Bulletin n°425
Sommaire
Traitements
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Ressources et infrastructures (5)
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Cette étude analyse l'intérêt d'organoïdes issus d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer rectal pour modéliser les caractéristiques moléculaires et histologiques des cancers rectaux humains et éclairer la décision thérapeutique
A rectal cancer organoid platform to study individual responses to chemoradiation
Nature Medicine, résumé, 2019
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Menée à partir d'échantillons sanguins, d'échantillons tumoraux et d'échantillons de tissus adjacents prélevés sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cette étude analyse la relation entre les caractéristiques des récepteurs des lymphocytes T et les caractéristiques mutationnelles de différentes régions tumorales
Spatial heterogeneity of the T cell receptor repertoire reflects the mutational landscape in lung cancer
Nature Medicine, résumé, 2019
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Cet article passe en revue les nouvelles stratégies possibles pour améliorer la réponse antitumorale du système immunitaire inné
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Menée à partir du séquençage de l'ARN et de l'ADN de 500 échantillons tumoraux et de 500 échantillons de tissus sains, cette étude évalue l'intérêt de réaliser des profils moléculaires étendus pour adapter et améliorer l'efficacité des traitements
Integrated genomic profiling expands clinical options for patients with cancer
Nature Biotechnology, résumé, 2019
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Menée en Espagne par questionnaire auprès de 412 patients atteints d'un cancer métastatique du poumon ou du sein, cette étude analyse les facteurs associés à leurs préférences concernant le mode d'administation d'une chimiothérapie (voie orale ou intraveineuse)
Patient preference for oral chemotherapy in the treatment of metastatic breast and lung cancer
European Journal of Cancer Care, résumé, 2018
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Traitements localisés : applications cliniques (1)
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Menée à partir de données portant sur 41 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire aux traitements et présentant un réarrangement du gène c-MYC (durée médiane de suivi : 2 ans), cette étude évalue l'effet de la présence d'un réarrangement du gène BCL2 et/ou du gène BCL4 sur l'efficacité d'une radiothérapie du point de vue du taux de réponse, de la progression de la maladie et de la survie
Impact of double/triple hit pathology on rates and durability of RT response among patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma
Practical Radiation Oncology, résumé, 2018
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Traitements systémiques : applications cliniques (20)
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Mené au Japon sur 37 patients atteints d'un cancer gastrique de stade III, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant puis adjuvant à base de capécitabine et oxaliplatine
A Phase II Study of Perioperative Capecitabine Plus Oxaliplatin Therapy for Clinical SS/SE N1-3 M0 Gastric Cancer (OGSG 1601)
The Oncologist, résumé, 2019
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Mené sur 36 patients atteints d'un cancer de la jonction œsogastrique de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du régorafénib en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne de type FOLFOX-6 modifié
Regorafenib in Combination with First-Line Chemotherapy for Metastatic Esophagogastric Cancer
The Oncologist, résumé, 2019
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Mené sur 189 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du vanucizumab et du bévacizumab utilisés en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne de type FOLFOX-6 modifié (leucovorine, fluorouracile et oxaliplatine)
The McCAVE Trial: Vanucizumab plus mFOLFOX-6 Versus Bevacizumab plus mFOLFOX-6 in Patients with Previously Untreated Metastatic Colorectal Carcinoma (mCRC)
The Oncologist, résumé, 2019
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Mené sur 33 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase I/IB évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du taux de contrôle de la maladie, de la survie sans progression et de la survie globale, du pembrolizumab en combinaison avec le vorinostat
Phase I/Ib Study of Pembrolizumab Plus Vorinostat in Advanced/Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer
Clinical Cancer Research, résumé, 2018
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Mené sur 354 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé ou récidivant, cet essai de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant gemcitabine et S-1 par rapport à un traitement combinant gemcitabine et cisplatine
Combination gemcitabine plus S-1 versus gemcitabine plus cisplatin for advanced/recurrent biliary tract cancer: The FUGA-BT (JCOG1113) Randomized Phase III Clinical Trial
Annals of Oncology, résumé, 2018
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Mené en France sur 90 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules c-MET+ ou ROS1+, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du crizotinib
Crizotinib in c-MET- or ROS1-positive NSCLC: results of the AcSé phase II trial
