Bulletin n°320
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (6)
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Menée à partir des données du registre national américain des cancers portant sur 4 775 patients atteints d'un cancer de la vésicule biliaire traité par résection entre 2004 et 2011, cette étude identifie les facteurs associés à l'utilisation d'une chimiothérapie ou d'une chimioradiothérapie adjuvante, puis évalue le bénéfice, en termes de survie, de ces traitements
Adjuvant Therapy for Resected Gallbladder Cancer : Analysis of the National Cancer Data Base
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2017
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Mené sur 44 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale, du larynx, de l'hypopharynx ou de l'oropharynx de stade III ou IVA traité par résection, cet essai de phase II évalue, du point de vue de la survie sans progression à 2 ans, l'efficacité d'une radiothérapie post-opératoire en combinaison avec un traitement concomitant par cisplatine-panitumumab
Phase II trial of post-operative radiotherapy with concurrent cisplatin plus panitumumab in patients with high-risk, resected head and neck cancer
Annals of Oncology, résumé, 2016
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Mené sur 27 patients pédiatriques atteints d'un rétinoblastome intraoculaire bilatéral de stade avancé (âge médian : 8,4 mois ; durée médiane de suivi : 7,4 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans recours à une radiothérapie externe ou à une énucléation et du point de vue de la préservation de l'acuité visuelle, et les effets indésirables d'un traitement par topotécan-vincristine-carboplatine en combinaison avec une cryothérapie ou un traitement par laser (diode laser ou lumière verte)
Ocular Salvage and Vision Preservation Using a Topotecan-Based Regimen for Advanced Intraocular Retinoblastoma
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Menée sur un modèle murin transgénique de carcinome hépatocellulaire, cette étude montre que la tirapazamine, un agent cytotoxique activé par l'hypoxie, accélère la nécrose des cellules tumorales provoquée par la ligature de l'artère hépatique
Hypoxia-activated cytotoxic agent tirapazamine enhances hepatic artery ligation-induced killing of liver tumor in HBx transgenic mice
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2016
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons tissulaires de carcinome épidermoïde radiorésistant de la cavité buccale, cette étude montre que l'inhibition de la voie de signalisation de l'interleukine IL-6 sensibilise les cellules tumorales aux rayonnements ionisants via un mécanisme qui désactive la voie anti-oxydante Nrf2
IL-6 controls resistance to radiation by suppressing oxidative stress via the Nrf2-antioxidant pathway in oral squamous cell carcinoma
British Journal of Cancer, résumé, 2015
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Mené sur 24 patients présentant des métastases cérébrales ayant pour origine un mélanome, cet essai multicentrique de phase II évalue, du point de vue de la tolérabilité et de l'amélioration de la survie sans progression des métastases, l'intérêt d'ajouter le vandétanib à une radiothérapie de l'ensemble du cerveau
RADVAN : a randomised phase 2 trial of WBRT plus vandetanib for melanoma brain metastases - results and lessons learnt
British Journal of Cancer, résumé, 2015
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Ressources et infrastructures (4)
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Cet article analyse les difficultés rencontrées durant ces 20 dernières années dans le développement des conjugués anticorps-médicament, puis présente les principaux enseignements de ces échecs ainsi que des solutions possibles
Antibody drug conjugates : lessons from 20 years of clinical experience
Annals of Oncology, résumé, 2016
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Cet article analyse l'évolution et la performance des techniques de détection du ganglion sentinelle dans le cancer de la prostate afin de déterminer la possibilité de pratiquer en routine l'exérèse du ganglion sentinelle lors d'une prostatectomie radicale
Current perspectives of sentinel lymph node dissection at the time of radical surgery for prostate cancer
Cancer Treatment Reviews, résumé, 2015
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A partir d'une revue de la littérature (9 essais de phase III incluant au total 6 318 patients), cette méta-analyse évalue l'intérêt d'utiliser le délai avant progression comme critère de substitution à la survie globale dans les essais de thérapies ciblées pour les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire
TTP as a surrogate endpoint in advanced hepatocellular carcinoma treated with molecular targeted therapy : meta-analysis of randomised controlled trials
British Journal of Cancer, résumé, 2015
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Cet article passe en revue les études concernant le développement et l'évaluation des inhibiteurs de PARP chez les patientes atteintes d'un cancer sporadique de l'ovaire et porteuses d'une mutation du gène BRCA1 et/ou BRCA2, puis présente les futurs axes de recherche
PARP inhibitors for BRCA1/2-mutated and sporadic ovarian cancer : current practice and future directions
