Bulletin n°364
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (5)
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Menée à partir de données portant sur 143 patients atteints d'un cancer anal (durée médiane de suivi : 38 mois), cette étude met en évidence, dans le cadre d'une chimioradiothérapie et du point de vue du contrôle local de la maladie et de la sécurité, l'intérêt des techniques récentes de radiothérapie avec modulation d'intensité et guidage par l'imagerie
Modern intensity-modulated radiotherapy with image guidance allows low toxicity rates and good local control in chemoradiotherapy for anal cancer patients
Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 329 patients atteints d'un sarcome localisé des tissus mous à risque élevé de récidive (âge médian : 51 ans ; durée médiane de suivi : 11,3 ans), cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie sans progression locale, des taux de survie à 5 et 10 ans et de la sécurité, l'intérêt d'ajouter une hyperthermie régionale à une chimiothérapie néoadjuvante
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Technological advances, biologic rationales, and the associated success of chemotherapy with hyperthermia in improved outcomes in patients with sarcoma
JAMA Oncology, commentaire, 2017
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Effect of neoadjuvant chemotherapy plus regional hyperthermia on long-term outcomes among patients with localized high-risk soft tissue sarcoma: The eortc 62961-esho 95 randomized clinical trial
JAMA Oncology, article en libre accès, 2017
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Mené auprès de 79 patients atteints d'un cancer de stade avancé et présentant 2 à 4 métastases (durée médiane de suivi : 5,5 mois), cet essai de phase I évalue la tolérabilité et la toxicité d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique ciblant plusieurs sites tumoraux et suivie d'un traitement par pembrolizumab
Safety and Clinical Activity of Pembrolizumab and Multisite Stereotactic Body Radiotherapy in Patients With Advanced Solid Tumors
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 633 patientes atteintes d'un carcinome épidermoïde du col utérin de stade IB2, IIA ou IIB (âge : 18 à 65 ans ; durée médiane de suivi : 58,5 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale à 5 ans, et la toxicité de deux stratégies thérapeutiques, l'une combinant de manière concomitante une radiothérapie et une chimiothérapie à base de cisplatine, l'autre comportant une chimiothérapie néoadjuvante par paclitaxel-carboplatine suivie d'une hystérectomie radicale
Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Radical Surgery Versus Concomitant Chemotherapy and Radiotherapy in Patients With Stage IB2, IIA, or IIB Squamous Cervical Cancer: A Randomized Controlled Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Dossier
Mené sur 660 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 60,2 mois), cet essai international de phase III évalue, du point de vue de la survie sans échec, de la survie globale et des effets secondaires, l'intérêt d'une chimiothérapie par cisplatine-carboplatine-paclitaxel durant et après une radiothérapie
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Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial
The Lancet Oncology, article en libre accès, 2017
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Adjuvant therapy for women with high-risk endometrial carcinoma
The Lancet Oncology, commentaire en libre accès, 2017
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Ressources et infrastructures (3)
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Cet article présente les recommandations d'un groupe d'experts internationaux concernant le diagnostic et le traitement d'un sarcome rétropéritonéal multifocal récidivant ou métastatique
Management of metastatic retroperitoneal sarcoma : a consensus approach from the Transatlantic Retroperitoneal Sarcoma Working Group (TARPSWG)
Annals of Oncology, résumé, 2017
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Cet article passe en revue différentes thématiques concernant l'utilisation des biosimilaires en oncologie : réglementation, sécurité, efficacité, interchangeabilité, substitution, coûts, éducation des prescripteurs et des patients
American Society of Clinical Oncology Statement: Biosimilars in Oncology
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2017
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Menée notamment à partir d'une recherche dans la base de données PubMed et à partir des rapports de la "Food and Drug Administration"(FDA), cette étude analyse la contribution financière des "National Institutes of Health" dans le développement des 210 nouveaux médicaments autorisés entre 2010 et 2016 par la FDA
Contribution of NIH funding to new drug approvals 2010–2016
Proceedings of the National Academy of Sciences, article en libre accès, 2017
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Dossier
Mené sur 37 patients atteints d'un gliome malin récidivant, cet essai de phase I évalue les effets immunologiques et la réplicabilité dans la tumeur de l'adénovirus oncolytique "DNX-2401" administré par injection intratumorale, puis identifie les mécanismes d'action
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Phase I Study of DNX-2401 (Delta-24-RGD) Oncolytic Adenovirus : Replication and Immunotherapeutic Effects in Recurrent Malignant Glioma
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Oncolytic Virotherapy for Malignant Gliomas
Journal of Clinical Oncology, commentaire, 2017
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A partir d'une revue de la littérature publiée entre 2007 et 2017 (120 articles), cet article analyse l'efficacité, la sécurité et les coûts de la chirurgie assistée par robot dans le traitement des cancers colorectaux
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Menée auprès de 461 patients atteints d'un cancer de la prostate traité par prostatectomie entre 2005 et 2016 (durée médiane de suivi : 38,6 mois), cette étude multicentrique compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression biochimique, et la toxicité d'une radiothérapie hypofractionnée et d'une radiothérapie conventionnelle
Post-operative radiation therapy for prostate cancer: Comparison of conventional versus hypofractionated radiation regimens
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2017
