Bulletin n°424

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber de manière systémique la kinase MEK pour améliorer l'efficacité d'une photothérapie dynamique utilisant l'acide 5-aminolévulinique

Menée sur 111 patients pédiatriques atteints d'un carcinome rhinopharyngé de stade IIb à IV (âge médian : 15 ans ; 75 patients masculins), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale à 5 ans, d'un traitement comportant une chimiothérapie d'induction par cisplatine-fluorouracile suivie par une radiothérapie en combinaison avec une chimiothérapie concomitante par cisplatine

Mené sur 495 patients atteints d'un cancer rectal de stade localement avancé (âge : 18 à 75 ans ; durée médiane de suivi : 45,2 mois), cet essai multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans, d'une chimiothérapie néoadjuvante de type FOLFOX6 modifié en combinaison ou non avec une radiothérapie et d'un traitement combinant fluorouracile et rayonnements ionisants

Mené sur 287 patients atteints d'un sarcome d'Ewing avec métastases pulmonaires ou pleurales (âge : 50 ans ou plus ; durée médiane de suivi : 8,1 ans), cet essai compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie standard avec radiothérapie de l'ensemble du poumon et d'un traitement comportant une chimiothérapie à forte dose de busulfan et de melphalan ainsi qu'un traitement de sauvetage par greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques

Mené sur 107 enfants ou adolescents atteints d'une tumeur germinale non germinomateuse du système nerveux central de stade localisé (âge médian : 11 ans ; 75 % de patients masculins), cet essai de phase II évalue l'effet, sur la survie sans progression et la survie globale à 3 ans, d'une radiothérapie avec réduction des doses de rayonnements après réponse partielle ou complète à une chimiothérapie par carboplatine-étoposide en alternance avec une chimiothérapie par ifosfamide-étoposide

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juillet 2018 (9 articles), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la sécurité d'une chirurgie transorale assistée par robot et d'une chirurgie par voie ouverte chez les patients atteints d'un cancer oropharyngé

Mené sur 215 patients traités localement pour une à trois métastases cérébrales ayant pour origine un mélanome (durée médiane de suivi : 48,1 mois), cet essai multicentrique de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la réduction de la survenue de métastases intracrâniennes distantes, de la survie et de la préservation des capacités physiques du patient, d'une radiothérapie adjuvante de l'ensemble du cerveau

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2019 (8 essais), cette méta-analyse compare, du point de vue de données périopératoires (perte de sang, durée de l'opération, ...), du taux de complications à 30 jours et des taux de survie, l'intérêt d'une cystectomie radicale mini-invasive et d'une cystectomie radicale par voie ouverte chez les patients atteints d'un cancer de la vessie (805 cas)

Mené sur 90 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement d'induction combinant ixazomib, thalidomide et dexaméthasone suivi d'un traitement d'entretien par ixazomib dispensé pendant 1 an

Mené sur 21 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire partiellement sensible aux sels de platine et récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression, et la toxicité à 6 mois de l'ajout de carboplatine à un traitement combinant trabectédine et bévacizumab

Mené sur 172 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules EGFR+, de stade IIIB/IV ou récidivant après un traitement chirurgical, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du géfitinib et d'un traitement de première ligne combinant cisplatine et docétaxel

Mené sur 91 patients atteints d'un cancer de la cavité buccale de stade avancé et réfractaire, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée du méthotrexate en combinaison avec l'erlotinib et le célécoxib, puis l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 3 mois, de cette chimiothérapie métronomique dispensée par voie orale après l'échec d'un traitement à base de sels de platine (durée médiane de suivi : 6,8 mois)

Mené sur 669 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ ERBB2- de stade avancé (âge médian : 62 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'abémaciclib (un inhibiteur de CDK4/6) au fulvestrant, après l'échec d'une hormonothérapie

Menée en Europe, aux Etats-Unis et au Japon dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 72 patients atteints d'un sarcome intimal MDM2+, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de diverses stratégies thérapeutiques, à base d'anthracyclines, de gemcitabine ou de pazopanib

Mené sur 733 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade avancé récemment diagnostiqué, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du niraparib, après une réponse à une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine

Mené sur 154 patients porteurs d'une mutation constitutionnelle BRCA et atteints d'un cancer du pancréas de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la préservation de la qualité de vie, de l'olaparib en traitement d'entretien après une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine

Mené sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou récidivant, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du nivolumab en combinaison avec l'ipilimumab et d'une chimiothérapie, en fonction du taux d'expression tumorale de PD-L1 (égal ou supérieur à 1%)

Menée à partir des données de 3 essais randomisés incluant 1 827 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade métastatique après la ménopause, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de divers inhibiteurs de CDK4/6 dispensés en combinaison avec un inhibiteur de l'aromatase, en fonction de l'âge des patientes (inférieur ou supérieur à 75 ans)

Mené sur 665 patients atteints d'un cancer colorectal présentant la mutation V600E du gène BRAF, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant encorafénib, binimétinib et cétuximab

Mené sur des patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale à 5 ans, et la toxicité du nivolumab et de l'ipilimumab, seuls ou combinés

Mené sur des patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique ou d'un lymphome non hodgkinien à cellules B réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I/IB évalue la dose maximale tolérée de l'ublituximab (un anticorps monoclonal anti-CD20) en combinaison avec l'umbralisib (un inhibiteur de PI3K delta) et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de cette combinaison

Menée à partir des données de 81 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique en phase chronique récemmment diagnostiquée, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie globale et de la survie sans événement à deux ans, et la toxicité de faibles doses de dasatinib (50 mg par jour) en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 24 mois)

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 331 enfants atteints d'un rétinoblastome unilatéral traité par énucléation, cette étude prospective analyse les caractéristiques histopathologiques associées à un haut risque de récidive et l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, d'une chimiothérapie adjuvante

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer colorectal surexprimant le gène KRAS, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie, basée sur l'utilisation de protéines se liant aux bêta-galactosides et produites par des cellules du système immunitaire (lymphocytes CD8+ ou CD4+ activés, cellules mémoires CD8+), pour induire conjointement la mort des cellules cancéreuses et une réponse immunitaire antitumorale

Menée à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt d'une approche méthodologique, utilisant un virus adéno-associé comportant la transposase "Sleeping Beauty", son transposon et un ARN guide, pour identifier des cibles membranaires au niveau des lymphocytes T CD8+ et améliorer l'efficacité d'immunothérapies

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de cancer du côlon humain sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'une petite molécule nommée DDO-5936 inhibant la formation du complexe protéique Hsp90-Cdc37

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inactivation de l'axe FBXW2–MSX2–SOX2 supprime les propriétés des cellules souches cancéreuses et sensibilise les cellules tumorales à la chimiothérapie

Menée à l'aide de lignées cellulaires de mélanome, d'échantillons tumoraux humains et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la voie de signalisation SLC36A1-mTORC1 favorise l'acquisition par les cellules cancéreuses d'une résistance aux inhibiteurs des kinases CDK4 et CDK6

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de lymphocytes CAR-T ciblant le récepteur BAFF-R pour traiter des leucémies à lymphocytes B n'exprimant plus l'antigène CD19