Bulletin n°429
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
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Dossier
Mené sur 41 patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique non résécable de stade localement avancé (âge moyen : 64 ans ; 60 % d'hommes ; durée moyenne de suivi : 36 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse à 3 mois (selon les critères RECIST) et des taux de survie, et la toxicité d'un traitement de première ligne comportant une radiothérapie interne par microsphères de verre chargées en yttrium 90 et une chimiothérapie concomitante par gemcitabine-cisplatine
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Radioembolization Plus Chemotherapy for First-line Treatment of Locally Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Phase 2 Clinical Trial
JAMA Oncology, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 38 patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique non résécable (âge médian : 64 ans ; durée médiane de suivi : 30,5 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, d'une perfusion artérielle hépatique de floxuridine en combinaison avec une chimiothérapie systémique par gemcitabine-oxaliplatine
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Moving the Needle Forward With Locoregional Treatment in Unresectable Cholangiocarcinoma—The Jury Is Still Out
JAMA Oncology, éditorial, 2018
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Assessment of Hepatic Arterial Infusion of Floxuridine in Combination With Systemic Gemcitabine and Oxaliplatin in Patients With Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Phase 2 Clinical Trial
JAMA Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 50 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé ou ayant récidivé localement (âge médian : 61 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réduction du volume de la tumeur et du taux de récidive, et les complications d'une électroporation percutanée irréversible en combinaison ou non avec une chimiothérapie d'induction à base de gemcitabine ou une chimiothérapie de type FOLFIRINOX
Percutaneous Irreversible Electroporation in Locally Advanced and Recurrent Pancreatic Cancer (PANFIRE-2): A Multicenter, Prospective, Single-Arm, Phase II Study
Radiology, résumé, 2018
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Ressources et infrastructures (6)
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Cet article passe en revue les études concernant l'efficacité des lymphocytes CAR-T anti-CD19 pour traiter une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B récidivante ou réfractaire aux traitements et certains sous-types histologiques de lymphomes non hodgkiniens à cellules B, puis identifie les futurs axes de recherche et développement
CD19 chimeric antigen receptor-T cells in B-cell leukemia and lymphoma: current status and perspectives
Leukemia, résumé, 2019
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Cet article présente quatre orientations stratégiques permettant de développer et de mieux exploiter les nanotechnologies et nanomédicaments dans le traitement des cancers
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Menée à partir de pièces de résection prélevées sur 24 patients atteints d'un chordome, cette étude évalue l'intérêt des organoïdes dérivés de patients pour prédire la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire PD-1/PD-L1
Patient-derived organoids as a potential model to predict response to PD-1/PD-L1 checkpoint inhibitors
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2019
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Cet article présente les conclusions d'un atelier de travail, organisé en 2017 aux Etats-Unis, sur les critères d'éligibilité et les évaluations radiologiques dans les essais cliniques de traitements adjuvants chez des patients atteints d'un cancer invasif de la vessie
Eligibility and Radiologic Assessment in Adjuvant Clinical Trials in Bladder Cancer
JAMA Oncology, résumé, 2018
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Dossier
A partir de l'analyse de 1 512 échantillons tumoraux issus de différents sous-types moléculaires de cancer du sein triplement négatif, cette étude met en évidence un microenvironnement tumoral distinct pour chacun de ces sous-types moléculaires
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Unraveling triple-negative breast cancer tumor microenvironment heterogeneity: towards an optimized treatment approach
Journal of the National Cancer Institute, article en libre accès, 2018
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Microenvironmental heterogeneity among triple negative breast cancer subtypes and the promise of precision medicine
Journal of the National Cancer Institute, éditorial en libre accès, 2018
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Menée à partir de l'analyse de documents et de données de la "U.S. Food and Drug Administration" (FDA) portant sur 78 anticancéreux autorisés chez l'adulte entre 2007 et 2017, cette étude évalue la proportion d'entre eux mentionnant des informations ou des indications pédiatriques après la promulgation en 2017 d'une loi destinée à améliorer l'accès des enfants aux traitements