Annals of Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 30 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ de stade métastatique, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue de la réponse objective, du tasélisib en combinaison avec le tamoxifène, après l'échec d'une hormonothérapie
POSEIDON Trial Phase 1b Results: Safety, Efficacy and Circulating Tumor DNA Response of the Beta Isoform-Sparing PI3K Inhibitor Taselisib (GDC-0032) Combined with Tamoxifen in Hormone Receptor Positive Metastatic Breast Cancer Patients
Clinical Cancer Research, résumé, 2018
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Mené sur 36 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et d'une pneumopathie interstitielle concomitante, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant nab-paclitaxel et carboplatine
A prospective phase II study of carboplatin and nab-paclitaxel in patients with advanced non-small cell lung cancer and concomitant interstitial lung disease (HOT1302)
Lung Cancer, résumé, 2018
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 195 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B de type agressif réfractaire ou récidivant, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale, d'une immunochimiothérapie de seconde ligne à base de sels de platine, selon le moment de l'échec, précoce ou tardif, de l'immunothérapie intensive de première ligne
Outcomes in patients with aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma after intensive frontline treatment failure
Cancer, résumé, 2018
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Dossier
Mené en Corée sur 127 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules EGFR+ de stade avancé, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du lazertinib, un inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR de troisième génération, après l'échec d'un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR de première ou de seconde génération
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Lazertinib in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer: results from the dose escalation and dose expansion parts of a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1–2 study
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Untapped potential: recognising CNS opportunities in early oncology drug development
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Dossier
Mené dans 13 pays sur 449 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation EGFR et de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du ramucirumab à l'erlotinib en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 20,7 mois)
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Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Are neutralising anti-VEGF or VEGFR2 antibodies necessary in the treatment of EGFR-mutated non-small-cell lung cancer?
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Dossier
Mené sur 537 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du durvalumab, avec ou sans trémélimumab, à un traitement de première ligne combinant sels de platine (cisplatine ou carboplatine) et étoposide
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Immunotherapy: a new era in small-cell lung cancer
The Lancet, commentaire, 2018
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Durvalumab plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial
The Lancet, résumé, 2018
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Mené sur 25 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade avancé, cet essai de phase IB/II évalue la dose maximale tolérée du cisplatine dispensé en combinaison avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine, et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de ces trois agents combinés en traitement de première ligne
Response Rate Following Albumin-Bound Paclitaxel Plus Gemcitabine Plus Cisplatin Treatment Among Patients With Advanced Pancreatic Cancer: A Phase 1b/2 Pilot Clinical Trial
JAMA Oncology, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 713 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable, cet essai de phase III évalue la toxicité, du point de vue des symptômes et de la qualité de vie déclarés par les patients, du durvalumab dispensé après une chimioradiothérapie (durée médiane de suivi : 25,2 mois)
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Quality of life with durvalumab in stage III non-small-cell lung cancer
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Patient-reported outcomes with durvalumab after chemoradiotherapy in stage III, unresectable non-small-cell lung cancer (PACIFIC): a randomised, controlled, phase 3 study
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Menée à partir des données de deux essais de phase III portant sur 1 187 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cette étude compare la toxicité d'une chimiothérapie, de type FOLFOXIRI et d'un doublet FOLFIRI/FOLFOX, en combinaison avec le bévacizumab, selon l'âge et le sexe du patient
Impact of age and gender on the safety and efficacy of chemotherapy plus bevacizumab in metastatic colorectal cancer: a pooled analysis of TRIBE and TRIBE2 studies
Annals of Oncology, résumé, 2018
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Menée sur 103 patients atteints d'un mélanome de stade métastatique présentant une mutation rare du gène BRAF (autre que V600E/K), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie sans progression, d'inhibiteurs de BRAF et d'inhibiteurs de MEK, utilisés seuls ou en combinaison
Targeted Therapy in Advanced Melanoma With Rare BRAF Mutations
