Bulletin n°332
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (6)
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Menée à partir de données portant sur 133 patients atteints d'un cancer du poumon métastatique non à petites cellules, d'un mélanome ou d'un cancer à cellules rénales, cette étude multicentrique évalue la tolérabilité d'un traitement combinant radiothérapie et inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ciblant PD-1 et CTLA-4
Multicenter evaluation of the tolerability of combined treatment with PD-1 and CTLA-4 immune checkpoint inhibitors and palliative radiotherapy
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2016
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Menée à partir des données du registre national américain des cancers portant sur 10 870 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou de stade localement avancé traité par résection (marges de résection négatives, absence d'extension ganglionnaire extracapsulaire), cette étude analyse l'utilisation d'une chimioradiothérapie, identifie les facteurs associés à cette utilisation, puis évalue la survie globale en fonction du nombre de ganglions lymphatiques atteints
Beyond Positive Margins and Extracapsular Extension : Evaluating the Utilization and Clinical Impact of Postoperative Chemoradiotherapy in Resected Locally Advanced Head and Neck Cancer
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Menée à partir de données portant sur 571 patients atteints d'un cancer de l'œsophage traité entre 2007 et 2013, cette étude multicentrique évalue, en fonction de catégories d'âge (22-64 ans et 65 ans ou plus), le rapport bénéfices/risques d'un traitement comportant une chimioradiothérapie suivie d'une œsophagectomie
A multi-Institutional analysis of trimodality therapy for esophagus cancer in elderly patients
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2016
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Menée à partir de données portant sur 108 patients âgés de 74 ans ou plus et atteints d'un glioblastome multiforme traité entre 2007 et 2015 (âge médian : 79 ans), cette étude analyse la survie des patients après une radiothérapie avec modulation d'intensité en combinaison ou non avec le témozolomide
Survival outcome of elderly patients with Glioblastoma Multiforme in their seventy-fifth year or older treated with adjuvant therapy
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2016
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Cet article passe en revue les études précliniques sur l'efficacité d'une approche thérapeutique consistant à déclencher la mort des cellules tumorales en acidifiant leur milieu intracellulaire à l'aide de la photothérapie dynamique
Focal photodynamic intracellular acidification as a cancer therapeutic
Seminars in Cancer Biology, résumé, 2016
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Mené sur 258 patients atteints d'un cancer de l'œsophage (durée médiane de suivi : 46,2 mois), cet essai de phase II/III évalue, du point de vue de la survie globale, l'intérêt d'ajouter le cétuximab à une chimioradiothérapie définitive à base de cisplatine et de capécitabine, puis identifie les formes de récidive
Long-term results and recurrence patterns from SCOPE-1 : a phase II/III randomised trial of definitive chemoradiotherapy +/- cetuximab in oesophageal cancer
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2016
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Ressources et infrastructures (2)
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Dossier
Menée à partir d'une revue de la littérature publiée jusqu'en juillet 2016, cette étude évalue la qualité des analyses de sous-groupes dans les essais cliniques
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Evaluation of evidence of statistical support and corroboration of subgroup claims in randomized clinical trials
JAMA Internal Medicine, résumé, 2016
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The challenges of generating evidence to support precision medicine
JAMA Internal Medicine, commentaire, 2016
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Menée à partir d'échantillons de peau et d'échantillons sanguins prélevés sur 11 volontaires sains et 2 patients atteints d'un cancer traité par inhibiteur de tyrosine kinase, cette étude présente une méthode d'analyse de la toxicité cardiaque consistant à effectuer une batterie de tests sur différentes cellules cardiaques (cardiomyocytes, cellules endothéliales et fibroblastes) générées à partir de cellules souches pluripotentes humaines
High-throughput screening of tyrosine kinase inhibitor cardiotoxicity with human induced pluripotent stem cells