Pediatric Trials for Cancer Therapies with Targets Potentially Relevant to Pediatric Cancers
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2018
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Traitements localisés : applications cliniques (1)
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Menée à partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en avril 2017 (57 études, 3 995 patients), cette étude analyse le rôle de la radiothérapie stéréotaxique dans le traitement des métastases osseuses
Systematic Review of the Role of Stereotactic Radiotherapy for Bone Metastases
Journal of the National Cancer Institute, article en libre accès, 2018
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Traitements systémiques : applications cliniques (13)
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Mené sur 95 patients atteints d'un carcinome urothélial invasif et opérable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, de l'atézolizumab en traitement néoadjuvant, et analyse les biomarqueurs prédictifs de la réponse tumorale
Clinical efficacy and biomarker analysis of neoadjuvant atezolizumab in operable urothelial carcinoma in the ABACUS trial
Nature Medicine, résumé, 2019
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Menée en Australie dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 14 644 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce HER2+, cette étude de cohorte analyse l'évolution des traitements reçus sur la période 2007-2016 ainsi que la survie globale et la survie sans progression associées au trastuzumab
Treatment patterns and survival in HER2-positive early breast cancer: a whole-of-population Australian cohort study (2007–2016)
British Journal of Cancer, résumé, 2019
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Mené sur 371 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë présentant des mutations du gène FLT3 et réfractaire ou récidivante, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la proportion de patients obtenant une rémission complète, et la toxicité du giltéritinib (un inhibiteur de FLT3 dispensé par voie orale) et d'une chimiothérapie de sauvetage
Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed or Refractory FLT3-Mutated AML
New England Journal of Medicine, résumé, 2018
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Mené sur 149 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression en semaine 18, et la toxicité de l'ajout du lapatinib à la vinorelbine, après l'échec de traitements à base de trastuzumab et de lapatinib (nombre médian de thérapies précédentes : 2)
Randomised Phase 2 study of lapatinib and vinorelbine vs vinorelbine in patients with HER2 + metastatic breast cancer after lapatinib and trastuzumab treatment (KCSG BR11-16)
British Journal of Cancer, résumé, 2018
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Mené sur 15 patients âgés de 1 à 18 ans et atteints d'une leucémie myéloïde chronique ou d'une leucémie lymphoblastique aiguë Ph+ réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et la toxicité du nilotinib après l'échec d'une thérapie standard ou d'une thérapie par imatinib et/ou dasatinib
Pharmacokinetics of nilotinib in pediatric patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia or acute lymphoblastic leukemia
Clinical Cancer Research, résumé, 2018
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Dossier
Mené dans 12 pays sur 532 patients atteints d'une tumeur osseuse à cellules géantes, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du délai avant progression ou récidive de la maladie, et la toxicité du dénosumab
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Denosumab for giant cell tumour of bone: success and limitations
The Lancet Oncology, commentaire, 2018
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Denosumab in patients with giant-cell tumour of bone: a multicentre, open-label, phase 2 study
The Lancet Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 27 et 80 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire ou récidivant, cet essai de phase Ib/II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, de la durée de la réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du polatuzumab védotin (un conjugué anticorps-médicament ciblant CD79b) à un traitement combinant bendamustine et obinutuzumab et à un traitement combinant bendamustine et rituximab
Polatuzumab Vedotin in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Mené sur 88 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du loncastuximab tesirine (ADCT-402), un conjugué anticorps-médicament ciblant CD19, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
A Phase I Study of ADCT-402 (Loncastuximab Tesirine), a Novel Pyrrolobenzodiazepine-Based Antibody–Drug Conjugate, in Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma
Clinical Cancer Research, résumé, 2018
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Mené sur 113 patients atteints d'un cancer gastrique de stade avancé ou d'un adénocarcinome de la jonction œsogastrique, cet essai de phase IB/II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité du durvalumab et du trémélimumab, seuls ou en combinaison