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 419 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage non résécable de stade avancé, réfractaire ou intolérant à une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de sels de platine, cet essai international de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du nivolumab et d'une chimiothérapie de deuxième ligne (paclitaxel ou docétaxel)
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Nivolumab for previously treated squamous oesophageal carcinoma
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced oesophageal squamous cell carcinoma refractory or intolerant to previous chemotherapy (ATTRACTION-3): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 255 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du cabazitaxel et d'un inhibiteur de la voie de signalisation des androgènes (abiratérone ou enzalutamide), après l'échec du docétaxel en combinaison avec l'abiratérone ou l'enzalutamide
Cabazitaxel versus Abiraterone or Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2018
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2010 et 2019 (96 articles), cette étude évalue l'efficacité et la toxicité de diverses stratégies thérapeutiques chez des patients atteints d'un mélanome avec métastases cérébrales
The impact of current treatment modalities on the outcomes of patients with melanoma brain metastases: a systematic review
International Journal of Cancer, résumé, 2018
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 344 patients atteints d'un mélanome de stade métastatique, cette étude rétrospective analyse les facteurs associés à la survenue d'événements indésirables et à des hospitalisations en lien avec une utilisation d'anti-PD-1, en monothérapie ou en combinaison (ipilimumab et nivolumab)
Health care utilization and steroid-refractory toxicities from immune checkpoint inhibitors
Cancer, résumé, 2018
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Traitements systémiques : découverte et développement (8)
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Cet article passe en revue les progrès réalisés dans le développement d'immunothérapies à base de lymphocytes T ciblant des antigènes tumoraux puis analyse les défis à relever pour améliorer l'efficacité de ces immunothérapies
Developing neoantigen-targeted T cell–based treatments for solid tumors
Nature Medicine, résumé, 2019
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de médulloblastome, cette étude démontre que le tazémétostat, un inhibiteur de la N-méthyltransférase EZH2, réduit la croissance tumorale via la réactivation épigénétique de la voie de signalisation BAI1/p53
EZH2 targeting reduces medulloblastoma growth through epigenetic reactivation of the BAI1/p53 tumor suppressor pathway
Oncogene, résumé, 2019
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer du foie, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à induire la sénescence et la sénolyse des cellules cancéreuses présentant des mutations au niveau du gène TP53
Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer
Nature, résumé, 2019
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeur mammaire, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de macrophages exprimant un récepteur chimérique CAR-147 capable de reconnaître le récepteur HER2 des cellules cancéreuses et d'activer la sécrétion de métalloprotéases matricielles pour modifier la matrice extracellulaire et favoriser ainsi l'infiltration de la tumeur par les lymphocytes T
Chimeric antigen receptor macrophage therapy for breast tumours mediated by targeting the tumour extracellular matrix
British Journal of Cancer, résumé, 2019
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer du côlon, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoparticules d'erbium sensibles au proche infrarouge pour révéler la présence de lymphocytes T cytotoxiques dans la tumeur et évaluer ainsi la réponse à une immunothérapie
In vivo molecular imaging for immunotherapy using ultra-bright near-infrared-IIb rare-earth nanoparticles
Nature Biotechnology, résumé, 2019
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de mélanome ou de tumeurs associées à la protéine E7 du papillomavirus humain, cette étude démontre que l'administration d'ARNs messagers vaccinaux à l'aide de lipides hétérocycliques améliore la réponse antitumorale du système immunitaire en induisant la maturation des cellules présentatrices de l'antigène via la voie de signalisation de la protéine transmembranaire STING
Delivery of mRNA vaccines with heterocyclic lipids increases anti-tumor efficacy by STING-mediated immune cell activation
Nature Biotechnology, résumé, 2019
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'anticorps monoclonaux ciblant le récepteur 2 du TNF pour activer les lymphocytes T CD8+ et favoriser la réponse antitumorale du système immunitaire
Antibody-mediated targeting of TNFR2 activates CD8+ T cells in mice and promotes antitumor immunity
Science Translational Medicine, résumé, 2018
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Menée à l'aide de drosophiles, de cellules humaines de carcinome rénal à cellules claires et de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence une relation de létalité synthétique indépendante du facteur de transcription HIF-2alpha entre l'inhibition des kinases CDK4/CDK6 et la perte de l'expression du gène VHL
HIF-independent synthetic lethality between CDK4/6 inhibition and VHL loss across species
Science Signaling, résumé, 2018
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