Bulletin n°407
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
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Mené sur 20 patients atteints d'un mélanome métastatique ou d'un mélanome inopérable de stade localement avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale au niveau des lésions non irradiées, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et radiothérapie corporelle stéréotaxique
Phase 2 trial of nivolumab combined with stereotactic body radiotherapy in patients with metastatic or locally advanced inoperable melanoma
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2018
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Ressources et infrastructures (5)
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Cet article passe en revue les études concernant le système immunitaire inné, le micro-environnement des tumeurs colorectales et les immunothérapies actuellement utilisées, puis présente différentes stratégies exploitant le système immunitaire inné pour traiter un cancer colorectal
Harnessing the innate immune system and local immunological microenvironment to treat colorectal cancer
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2019
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Cet article analyse la façon dont les circuits métaboliques régulent l'immunité antitumorale ainsi que les stratégies possibles pour cibler les voies métaboliques dans le cadre d'une immunothérapie anticancéreuse, puis présente des combinaisons thérapeutiques qui pourraient être utilisées pour augmenter l'efficacité des thérapies cellulaires adoptives en améliorant le métabolisme des lymphocytes T
Navigating metabolic pathways to enhance antitumour immunity and immunotherapy
Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2019
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Menée à partir de simulations, cette étude analyse la performance d'un modèle adaptatif d'essai clinique de phase II pour identifier rapidement des immunothérapies anticancéreuses pouvant faire l'objet d'un essai de phase III
TOP: Time-to-Event Bayesian Optimal Phase II Trial Design for Cancer Immunotherapy
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2018
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Menée à partir de données portant sur 107 anticancéreux autorisés pour 188 indications par la "US Food and Drug Administration" entre 2006 et 2017, cette étude estime la réduction de la durée des essais cliniques lors de l'utilisation de critères de substitution à la survie globale (taux de réponse, survie sans progression, ...)
Estimation of Study Time Reduction Using Surrogate End Points Rather Than Overall Survival in Oncology Clinical Trials
JAMA Internal Medicine, résumé, 2018
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Cet article présente les recommandations d'un groupe d'experts, réunis par l'"American Society of Clinical Oncology" et le "Cancer Care Ontario", sur le traitement d'un myélome multiple
Treatment of Multiple Myeloma: ASCO and CCO Joint Clinical Practice Guideline
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2018
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Mené sur 1 178 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I à II traité par chirurgie conservatrice (durée médiane de suivi : 15,2 ans), cet essai évalue, en fonction de la proportion de lymphocytes ayant infiltré la tumeur, l'effet d'une radiothérapie post-opératoire sur le risque de récidive ipsilatérale
Effect of Radiotherapy After Breast-Conserving Surgery Depending on the Presence of Tumor-Infiltrating Lymphocytes: A Long-Term Follow-Up of the SweBCG91RT Randomized Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 120 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localisé dans la région pulmonaire centrale et de stade 1-2 N0M0 (durée médiane de suivi : 37,9 mois), cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée de 5 fractions de radiothérapie corporelle stéréotaxique puis l'efficacité du traitement du point de vue du contrôle de la maladie, de la survie globale et de la survie sans progression
Safety and Efficacy of a Five-Fraction Stereotactic Body Radiotherapy Schedule for Centrally Located Non–Small-Cell Lung Cancer: NRG Oncology/RTOG 0813 Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 375 patients ayant subi une intervention thoracique pour un mésothéliome pleural malin inopérable (biopsie, thoracoscopie ou pose d'un drain), cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la réduction du risque de métastases à 6 mois au niveau de la paroi thoracique, et la toxicité d'une radiothérapîe prophylactique ciblant le thorax
Prophylactic Irradiation of Tracts in Patients With Malignant Pleural Mesothelioma: An Open-Label, Multicenter, Phase III Randomized Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Traitements systémiques : applications cliniques (13)
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Mené sur 94 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 4 mois, et la toxicité de l'ajout d'une chimiothérapie de type GEMOX (gemcitabine et oxaliplatine) au sorafénib en traitement de première ligne
Sorafenib alone vs. sorafenib plus GEMOX as 1st-line treatment for advanced HCC: the phase II randomised PRODIGE 10 trial
British Journal of Cancer, résumé, 2019
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Menée à partir de données portant sur 1 333 patients atteints d'un cancer des voies urinaires de stade avancé, cette étude analyse l'effet, sur la survie à 3 ans et sur la survie conditionnelle, des chimiothérapies à base de cisplatine et celles n'en contenant pas (durée médiane de suivi : 31,7 mois)
The Impact of Cisplatin- or Non-Cisplatin-Containing Chemotherapy on Long-Term and Conditional Survival of Patients with Advanced Urinary Tract Cancer
The Oncologist, résumé, 2019
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Mené sur 120 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé n'ayant pas progressé après une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine, cet essai de phase II compare l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression et de la qualité de vie, d'un traitement d'entretien métronomique à base de vinorelbine dispensée par voie orale et de soins de support adaptés (durée médiane de suivi : 23,9 mois)
Oral maintenance metronomic vinorelbine versus best supportive care in advanced non-small-cell lung cancer after platinum-based chemotherapy: the MA.NI.LA. multicenter, randomized, controlled, phase II trial
Lung Cancer, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 397 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de nanoparticules chargées en doxorubicine et dispensées par voie intraveineuse après l'échec d'un traitement par sorafénib (durée médiane de suivi : 22,7 mois)