Safety and Efficacy of Durvalumab and Tremelimumab Alone or in Combination in Patients with Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma
Clinical Cancer Research, résumé, 2018
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Mené sur 55 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations du gène KRAS et de stade avancé (âge moyen : 62 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression en semaine 12, et la toxicité du défactinib, un inhibiteur de FAK dispensé par voie orale, après l'échec de plusieurs lignes de traitements (nombre médian de thérapies antérieures : 4)
Phase 2 Study of the Focal Adhesion Kinase Inhibitor Defactinib (VS-6063) in Previously Treated Advanced KRAS Mutant Non-small Cell Lung Cancer
Lung Cancer, résumé, 2018
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Mené sur 11 patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique de stade avancé, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, du pélaréorep (un réovirus oncolytique) en combinaison avec le pembrolizumab et une chimiothérapie (5-Fluorouracile, gemcitabine ou irinotécan)
Pembrolizumab in combination with the oncolytic virus pelareorep and chemotherapy in patients with advanced pancreatic adenocarcinoma: a Phase 1b study
Clinical Cancer Research, résumé, 2018
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Mené sur 77 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique résistant à la castration, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée d'un composé appelé DSTP3086S (un conjugué anticorps-médicament ciblant STEAP1) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
Phase I Study of DSTP3086S, an Antibody-Drug Conjugate Targeting Six-Transmembrane Epithelial Antigen of Prostate 1, in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Dossier
Mené dans 37 pays sur 882 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique ou récidivant, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du pembrolizumab, seul ou en combinaison avec une chimiothérapie, et du cétuximab en combinaison avec une chimiothérapie
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Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study
The Lancet, résumé, 2018
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PD-1 immunotherapy for recurrent or metastatic HNSCC
The Lancet, commentaire, 2018
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Traitements systémiques : découverte et développement (5)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du sein, cette étude met en évidence le rôle de la désacétylation, induite par l'histone désacétylase 5 (dont l'expression est régulée par C-MYC), et de la localisation nucléaire du facteur de transcription SOX9 dans la résistance des cellules cancéreuses au tamoxifène
HDAC5-mediated deacetylation and nuclear localisation of SOX9 is critical for tamoxifen resistance in breast cancer
British Journal of Cancer, résumé, 2019
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Menée par criblage systématique de 2 098 composés sur des lignées cellulaires de cancer humain de la vessie puis menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt du disulfiram pour améliorer la sensibilité des cellules cancéreuses au cisplatine
Systematic chemical screening identifies disulfiram as a repurposed drug that enhances sensitivity to cisplatin in bladder cancer: a summary of preclinical studies
British Journal of Cancer, résumé, 2019
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A partir de l'analyse de 761 lésions cancéreuses issues de 214 patients atteints d'un cancer du poumon métastatique non à petites cellules et de l'analyse de 290 lésions cancéreuses issues de 78 patients atteints d'un carcinome avec déficience du système de réparation des mésappariements de l'ADN, cette étude examine, en fonction du type et de la localisation des lésions, le délai et l'intensité de la réponse immunitaire à un traitement anti-PD1
Lesion-Level Response Dynamics to Programmed Cell Death Protein (PD-1) Blockade
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2018
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Menée sur des cellules d'adénocarcinome canalaire du pancréas et à l'aide de xénogreffes dérivées de patients, cette étude met en évidence l'intérêt d'un inhibiteur allostérique de la phosphoglycérate mutase 1 pour supprimer efficacement la prolifération des cellules cancéreuses
An allosteric PGAM1 inhibitor effectively suppresses pancreatic ductal adenocarcinoma
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2018
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A partir de l'analyse de données moléculaires issues d'un essai évaluant un inhibiteur d'aromatase en traitement néoadjuvant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude met en évidence la surexpression, dans les tumeurs de type luminal B résistantes aux inhibiteurs d'aromatase, de gènes pouvant constituer des cibles thérapeutiques pour des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Immune Checkpoint Profiles in Luminal B Breast Cancer (Alliance)
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2018
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