Bulletin n°445

Cet article passe en revue les différentes utilisations des impulsions électriques à haute tension dans le traitement des tumeurs solides (électroporation irréversible, électrochimiothérapie, électrotransfert de gènes, électrofusion et électro-immunothérapie)

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les microparticules issues des cellules cancéreuses irradiées favorisent l'éradication de la tumeur en modifiant la polarité des macrophages du microenvironnement tumoral ainsi que les interactions de ces derniers avec les cellules cancéreuses

Cette étude analyse les données de l'essai clinique ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation de l’ado-trastuzumab emtansine en traitement adjuvant chez des patientes atteintes d’un cancer du sein de stade précoce HER2+

Mené sur 67 patients atteints d’une tumeur solide de stade avancé et sur 2 patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire ou récidivant (âge médian : 57 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée d’un composé appelé CC-90010 (un inhibiteur de BET dispensé par voie orale) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques après l’échec de plusieurs lignes de traitements (nombre médian de thérapies antérieures : 4)

Mené sur 21 patients atteints d’un chondrosarcome de stade avancé présentant des mutations du gène IDH1 (âge médian : 55 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l’ivosidénib, un inhibiteur de l'IDH dispensé en monothérapie

Mené sur 148 patients atteints d’une tumeur solide de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l’anétumab ravtansine (un conjugué anticorps-médicament anti-mésothéline) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

Mené sur 190 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de Vx-001, un vaccin thérapeutique ciblant TERT, dispensé en traitement d’entretien après une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine

A partir d’une revue de la littérature publiée depuis 15 ans, cette étude analyse l’efficacité et la toxicité du bévacizumab pour traiter les patients atteints de divers types de cancers

Menée par enquête auprès de 13 oncologues européens, cette étude analyse les facteurs associés à leur prise de décision concernant le traitement de deuxième ligne chez des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules de stade IV

Mené sur 23 enfants atteints d’une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire ou récidivante (âge médian : 12 ans), cet essai évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité de la décitabine et du vorinostat en combinaison avec une chimiothérapie (vincristine, dexaméthasone, mitoxantrone et PEG-asparaginase) et analyse les caractéristiques pharmacodynamiques de cette combinaison

Cette étude passe en revue les essais évaluant l’efficacité des immunothérapies chez des patients atteints d’un cancer du pancréas

Mené en Italie sur 1 214 patientes atteintes d’un cancer du sein de stade précoce à haut risque de récidive, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d’une chimiothérapie adjuvante à doses intensifiées de fluorouracile, épirubicine et cyclophosphamide (durée médiane de suivi : 15,8 ans)

Mené sur 91 patients atteints d’un cancer de l’estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2+ de stade avancé, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’ajout du trastuzumab au paclitaxel, après l’échec d’un traitement de première ligne combinant trastuzumab, fluoropyrimidine et sels de platine

Mené sur 211 patients atteints d’une leucémie myéloïde aiguë et inéligibles à une chimiothérapie intensive (âge médian : 76 ans), cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l’ajout du vénétoclax à de faibles doses de cytarabine

Menée à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt d'induire la sénescence des cellules cancéreuses pour augmenter la vascularisation de la tumeur et améliorer la délivrance cellulaire ainsi que l'efficacité des anticancéreux

Menée à l'aide de modèles murins de cancer mammaire, cette étude démontre que les nanoparticules administrées par voie systémique interagissent avec les cellules immunitaires et peuvent, conjuguées ou non à un anticorps ciblant spécifiquement la tumeur, induire l'infiltration intratumorale des lymphocytes T CD8+ et la suppression des cellules cancéreuses

Menée à l'aide d'un modèle murin de gliome humain et de xénogreffes, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanoparticules de carbone dont la structure, maintenue par des groupes carboxyles et amines, permet d'imiter de grands acides aminés et de délivrer dans les cellules cancéreuses des médicaments via les transporteurs de type 1 (présents dans la plupart des tumeurs)

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude identifie un mécanisme par lequel la limitation de l'apport en glucose dans les cellules cancéreuses exprimant fortement le transporteur de cystine/glutamate SLC7A11 provoque l'accumulation intracellulaire de cystine et de ponts disulfure, l'effondrement du système redox ainsi que la mort cellulaire, puis met en évidence un couplage entre le métabolisme de la cystine associé au transporteur SLC7A11 et la voie du pentose phosphate