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Systemic doxorubicin and hepatocellular carcinoma: the end of an era never risen up
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, commentaire, 2018
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Doxorubicin-loaded nanoparticles for patients with advanced hepatocellular carcinoma after sorafenib treatment failure (RELIVE): a phase 3 randomised controlled trial
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, résumé, 2018
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Mené sur 410 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et la toxicité, d'un traitement adjuvant combinant paclitaxel et trastuzumab, et analyse, en fonction du génotype de la tumeur, le risque de développer une neuropathie périphérique induite par le paclitaxel (durée médiane de suivi : 6,5 ans)
Seven-Year Follow-Up Analysis of Adjuvant Paclitaxel and Trastuzumab Trial for Node-Negative, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 33 patients atteints d'un carcinome adénoïde kystique de stade progressif, récidivant ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du lenvatinib
Phase II Study of Lenvatinib in Patients With Progressive, Recurrent or Metastatic Adenoid Cystic Carcinoma
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Dossier
Mené au Royaume-Uni et en Suisse sur 918 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du bortézomib à une chimio-immunothérapie de type R-CHOP, selon le sous-type de la maladie (GC ou ABC) déterminé grâce à l'analyse des profils d'expression génique (durée médiane de suivi : 29,7 mois)
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Improving R-CHOP in diffuse large B-cell lymphoma is still a challenge
The Lancet Oncology, commentaire en libre accès, 2018
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Gene-expression profiling of bortezomib added to standard chemoimmunotherapy for diffuse large B-cell lymphoma (REMoDL-B): an open-label, randomised, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 491 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne de type EPOCH-R à doses ajustées et d'un traitement de type R-CHOP (durée médiane de suivi : 5 ans)
Dose-Adjusted EPOCH-R Compared With R-CHOP as Frontline Therapy for Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Clinical Outcomes of the Phase III Intergroup Trial Alliance/CALGB 50303
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 98 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade avancé (âge médian : 46 ans ; 82 patientes atteintes d'une tumeur PD-L1+), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie (durée médiane de suivi : 10,2 mois)
Efficacy and Safety of Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Cervical Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 46 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules EGFR+ (âge médian : 73 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de première ligne commençant par de faibles doses d'afatinib (durée médiane de suivi : 18,9 mois)
A phase II study of low starting dose of afatinib as first-line treatment in patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (KTORG1402)
Lung Cancer, résumé, 2018
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Mené sur 915 patients atteints d'un cancer gastrique de stade III, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à 3 ans, et la toxicité de l'ajout du docétaxel au S-1 après un traitement chirurgical (durée médiane de suivi : 12,5 mois)
Addition of Docetaxel to Oral Fluoropyrimidine Improves Efficacy in Patients With Stage III Gastric Cancer: Interim Analysis of JACCRO GC-07, a Randomized Controlled Trial
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2018
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Dossier
Mené sur 463 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et du point de vue de la proportion de patientes obtenant une réponse globale parmi les patientes atteintes d'une tumeur HRD+ et sensibles à leur dernière thérapie à base de sels de platine, et la toxicité du niraparib en monothérapie après l'échec d'au moins trois lignes de traitements
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Fighting against the challenge of treating patients with late-line ovarian cancer: are we there yet?
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Niraparib monotherapy for late-line treatment of ovarian cancer (QUADRA): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Dossier
Mené dans 6 pays sur 81 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B et sur 42 patients atteints d'un lymphome folliculaire réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du polatuzumab védotin et du pinatuzumab védotin, utilisés en combinaison avec le rituximab
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Monoclonal antibody-drug conjugates in B-cell lymphomas
The Lancet Haematology, commentaire, 2018
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Polatuzumab vedotin or pinatuzumab vedotin plus rituximab in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma: final results from a phase 2 randomised study (ROMULUS)
The Lancet Haematology, résumé, 2018
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Traitements systémiques : découverte et développement (3)
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer du côlon et à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la bêta-caténine pour lever la résistance aux inhibiteurs de MEK des cellules cancéreuses avec mutations KRAS et PIK3CA
Targeting β-catenin overcomes MEK inhibition resistance in colon cancer with KRAS and PIK3CA mutations
British Journal of Cancer, résumé, 2019
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer du sein sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un anticorps-médicament à base de pertuzumab et dont l'affinité pour le récepteur HER2 est réduite à pH endosomal acide afin d'améliorer la libération lysosomale et l'efficacité du médicament
Engineering a HER2-specific antibody–drug conjugate to increase lysosomal delivery and therapeutic efficacy
Nature Biotechnology, résumé, 2019
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Menée à l'aide de modèles murins de mélanome ou de cancer du côlon, cette étude met en évidence l'intérêt, pour inhiber la croissance des cellules cancéreuses, de lymphocytes CAR-T exprimant un anticorps à domaine unique ciblant des molécules membranaires du micro-environnement tumoral
Nanobody-based CAR T cells that target the tumor microenvironment inhibit the growth of solid tumors in immunocompetent mice
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2018
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