale et l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du ramucirumab par rapport à l'icrucumab en complément à une chimiothérapie mFOLFOX-6 en traitement de seconde ligne
Randomized phase II study of modified FOLFOX-6 in combination with ramucirumab or icrucumab as second-line therapy in patients with metastatic colorectal cancer after disease progression on first-line irinotecan-based therapy
Annals of Oncology, 2016
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Mené sur 400 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, asymptomatique ou peu symptomatique et n'ayant pas encore reçu de chimiothérapie, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ipilimumab
Randomized, Double-Blind, Phase III Trial of Ipilimumab Versus Placebo in Asymptomatic or Minimally Symptomatic Patients With Metastatic Chemotherapy-Naive Castration-Resistant Prostate Cancer
Journal of Clinical Oncology, 2016
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Mené sur 668 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+, HER2- récidivant ou métastatique, cet essai de phase évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du ribociclib combiné au létrozole en traitement de première ligne
Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer
New England Journal of Medicine, 2016
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Mené sur 158 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique (âge médian : 63 ans), cet essai de phase II évalue l'intérêt et l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l'ajout du véliparib à un traitement combinant carboplatine et paclitaxel
Randomized, Placebo-Controlled, Phase 2 Study of Veliparib in Combination with Carboplatin and Paclitaxel for Advanced/Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer
Clinical Cancer Research, 2016
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Mené sur 615 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires à haut risque de récidive et présentant une extension tumorale loco-régionale, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité d'un traitement adjuvant par sunitinib après une néphrectomie
Adjuvant Sunitinib in High-Risk Renal-Cell Carcinoma after Nephrectomy
New England Journal of Medicine, 2016
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Mené sur 70 patients atteints d'un myélome multiple récidivant, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point du taux de réponse et de la survie sans événement, et la toxicité de l'ixazomib combiné au dexaméthasone
Randomized phase 2 trial of ixazomib and dexamethasone in relapsed multiple myeloma not refractory to bortezomib
Blood, 2016
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Mené aux Etats-Unis et à Taïwan sur 123 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'ajout du pembrolizumab à un traitement combinant carboplatine and pémétrexed
Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study
The Lancet Oncology, 2016
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Mené sur 553 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant et sensible aux sels de platine, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du niraparib en traitement d'entretien, en fonction de la présence ou de l'absence d'une mutation constitutionnelle des gènes BRCA (203 patientes présentant une mutation)
Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer
New England Journal of Medicine, 2016
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Mené sur 475 patients atteints d'un mélanome cutané de stade III ayant subi une résection complète, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité d'un traitement adjuvant par ipilimumab (durée médiane de suivi : 5,3 ans)
Prolonged Survival in Stage III Melanoma with Ipilimumab Adjuvant Therapy
New England Journal of Medicine, 2016
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Mené sur 361 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant après une chimiothérapie à base de sels de platine, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de la survie globale, et la toxicité du nivolumab, un anticorps monoclonal anti PD-1
Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck
New England Journal of Medicine, 2016
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Mené sur 74 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, puis complété par une étude sur des modèles murins de carcinome adénoïde kystique avec xénogreffes de tumeurs dérivées des patients, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant dacomitinib et figitumumab
A Phase I Clinical Trial and Independent Patient-derived Xenograft Study of Combined Targeted Treatment with Dacomitinib and Figitumumab in Advanced Solid Tumors
Clinical Cancer Research, 2016
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A partir des données d'un essai de phase III mené sur 545 patients atteints d'un cancer gastro-oesophagien métastatique comparant l'efficacité d'un traitement combinant capécitabine et oxaliplatine avec ou sans lapatinib, cette seconde analyse évalue l'association entre une utilisation d'un traitement médicamenteux par inhibiteurs de la pompe à protons et l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, de la capécitabine
Association of proton pump inhibitors and capecitabine efficacy in advanced gastroesophageal cancer: Secondary analysis of the TRIO-013/logic randomized clinical trial
JAMA Oncology, 2016
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Traitements systémiques : découverte et développement (8)
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'un traitement combinant un inhibiteur de FLT3 avec un agent induisant l'accumulation de dérivés réactifs de l'oxygène dans les cellules cancéreuses
ATM/G6PD-driven redox metabolism promotes FLT3 inhibitor resistance in acute myeloid leukemia
Proceedings of the National Academy of Sciences, 2016
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Cet article passe en revue les perspectives offertes par le développement d'immunothérapies anti mésothéline pour le traitement de nombreux types de cancer, en particulier le mésothéliome et le cancer du pancréas
Mesothelin Immunotherapy for Cancer: Ready for Prime Time?
Journal of Clinical Oncology, 2016
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer du sein ER+, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, via la signalisation IL-8, la protéine FOXA1 favorise la résistance au tamoxifène
FOXA1 overexpression mediates endocrine resistance by altering the ER transcriptome and IL-8 expression in ER-positive breast cancer
Proceedings of the National Academy of Sciences, 2016
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A partir d'une étude d'association sur le génome entier ayant inclus 4 658 femmes, puis menée in vitro, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels la surexpression d'un long ARN non codant (MIR2052HG) augmente le risque de récidive d'un cancer du sein chez les patientes recevant un traitement par inhibiteur d'aromatase
Genetic polymorphisms in the long noncoding RNA MIR2052HG offer a pharmacogenomic basis for the response of breast cancer patients to aromatase inhibitor therapy
Cancer Research, 2016
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Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en augmentant la rigidité mécanique de métastases hépatiques d'un cancer colorectal, une thérapie anti-angiogénique (bévacizumab) limite l'efficacité d'une chimiothérapie
Anti-VEGF therapy induces ECM remodeling and mechanical barriers to therapy in colorectal cancer liver metastases
Science Translational Medicine, 2016
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer du sein et de leucémie myéloïde aiguë, cette étude suggère l'intérêt d'une stratégie thérapeutique combinant un inhibiteur de PARP et un inhbiteur de DNMT
Enhancing the Cytotoxic Effects of PARP Inhibitors with DNA Demethylating Agents - A Potential Therapy for Cancer
Cancer Cell, 2016
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt thérapeutique d'une stratégie basée sur l'inhibition de la capture de fructose par les cellules leucémiques
Enhanced Fructose Utilization Mediated by SLC2A5 Is a Unique Metabolic Feature of Acute Myeloid Leukemia with Therapeutic Potential
Cancer Cell, 2016
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Menée à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence des mécanismes de nature métabolique par lesquels le cholestérol favorise la survie des cellules cancéreuses, puis évalue l'activité antitumorale d'une petite molécule appelée LXR-623
An LXR-Cholesterol Axis Creates a Metabolic Co-Dependency for Brain Cancers
Cancer Cell, 2016
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