British Journal of Cancer, résumé, 2015
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Traitements localisés : applications cliniques (4)
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Menée à partir des données du registre national américain des cancers portant sur 243 822 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I-IV traité entre 2004 et 2012, cette étude compare, en fonction du stade de la maladie et du point de vue de la survie globale à 5 ans, l'efficacité d'une protonthérapie et d'une radiothérapie par faisceaux de photons
National Cancer DataBase Analysis of Proton versus Photon Radiotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2015
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Mené en France sur 22 patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade localement avancé, cet essai de phase I évalue la faisabilité d'une radiothérapie externe pré-opératoire comportant au préalable une injection intratumorale de nanoparticules d'oxyde d'hafnium pour amplifier les effets des rayonnements ionisants
First Human Study Testing a New Radio Enhancer Using Nanoparticles (NBTXR3) Activated by Radiation Therapy in Patients with Locally Advanced Soft Tissue Sarcomas
Clinical Cancer Research, résumé, 2015
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Menée à partir des données du registre néerlandais des cancers portant sur 3 071 patientes atteintes d'un cancer primitif du sein de stade T1-2N0-1 diagnostiqué entre 2000 et 2004, cette étude évalue, en fonction du stade de la maladie et du point de vue du taux de survie sans métastase distante, du taux de survie relative et du taux de survie globale à 10 ans, l'équivalence entre une mastectomie et une chirurgie conservatrice, en combinaison avec une radiothérapie
Breast-conserving therapy versus mastectomy in T1-2N2 stage breast cancer : a population-based study on 10-year overall, relative, and distant metastasis-free survival in 3071 patients
Breast Cancer Research and Treatment, résumé, 2015
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Menée à partir de données portant sur 40 patients atteints d'un chordome du sacrum ou de la partie mobile de la colonne vertébrale et ayant reçu une protonthérapie ou une radiothérapie par faisceaux de photons (durée médiane de suivi : 50,3 mois), cette étude analyse la réponse tumorale à une haute dose de rayonnements ionisants
Updated Outcome and Analysis of Tumor Response in Mobile Spine and Sacral Chordoma Treated with Definitive High Dose Photon/Proton Radiotherapy
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2015
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Traitements systémiques : applications cliniques (18)
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Mené sur 158 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ayant déjà reçu un traitement de première ligne à base de fluoropyrimidine et d'irinotécan, cet essai de phase II compare l'activité antitumorale et l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du ramucirumab par rapport à l'icrucumab en complément à une chimiothérapie mFOLFOX-6 en traitement de seconde ligne
Randomized phase II study of modified FOLFOX-6 in combination with ramucirumab or icrucumab as second-line therapy in patients with metastatic colorectal cancer after disease progression on first-line irinotecan-based therapy
Annals of Oncology, résumé, 2016
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Mené sur 328 patients atteints d'un sarcome des tissus mous à haut risque, cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité et la non-infériorité, du point de vue de la survie globale, de 3 cycles par rapport à 5 cycles d'une chimiothérapie adjuvante à pleine dose combinant épirubicine et ifosfamide (durée médiane de suivi : 117 mois)
Short, full-dose adjuvant chemotherapy (CT) in high-risk adult soft tissue sarcomas (STS): long-term follow-up of a randomized clinical trial from the Italian Sarcoma Group and the Spanish Sarcoma Group
Annals of Oncology, résumé, 2016
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Mené sur 400 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, asymptomatique ou peu symptomatique et n'ayant pas encore reçu de chimiothérapie, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ipilimumab
Randomized, Double-Blind, Phase III Trial of Ipilimumab Versus Placebo in Asymptomatic or Minimally Symptomatic Patients With Metastatic Chemotherapy-Naive Castration-Resistant Prostate Cancer
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Dossier
Mené sur 472 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé ou métastatique présentant la mutation Thr790Met du gène EGFR, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'osimertinib, un inhibiteur d'EGFR, après l'échec d'un traitement par un autre inhibiteur du même type
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Osimertinib in EGFR-mutant NSCLC: how to select patients and when to treat
The Lancet Oncology, commentaire, 2015
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Osimertinib for pretreated EGFR Thr790Met-positive advanced non-small-cell lung cancer (AURA2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study
The Lancet Oncology, résumé, 2015