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'efficacité antitumorale d'une double immunothérapie consistant à injecter dans la tumeur l'oligodésoxynucéotide CpG (un ligand du récepteur TLR9) et un anticorps ciblant le récepteur OX40
Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy
Science Translational Medicine, article en libre accès, 2017
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Traitements systémiques : applications cliniques (18)
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Mené sur 8 patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle, et la toxicité du cabozantinib, après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine
Cabozantinib in Patients with Advanced Merkel Cell Carcinoma
The Oncologist, résumé, 2018
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Mené sur 14 patients atteints d'un lymphome à cellules T ou à cellules B de bas grade ou de grade intermédiaire, récidivant ou réfractaire, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de la clofarabine
A Phase I Dose-Escalation Study of Clofarabine in Patients with Relapsed or Refractory Low-Grade or Intermediate-Grade B-Cell or T-Cell Lymphoma
The Oncologist, résumé, 2018
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Mené sur 104 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du parsatuzumab, un anticorps anti-EGFL7, à un traitement combinant bévacizumab et chimiothérapie à base de sels de platine (carboplatine ou paclitaxel), en traitement de première ligne
Randomized Phase II Trial of Parsatuzumab (Anti-EGFL7) or Placebo in Combination with Carboplatin, Paclitaxel, and Bevacizumab for First-Line Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer
The Oncologist, résumé, 2018
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Mené sur 41 patients atteints de cancer, cet essai de phase Ia évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques et l'activité antitumorale d'un composé appelé AZD0424, un inhibiteur de Src et ABL1, dispensé par voie orale
A first-in-human phase I study to determine the maximum tolerated dose of the oral Src/ABL inhibitor AZD0424
British Journal Of Cancer, article en libre accès, 2017
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Mené sur 770 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade avancé récidivant ou réfractaire, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de la vinflunine à un traitement à base de capécitabine, après l'échec d'un traitement par anthracycline et par taxane
Randomised phase III trial of vinflunine plus capecitabine versus capecitabine alone in patients with advanced breast cancer previously treated with an anthracycline and resistant to taxane
Annals of Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 92 patients atteints d'un lymphome non hogkinien réfractaire ou récidivant, cet essai de phase IIa évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un composé appelé MOR208, un anticorps anti-CD19, en fonction du sous-type de la maladie (lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome folliculaire, lymphome à cellules du manteau, autre lymphome non hodgkien indolent)
Phase IIa study of the CD19 antibody MOR208 in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin’s lymphoma
Annals of Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 396 patients atteints d'un cancer traité par une chimiothérapie hautement émétisante, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de la dexaméthasone dispensée uniquement le jour 1 et dispensée les jours 1 à 3 en combinaison avec un antagoniste du récepteur de la neurokinine 1 et du palonosétron
Placebo-Controlled, Double-Blinded Phase III Study Comparing Dexamethasone on Day 1 With Dexamethasone on Days 1 to 3 With Combined Neurokinin-1 Receptor Antagonist and Palonosetron in High-Emetogenic Chemotherapy
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 45 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'activité antitumorale, la dose maximale tolérée et la toxicité d'un composé appelé AZD9496, un antagoniste et modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes alpha, après l'échec de plusieurs lignes de traitements
A first in human study of the new oral selective estrogen receptor degrader AZD9496 for HR+/HER2− advanced breast cancer
Clinical Cancer Research, résumé, 2017
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Mené en Chine sur 117 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et réfractaire, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'anlotinib en traitement de troisième ligne
Anlotinib as a third-line therapy in patients with refractory advanced non-small-cell lung cancer: a multicentre, randomised phase II trial (ALTER0302)
British Journal Of Cancer, résumé, 2017
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2017 (204 articles), cette étude présente les recommandations pour la pratique clinique de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant la prise en charge des événements indésirables de nature immunitaire chez des patients atteints d'un cancer traité par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2002 et 2017 (68 articles), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de diverses chimiothérapies utilisées seules ou en combinaison avec une thérapie ciblée, après l'échec d'un traitement de seconde ligne chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique
Beyond Second-Line Therapy in Patients With Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review
Annals of Oncology, résumé, 2017
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Dossier
Mené sur 52 patients atteint d'un cancer à cellules rénales de stade avancé, cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale et la toxicité de l'axitinib, un inhibiteur de VEGF, en combinaison avec le pembrolizumab, un anti-PD-1, en traitement de première ligne
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Axitinib in combination with pembrolizumab in patients with advanced renal cell cancer: a non-randomised, open-label, dose-finding, and dose-expansion phase 1b trial
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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Combination therapies for patients with metastatic renal cell carcinoma
The Lancet Oncology, commentaire, 2017
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Dossier
Mené dans 20 pays en Asie, en Europe et en Amérique du Nord sur 954 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du lenvatinib et du sorafénib, en traitement de première ligne
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Lenvatinib: can a non-inferiority trial change clinical practice?
