Bulletin n°469
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
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Mené sur 788 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou
Adjuvant chemotherapy is superior to chemoradiation after D2 surgery for gastric cancer in the per-protocol analysis of the randomized CRITICS trial
Annals of Oncology, 2020
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Menée auprès de 7 739 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade T1 N0 M0 et diagnostiqué entre 2010 et 2015 (âge moyen : 59,5 ans ; durée médiane de suivi : 45 mois), cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale et de la survie spécifique, d'associer une radiothérapie à une chimiothérapie adjuvante standard
Evaluation of Adjuvant Treatments for T1 N0 M0 Triple-Negative Breast Cancer
JAMA Network Open, 2020
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Menée à partir des données d'un essai de phase I portant sur 68 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé et présentant des métastases (durée médiane de suivi : 10,4 mois), cette étude analyse, dans le cadre d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique multisite suivie d'un traitement par pembrolizumab, l'association entre la réponse tumorale locale, l'expression des gènes impliqués dans la réponse immunitaire et la survie globale
Improved Survival Associated with Local Tumor Response Following Multisite Radiotherapy and Pembrolizumab: Secondary Analysis of a Phase I Trial
Clinical Cancer Research, 2020
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Traitements localisés : applications cliniques (2)
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Menée à partir de données portant sur 1 033 patients présentant des oligométastases extracrâniennes traitées par radiothérapie corporelle stéréotaxique entre 2008 et 2016 (âge moyen : 68 ans ; durée médiane de suivi : 24 mois ; 58,2 % d'hommes), cette étude évalue la survie globale et la survie sans progression, puis identifie les facteurs associés
Evaluation of Definitive Stereotactic Body Radiotherapy and Outcomes in Adults With Extracranial Oligometastasis
JAMA Network Open, 2020
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Mené sur 280 patients traités entre 2012 et 2016 pour des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal (durée médiane de suivi : 70 mois), cet essai randomisé compare l'intérêt, du point de vue de la morbidité postopératoire à 30 jours, du taux de survie sans récidive et du taux de survie globale à 5 ans, de deux techniques de résection hépatique, l'une par voie laparoscopique, l'autre par voie ouverte
Long-Term Oncologic Outcomes After Laparoscopic Versus Open Resection for Colorectal Liver Metastases
Annals of Internal Medicine, 2020
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'une xénogreffe orthotopique de glioblastome sur un modèle murin et d'un modèle d'adénocarcinome métastatique de l'ovaire, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanoparticules lipidiques injectées localement et permettant de délivrer dans les cellules cancéreuses l'ARN messager codant pour la protéine CAS9 et un ARN guide ciblant l'ARN messager de la kinase PLK1
CRISPR-Cas9 genome editing using targeted lipid nanoparticles for cancer therapy
Science Advances, 2020
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Traitements systémiques : applications cliniques (13)
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Mené sur 68 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé (33 cas de cancer du sein, 25 cas de cancer du poumon, 10 cas d'autres cancers), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et du taux de bénéfice clinique, et la toxicité de l'ajout de faibles doses de sunitinib au docétaxel
A randomized phase II trial evaluating the addition of low dose, short course sunitinib to docetaxel in advanced solid tumours
BMC Cancer, 2020
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Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation du rucaparib pour traiter des patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration et présentant une mutation constitutionnelle ou somatique d'un gène BRCA
FDA Approval Summary: Rucaparib for the Treatment of Patients with Deleterious BRCA-Mutated Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer
The Oncologist, 2020
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Menée à partir de données portant sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et non épidermoïde et inclus dans 4 essais (445, 359, 98 et 29 patients), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du pembrolizumab à un traitement d'entretien à base de pémétrexed et de sels de platine
Pemetrexed maintenance with or without pembrolizumab in non-squamous non-small cell lung cancer: a cross-trial comparison of KEYNOTE-189 versus PARAMOUNT, PRONOUNCE, and JVBL
Lung Cancer, 2020
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Menée à partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2007 et 2020 (9 essais de phase III), cette étude présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant l'utilisation des différents traitements systémiques chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé
Systemic Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: ASCO Guideline
Journal of Clinical Oncology, 2020
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Mené sur 183 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du loncastuximab tésirine (un conjugué anticorps-médicament ciblant CD19) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
Final Results of a Phase 1 Study of Loncastuximab Tesirine in Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma
Blood, 2020