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Mené sur 615 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires à haut risque de récidive et présentant une extension tumorale loco-régionale, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité d'un traitement adjuvant par sunitinib après une néphrectomie
Adjuvant Sunitinib in High-Risk Renal-Cell Carcinoma after Nephrectomy
New England Journal of Medicine, résumé, 2015
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Dossier
Mené sur 305 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé n'ayant jamais été traité et dont les tumeurs exprimaient un taux élevé de PD-L1 (pourcentage de cellules tumorales ≥ 50 %), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'une chimiothérapie à base de sels de platine ou du pembrolizumab, un anticorps monoclonal anti PD-1
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Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2015
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Divide and Conquer to Treat Lung Cancer
New England Journal of Medicine, éditorial, 2015
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Dossier
Mené sur 768 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression puis de la survie globale, de l'ajout du panobinostat à un traitement combinant bortézomib et dexaméthasone
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Overall survival of patients with relapsed multiple myeloma treated with panobinostat or placebo plus bortezomib and dexamethasone (the PANORAMA 1 trial): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial
The Lancet Haematology, résumé, 2015
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Panobinostat plus bortezomib and dexamethasone for relapsed myeloma
The Lancet Haematology, commentaire, 2015
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Mené sur 553 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant et sensible aux sels de platine, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du niraparib en traitement d'entretien, en fonction de la présence ou de l'absence d'une mutation constitutionnelle des gènes BRCA (203 patientes présentant une mutation)
Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2015
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Dossier
Mené en France et en Autriche sur 182 patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade avancé ayant déjà été traité par chimiothérapie à base d'anthracyclines, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du régorafénib, un inhibiteur multikinase
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Safety and efficacy of regorafenib in patients with advanced soft tissue sarcoma (REGOSARC): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2015
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Regorafenib: efficacy in multiple refractory sarcoma types
The Lancet Oncology, commentaire, 2015
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Mené sur 668 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+, HER2- récidivant ou métastatique, cet essai de phase évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du ribociclib combiné au létrozole en traitement de première ligne
Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2015
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Mené sur 361 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant après une chimiothérapie à base de sels de platine, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de la survie globale, et la toxicité du nivolumab, un anticorps monoclonal anti PD-1
Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck
New England Journal of Medicine, résumé, 2015
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Dossier
Mené sur 86 patients atteints d'un carcinome urothélial métastatique ou récidivant après une chimiothérapie à base de sels de platine, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du nivolumab en monothérapie (durée médiane de suivi : 15,2 mois)
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Nivolumab monotherapy in recurrent metastatic urothelial carcinoma (CheckMate 032): a multicentre, open-label, two-stage, multi-arm, phase 1/2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2015
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Immunomodulatory treatment in urothelial cancer
The Lancet Oncology, commentaire, 2015
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Mené sur 158 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique (âge médian : 63 ans), cet essai de phase II évalue l'intérêt et l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l'ajout du véliparib à un traitement combinant carboplatine et paclitaxel
Randomized, Placebo-Controlled, Phase 2 Study of Veliparib in Combination with Carboplatin and Paclitaxel for Advanced/Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer
Clinical Cancer Research, résumé, 2015
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Mené aux Etats-Unis et à Taïwan sur 123 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'ajout du pembrolizumab à un traitement combinant carboplatine and pémétrexed
Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study
The Lancet Oncology, résumé, 2015
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Mené sur 70 patients atteints d'un myélome multiple récidivant, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point du taux de réponse et de la survie sans événement, et la toxicité de l'ixazomib combiné au dexaméthasone