Science Translational Medicine, résumé, 2016
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Traitements localisés : applications cliniques (5)
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Menée à partir de données portant sur 100 patients pédiatriques atteints d'un rhabdomyosarcome de la prostate et/ou du col de la vessie traité entre 1991 et 2015 (âge médian : 28 mois ; durée médiane de suivi : 64 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale à 5 ans, et les complications d'un traitement conservateur combinant curiethérapie et chirurgie
Brachytherapy combined with surgery for conservative treatment of children with bladder neck and/or prostate rhabdomyosarcoma
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2016
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Menée à partir des données des registres américains des cancers portant sur 1 933 patients masculins atteints d'un carcinome lobulaire ou canalaire non métastatique du sein diagnostiqué entre 1998 et 2013 (âge : 20 ans et plus), cette étude évalue, en fonction du nombre de ganglions lymphatiques atteints et du point de vue du taux de survie globale à 5 ans, l'intérêt d'une radiothérapie après une mastectomie
Post Mastectomy Radiotherapy Is Associated With Improved Survival in Node Positive Male Breast Cancer, a Population Analysis
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2016
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Menée à partir de données portant sur 181 patients atteints d'un mélanome de l'uvée traité entre 2007 et 2013 (durée médiane de suivi : 24 mois), cette étude évalue, du point de vue du contrôle de la maladie, de la survie sans énucléation et du taux de survie globale à 5 ans, l'efficacité d'une radiochirurgie stéréotaxique et d'une radiothérapie stéréotaxique fractionnée en fonction de la dose de rayonnements administrée (inférieure à 45 Gy ou supérieure ou égale à 45 Gy)
Stereotactic Radiosurgery and Fractionated Stereotactic Radiotherapy for the Treatment of Uveal Melanoma
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2016
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Menée à partir de données portant sur 784 patients atteints d'un mélanome avec envahissement du ganglion sentinelle et traités par chirurgie entre 1993 et 2009 (âge médian : 51 ans), cette étude européenne évalue l'effet du délai entre le diagnostic de la maladie et la lymphadénectomie sur la charge tumorale et la survie des patients
Timing of completion lymphadenectomy after positive sentinel node biopsy in patients with melanoma
British Journal of Surgery, résumé, 2016
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Menée au Japon à partir de données portant sur 91 patients atteints d'un sarcome non résécable ou partiellement résécable des os ou des tissus mous de la région du bassin (âge médian des patients : 67 ans ; durée médiane de suivi : 32 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local de la maladie et des taux de survie à 3 ans, et la toxicité d'une radiothérapie par ions carbone et d'une protonthérapie
Particle Therapy Using Protons or Carbon Ions for Unresectable or Incompletely Resected Bone and Soft Tissue Sarcomas of the Pelvis
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2016
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée in vitro et à l'aide d'échantillons tissulaires de cancer humain de l'estomac, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de l'expression de la protéine PTBP3 induit l'apoptose ainsi que l'arrêt du cycle cellulaire, et augmente la cytotoxicité du 5-fluorouracile
Inhibition of polypyrimidine tract-binding protein 3 induces apoptosis and cell cycle arrest, and enhances the cytotoxicity of 5- fluorouracil in gastric cancer cells
British Journal of Cancer, résumé, 2016
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Traitements systémiques : applications cliniques (15)
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Mené sur 194 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'onartuzumab, un inhibiteur de MET, à un traitement de première ligne combinant mFOLFOX-6 (acide folinique, fluorouracile et oxaliplatine) et bévacizumab
A Phase II Randomized Trial (GO27827) of First-Line FOLFOX Plus Bevacizumab with or Without the MET Inhibitor Onartuzumab in Patients with Metastatic Colorectal Cancer
The Oncologist, résumé, 2017
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A partir de données portant sur 64 patients atteints d'un cancer du canal anal localisé de stade avancé, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de diverses chimiothérapies, qu'il s'agisse d'un traitement combinant sels de platine et fluoropyrimidine, ou d'un traitement à base de paclitaxel