The Lancet, commentaire, 2017
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Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial
The Lancet, résumé, 2017
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Cet article passe en revue les études évaluant l'efficacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, notamment les anticorps anti-PD-1/PD-L1, pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif
Checkpoint inhibitors in triple-negative breast cancer (TNBC): Where to go from here
Cancer, résumé, 2017
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Mené sur 44 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse tumorale, et la toxicité d'un composé appelé MK-0752, un inhibiteur de gamma secrétase, utilisé en combinaison avec la gemcitabine, en traitement de première ou deuxième ligne
A phase I trial of the gamma-secretase inhibitor MK-0752 in combination with gemcitabine in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma
British Journal Of Cancer, article en libre accès, 2017
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Mené sur 162 patientes atteintes d'un cancer du sein unilatéral ER+ (104 patientes) et ER- (58 patientes) présentant une récidive locorégionale isolée, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, d'une chimiothérapie, après un traitement localisé (chirurgie et/ou radiothérapie), et selon le statut du récepteur des œstrogènes (durée médiane de suivi : 9 ans)
Efficacy of Chemotherapy for ER-Negative and ER-Positive Isolated Locoregional Recurrence of Breast Cancer: Final Analysis of the CALOR Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 1 567 patients atteints d'un lymphome folliculaire récidivant, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression à 5 ans, ainsi que du point de vue de la mortalité liée à la greffe, d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (durée médiane de suivi : 55 mois)
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for relapsed follicular lymphoma: A combined analysis on behalf of the Lymphoma Working Party of the EBMT and the Lymphoma Committee of the CIBMTR
Cancer, résumé, 2017
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Dossier
Mené dans 8 pays européens sur 80 patientes âgées de plus de 70 ans, ou âgées de plus de 60 ans et présentant des fragilités fonctionnelles, et atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité de l'ajout d'une chimiothérapie métronomique à base de cyclophosphamide dispensée par voie orale à un traitement combinant pertuzumab et trastuzumab (durée médiane de suivi : 20, 7 mois)
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Clinical trials in older, less fit populations: an unmet need?
The Lancet Oncology, commentaire, 2017
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Pertuzumab and trastuzumab with or without metronomic chemotherapy for older patients with HER2-positive metastatic breast cancer (EORTC 75111-10114): an open-label, randomised, phase 2 trial from the Elderly Task Force/Breast Cancer Group
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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Traitements systémiques : découverte et développement (6)
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Dossier
Menée à l'aide de modèles murins de cancer mammaire présentant des mutations des récepteurs aux estrogènes, cette étude analyse le mécanisme de résistance thérapeutique engendrée par ces mutations et identifie des cibles potentielles pour lever cette résistance thérapeutique
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Allele-Specific Chromatin Recruitment and Therapeutic Vulnerabilities of ESR1 Activating Mutations
Cancer Cell, résumé, 2017
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude française met en évidence l'intérêt d'une nouvelle stratégie thérapeutique, consistant à inhiber la voie de signalisation du récepteur DDR1 et de la protéine BCR à l'aide du nilotinib, pour arrêter le processus d'invasion des cellules tumorales et réduire leur potentiel métastatique
Inhibition of DDR1-BCR signalling by nilotinib as a new therapeutic strategy for metastatic colorectal cancer
EMBO Molecular Medicine, article en libre accès, 2017
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Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la boucle de régulation du récepteur IL-23R et de l'interleukine IL-23 au niveau du microenvironnement tumoral pour contrôler la progression d'une leucémie lymphocytaire chronique
Microenvironmental regulation of the IL-23R/IL-23 axis overrides chronic lymphocytic leukemia indolence
Science Translational Medicine, résumé, 2017
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Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique utilisant un nanorobot, composé d'une structure organisée de courts segments d'ADN liés à des nucléolines (protéines exprimées spécifiquement sur les cellules endothéliales des tumeurs) et à des thrombines, capable de provoquer la nécrose des tumeurs par thrombose
A DNA nanorobot functions as a cancer therapeutic in response to a molecular trigger in vivo
Nature Biotechnology, résumé, 2017
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Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de cancer colorectal sur un modèle murin, cette étude montre que l'inhibition du transporteur de glutamine SLC1A5 sensibilise les cellules tumorales au cétuximab
Inhibition of SLC1A5 sensitizes colorectal cancer to cetuximab
International Journal of Cancer, résumé, 2017
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude identifie des molécules capables d'inhiber de façon spécifique et irréversible la thiorédoxine réductase de type 1 du cytosol, puis analyse leur efficacité thérapeutique et leur toxicité
Irreversible inhibition of cytosolic thioredoxin reductase 1 as a mechanistic basis for anticancer therapy
Science Translational Medicine, résumé, 2017
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