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Mené sur 100 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade I à III, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité de chimiothérapies néoadjuvantes à base de carboplatine, avec ou sans anthracyclines, et analyse les coûts associés
Randomized phase II trial of anthracycline-free and anthracycline-containing neoadjuvant carboplatin chemotherapy regimens in stage I-III triple-negative breast cancer (NeoSTOP)
Clinical Cancer Research, 2020
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Mené sur 296 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du larlatinib et du crizotinib en traitement de première ligne
First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer
New England Journal of Medicine, 2020
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Mené au Japon sur 77 et 75 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde EGFR+ de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale à 5 ans, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab à l'erlotinib en traitement de première ligne
Erlotinib plus bevacizumab vs erlotinib monotherapy as first-line treatment for advanced EGFR mutation-positive non-squamous non-small-cell lung cancer: Survival follow-up results of the randomized JO25567 study
Lung Cancer, 2020
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Mené sur 55 patients atteints d'un cancer génito-urinaire rare et de stade avancé, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et ipilimumab (durée médiane de suivi : 9,9 mois)
Results of a multicenter, phase 2 study of nivolumab and ipilimumab for patients with advanced rare genitourinary malignancies
Cancer, 2020
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Mené sur 499 patients atteints d'un cancer gastrique ou d'un cancer de la jonction
Phase III Trial of Avelumab Maintenance After First-Line Induction Chemotherapy Versus Continuation of Chemotherapy in Patients With Gastric Cancers: Results From JAVELIN Gastric 100
Journal of Clinical Oncology, 2020
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Mené sur 670 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 2 ans, de l'obinutuzumab et du rituximab (durée médiane de suivi : 38,7 mois)
Obinutuzumab versus Rituximab in young patients with advanced DLBCL, a PET-guided and randomized phase 3 study by LYSA
Blood, 2020
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Mené sur 164 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la progression de la maladie, de la survie, et de la réduction du risque de décès, de l'ajout de la metformine à une chimiothérapie à base de sels de platine
Randomized phase II study of platinum-based chemotherapy plus controlled diet with or without metformin in patients with advanced non-small cell lung cancer
Lung Cancer, 2020
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Mené sur 40 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant, cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant le pembrolizumab, le bévacizumab et une chimiothérapie orale métronomique à base de cyclophosphamide
Efficacy and Safety of Pembrolizumab in Combination With Bevacizumab and Oral Metronomic Cyclophosphamide in the Treatment of Recurrent Ovarian Cancer: A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial
JAMA Oncology, 2020
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Traitements systémiques : découverte et développement (5)
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Menée sur des modèles cellulaires de carcinome colorectal et de leucémie myéloïde chronique, cette étude démontre que USP18, une peptidase impliquée notamment dans le clivage de la protéine ISG15, régule l'antigénicité et la radiosensibilité des cellules cancéreuses
Deletion of the deISGylating enzyme USP18 enhances tumour cell antigenicity and radiosensitivity
British Journal of Cancer, 2020
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Menée à partir d'échantillons sanguins et d'échantillons tissulaires prélevés sur 67 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé exprimant l'antigène HLA B44, cette étude met en évidence une association entre la présence de mutations somatiques modifiant l'antigène HLA B44 et l'efficacité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Mutational landscape influences immunotherapy outcomes among patients with non-small-cell lung cancer with human leukocyte antigen supertype B44
Nature Cancer, 2020
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer mammaire, d'un modèle murin et de données génétiques du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude démontre que les mutations au niveau des gènes BRCA1 et BRCA2 affectent différemment le microenvironnement tumoral et la réponse des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Mutations in BRCA1 and BRCA2 differentially affect the tumor microenvironment and response to checkpoint blockade immunotherapy
Nature Cancer, 2020
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de métastases pulmonaires ayant pour origine un cancer mammaire, cette étude met en évidence l'efficacité antitumorale d'une stratégie thérapeutique consistant à administrer par voie intraveineuse des érythrocytes comportant à leur surface des nanoparticules chargées en CXCL10
Systemic tumour suppression via the preferential accumulation of erythrocyte-anchored chemokine-encapsulating nanoparticles in lung metastases
Nature Biomedical Engineering, 2020
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Menée sur des cellules de cancer du sein triple négatif, cette étude démontre que l'expression de la protéine Mcl-1, dépendante du facteur d'élongation ELP4, favorise la résistance des cellules cancéreuses aux inhibiteurs du récepteur EGFR
ELP-dependent expression of MCL1 promotes resistance to EGFR inhibition in triple-negative breast cancer cells
Science Signaling, 2020
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