Platinum-Fluoropyrimidine and Paclitaxel- Based Chemotherapy in the Treatment of Advanced Anal Cancer Patients
The Oncologist, résumé, 2017
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A partir des données portant sur 1 545 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ou d'un cancer gastrique, cette étude coréenne évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie de type FOLFIRI (irinotécan, leucovorine, and 5-fluorouracile) selon l'âge du patient, avant ou après 70 ans
Efficacy and Safety of FOLFIRI Regimen in Elderly Versus Nonelderly Patients with Metastatic Colorectal or Gastric Cancer
The Oncologist, résumé, 2017
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Mené sur 51 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et la toxicité de l'abexinostat en combinaison avec le pazopanib
Inhibiting Histone Deacetylase as a Means to Reverse Resistance to Angiogenesis Inhibitors: Phase I Study of Abexinostat Plus Pazopanib in Advanced Solid Tumor Malignancies
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Dossier
Mené sur 405 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique réfractaire aux anthracyclines et aux taxanes, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout d'utidélone à la capécitabine
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Utidelone plus capecitabine versus capecitabine alone for heavily pretreated metastatic breast cancer refractory to anthracyclines and taxanes: a multicentre, open-label, superiority, phase 3, randomised controlled trial
The Lancet Oncology, résumé, 2016
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Classic cytotoxic drugs: a narrow path for regulatory approval
The Lancet Oncology, commentaire, 2016
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Mené sur 201 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant la mutation T790M du gène EGFRm, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'osimertinib en traitement de seconde ligne
Osimertinib in Pretreated T790M-Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: AURA Study Phase II Extension Component
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Mené sur 85 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'activité antitumorale et la toxicité du rucaparib dispensé par voie orale, combiné à diverses chimiothérapies (carboplatine, carboplatine/paclitaxel, cisplatine/pemétrexed, ou épirubicine/cyclophosphamide)
A phase I study of intravenous and oral rucaparib in combination with chemotherapy in patients with advanced solid tumours
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2016
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Mené sur 221 patients âgés de 18 à 59 ans et atteints d'une leucémie myéloïde aiguë en phase de première rémission, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de la clofarabine en combinaison avec un autre agent de chimiothérapie et d'une chimiothérapie conventionnelle à base de cytarabine à hautes doses, en traitement de consolidation
Randomized Phase II Study of Clofarabine-Based Consolidation for Younger Adults With Acute Myeloid Leukemia in First Remission
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Dossier
Mené sur 542 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du pembrolizumab en traitement de seconde ligne après l'échec d'un traitement à base de sels de platine
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Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma
New England Journal of Medicine, résumé, 2016
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PD-1 and PD-L1 Inhibitors as Salvage Therapy for Urothelial Carcinoma
New England Journal of Medicine, éditorial, 2016
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Mené sur 33 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires de stade métastatique, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement combinant vorinostat et bévacizumab après l'échec de différents traitements (sunitinib, sorafénib,...)
Combination of the histone deacetylase inhibitor vorinostat with bevacizumab in patients with clear-cell renal cell carcinoma: a multicentre, single-arm phase I/II clinical trial
British Journal of Cancer, résumé, 2016
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Dossier
Mené sur 37 patients atteints d'un carcinome épidermoïde du canal anal non résécable et métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du nivolumab en monothérapie
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Anal cancer: from an orphan disease to a curable malignancy?