Randomized phase 2 trial of ixazomib and dexamethasone in relapsed multiple myeloma not refractory to bortezomib
Blood, résumé, 2015
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Mené sur 475 patients atteints d'un mélanome cutané de stade III ayant subi une résection complète, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité d'un traitement adjuvant par ipilimumab (durée médiane de suivi : 5,3 ans)
Prolonged Survival in Stage III Melanoma with Ipilimumab Adjuvant Therapy
New England Journal of Medicine, résumé, 2015
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A partir des données d'un essai de phase III mené sur 545 patients atteints d'un cancer gastro-oesophagien métastatique comparant l'efficacité d'un traitement combinant capécitabine et oxaliplatine avec ou sans lapatinib, cette seconde analyse évalue l'association entre une utilisation d'un traitement médicamenteux par inhibiteurs de la pompe à protons et l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, de la capécitabine
Association of proton pump inhibitors and capecitabine efficacy in advanced gastroesophageal cancer: Secondary analysis of the TRIO-013/logic randomized clinical trial
JAMA Oncology, résumé, 2015
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Mené sur 74 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, puis complété par une étude sur des modèles murins de carcinome adénoïde kystique avec xénogreffes de tumeurs dérivées des patients, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant dacomitinib et figitumumab
A Phase I Clinical Trial and Independent Patient-derived Xenograft Study of Combined Targeted Treatment with Dacomitinib and Figitumumab in Advanced Solid Tumors
Clinical Cancer Research, résumé, 2015
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Traitements systémiques : découverte et développement (8)
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Cet article passe en revue les perspectives offertes par le développement d'immunothérapies anti mésothéline pour le traitement de nombreux types de cancer, en particulier le mésothéliome et le cancer du pancréas
Mesothelin Immunotherapy for Cancer: Ready for Prime Time?
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'un traitement combinant un inhibiteur de FLT3 avec un agent induisant l'accumulation de dérivés réactifs de l'oxygène dans les cellules cancéreuses
ATM/G6PD-driven redox metabolism promotes FLT3 inhibitor resistance in acute myeloid leukemia
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2016
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer du sein ER+, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, via la signalisation IL-8, la protéine FOXA1 favorise la résistance au tamoxifène
FOXA1 overexpression mediates endocrine resistance by altering the ER transcriptome and IL-8 expression in ER-positive breast cancer
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2016
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer du sein et de leucémie myéloïde aiguë, cette étude suggère l'intérêt d'une stratégie thérapeutique combinant un inhibiteur de PARP et un inhbiteur de DNMT
Enhancing the Cytotoxic Effects of PARP Inhibitors with DNA Demethylating Agents - A Potential Therapy for Cancer
Cancer Cell, résumé, 2015
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A partir d'une étude d'association sur le génome entier ayant inclus 4 658 femmes, puis menée in vitro, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels la surexpression d'un long ARN non codant (MIR2052HG) augmente le risque de récidive d'un cancer du sein chez les patientes recevant un traitement par inhibiteur d'aromatase
Genetic polymorphisms in the long noncoding RNA MIR2052HG offer a pharmacogenomic basis for the response of breast cancer patients to aromatase inhibitor therapy
Cancer Research, article en libre accès, 2015
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A partir d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer du pancréas, puis menée in vitro, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'une stratégie basée sur l'inhibition des facteurs de croissance analogues à l'insuline IGF1 et IGF2 en complément d'une chimiothérapie
Chemoresistance in pancreatic cancer is driven by stroma-derived insulin-like growth factors
Cancer Research, article en libre accès, 2015
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Menée à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence des mécanismes de nature métabolique par lesquels le cholestérol favorise la survie des cellules cancéreuses, puis évalue l'activité antitumorale d'une petite molécule appelée LXR-623
An LXR-Cholesterol Axis Creates a Metabolic Co-Dependency for Brain Cancers
Cancer Cell, résumé, 2015
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Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en augmentant la rigidité mécanique de métastases hépatiques d'un cancer colorectal, une thérapie anti-angiogénique (bévacizumab) limite l'efficacité d'une chimiothérapie
Anti-VEGF therapy induces ECM remodeling and mechanical barriers to therapy in colorectal cancer liver metastases
Science Translational Medicine, résumé, 2015
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