The Lancet Oncology, commentaire, 2016
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Nivolumab for previously treated unresectable metastatic anal cancer (NCI9673): a multicentre, single-arm, phase 2 study
The Lancet Oncology, résumé, 2016
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Mené sur des patientes atteintes d'un carcinome épithélial de l'ovaire récidivant, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un carcinome péritonéal primitif, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant motolimod, un agoniste du récepteur TLR8, et doxorubicine liposomale pégylée
A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Chemo-immunotherapy Combination Using Motolimod with Pegylated Liposomal Doxorubicin in Recurrent or Persistent Ovarian Cancer: A Gynecologic Oncology Group Partners Study
Annals of Oncolgy, résumé, 2016
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Mené sur 471 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'un traitement de première ligne par évérolimus puis d'un traitement de seconde ligne par sunitinib, et de traitements successifs à base des mêmes agents mais administrés en ordre inverse
Final overall survival analysis for the phase II RECORD-3 Study of first-line everolimus followed by sunitinib versus first-line sunitinib followed by everolimus in metastatic RCC
Annals of Oncology, résumé, 2016
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Menée auprès de 32 patients pédiatriques atteints d'un hépatoblastome à haut risque de récidive (âge moyen au diagnostic : 26 mois), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans événement, d'un traitement combinant vincristine et irinotécan
Upfront window vincristine/irinotecan treatment of high-risk hepatoblastoma: A report from the Children's Oncology Group AHEP0731 study committee
Cancer, résumé, 2016
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Dossier
Mené sur 46 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant après une greffe autologue de cellules souches ou non éligibles pour la greffe, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à un an, et la toxicité du lénalidomide en traitement d'entretien
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Lenalidomide maintenance in patients with relapsed diffuse large B-cell lymphoma who are not eligible for autologous stem cell transplantation: an open label, single-arm, multicentre phase 2 trial
The Lancet Haematology, résumé, 2016
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Diffuse large B-cell lymphoma: to maintain or not?
The Lancet Hematology, commentaire, 2016
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Traitements systémiques : découverte et développement (7)
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Cet article passe en revue les avancées récentes concernant les inhibiteurs sélectifs des protéines BCL-2 dans le traitement des cancers
From basic apoptosis discoveries to advanced selective BCL-2 family inhibitors
Nature Reviews Drug Discovery, résumé, 2016
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Cet article passe en revue les études récentes sur le rôle des micro-ARNS dans le développement des cancers et d'autres maladies, présente les traitements actuels ciblant ces microARNs et faisant l'objet d'essais cliniques, puis analyse les défis associés au développement de ces nouvelles thérapies
MicroRNA therapeutics : towards a new era for the management of cancer and other diseases
Nature Reviews Drug Discovery, résumé, 2016
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Dossier
Menée à l'aide d'un modèle murin de leucémie lymphoblastique aiguë, cette étude montre que des lymphocytes T, modifiés à l'aide de l'endonucléase CRISPR/Cas9 au niveau du gène TRAC pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique spécifique de CD19, favorisent l'élimination des cellules tumorales
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Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection
Nature, résumé, 2016
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Menée in vitro et à l'aide d'échantillons tumoraux humains et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude montre que l'inhibition de la kinase cdk5 induit la mort des cellules initiatrices de tumeurs
Inhibition of Cdk5 induces cell death of tumor-initiating cells
British Journal of Cancer, résumé, 2016
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de carcinome urothélial de la vessie et à l'aide de xénogreffes, cette étude montre que la perte de l'expression du suppresseur de tumeurs KDM6A dans les cellules tumorales présentant des mutations de KDM6A induit une dérégulation des voies de signalisation PRC2/EZH2 pouvant être levée par l'inhibition de l'enzyme EZH2
Loss of tumor suppressor KDM6A amplifies PRC2-regulated transcriptional repression in bladder cancer and can be targeted through inhibition of EZH2
Science Translational Medicine, résumé, 2016
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Dossier
Menée in vitro, cette étude montre que les inhibiteurs de tyrosine kinase BTK ou de phosphatidylinositol 3-kinase delta augmentent l'instabilité génomique des lymphocytes B néoplasiques ou normaux via un mécanisme impliquant la cytidine désaminase induite par l'activation
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Phosphatidylinositol 3-kinase delta blockade increases genomic instability in B cells
Nature, résumé, 2016
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de leucémie myéloïde aiguë EVI1+, de xénogreffes orthotopiques et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la voie de signalisation de la créatine kinase 1 mitochondriale pour réduire la viabilité des cellules tumorales
The creatine kinase pathway is a metabolic vulnerability in EVI1-positive acute myeloid leukemia
Nature Medicine, 2025
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