Bulletin n°472
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
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Dossier
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juillet 2020 (7 études, 2 416 patients atteints d'un cancer colorectal de stade localement avancé), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, de la survie sans maladie et de la survie globale, d'un traitement néoadjuvant total par rapport au traitement standard comportant une chimioradiothérapie concomitante suivie d'une chirurgie et d'une chimiothérapie adjuvante
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Total Neoadjuvant Therapy vs Standard Therapy in Locally Advanced Rectal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis
JAMA Network Open, article en libre accès, 2019
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Personalizing Treatment for Rectal Cancer: Total Neoadjuvant Therapy Is Leading the Way
JAMA Network Open, éditorial en libre accès, 2019
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Dossier
Mené entre 2011 et 2016 sur 912 patients atteints d'un cancer colorectal de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 4,6 ans), cet essai randomisé multicentrique de phase 3 évalue l'efficacité, du point de vue de l'échec thérapeutique à 3 ans (décès, récidive ou métastases), et la toxicité d'un traitement expérimental combinant une radiothérapie de courte durée, une chimiothérapie pré-opératoire et une chirurgie différée
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Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2019
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RAPIDO protocol: a promising approach for high-risk locally advanced rectal cancers
The Lancet Oncology, commentaire, 2019
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Ressources et infrastructures (4)
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Cet article passe en revue les données concernant l'efficacité et la sécurité des agents immunothérapeutiques pour traiter un cancer du sein de stade précoce
Immunotherapy for early breast cancer: too soon, too superficial, or just right?
Annals of Oncology, résumé, 2020
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Cet article présente les recommandations de l'"European Association of Neuro-Oncology" concernant le diagnostic et le traitement des gliomes diffus de l'adulte
EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood
Nature Reviews Clinical Oncology, article en libre accès, 2020
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 1 899 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade T1N1M0 à T4N1M0 traité par radiothérapie externe et traitement anti-androgénique entre 2004 et 2016, cette étude évalue l'association entre le nombre total de cas traités au niveau de l'établissement de santé et la survie globale des patients
Analysis of Radiation Facility Volume and Survival in Men With Lymph Node–Positive Prostate Cancer Treated With Radiation and Androgen Deprivation Therapy
JAMA Network Open, article en libre accès, 2019
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Menée à partir de données démographiques, chirurgicales et histopathologiques portant sur 550 patientes atteintes d'une tumeur phyllode traitée entre 2007 et 2017, cette étude analyse le respect des recommandations concernant les marges de résection et évalue l'association entre la largeur de ces marges et le risque de récidive locale
Contemporary Multi-Institutional Cohort of 550 Cases of Phyllodes Tumors (2007-2017) Demonstrates a Need for More Individualized Margin Guidelines
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Traitements localisés : applications cliniques (6)
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Ménée à partir de données 2004-2016 portant sur 3 018 patients atteints d'un cholangiocarcinome distal non métastatique, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie, d'ajouter une radiothérapie après la chirurgie
Survival benefit with adjuvant radiotherapy after resection of distal cholangiocarcinoma: A propensity-matched National Cancer Database analysis
Cancer, résumé, 2019
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Dossier
Menée au Royaume-Uni auprès de 55 patients atteints d'un adénocarcinome rectal de stade T2 ou moins et présentant un diamètre maximal de 30 mm, cette étude multicentrique évalue la faisabilité d'une stratégie de préservation des organes comportant une radiothérapie de courte durée suivie d'une microchirurgie endoscopique transanale après 8 à 10 semaines
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Moving forward with organ preservation in rectal cancer
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, commentaire, 2019
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Radical surgery versus organ preservation via short-course radiotherapy followed by transanal endoscopic microsurgery for early-stage rectal cancer (TREC): a randomised, open-label feasibility study
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, article en libre accès, 2019
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Menée auprès de 33 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine une tumeur solide (durée médiane de suivi : 25,9 mois), cette étude évalue la dose maximale tolérée et la toxicité d'un traitement par radiothérapie stéréotaxique
Long-Term Results of a Phase I Dose-Escalation Trial and Subsequent Institutional Experience of Single-Fraction Stereotactic Ablative Radiation Therapy for Liver Metastases
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, résumé, 2019
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Mené sur 28 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (âge moyen : 70 ans ; 17 hommes), cet essai pilote randomisé évalue la sécurité et l'efficacité préliminaire d'une technique de destruction de microbulles (utilisées commen agent de contraste) par ultrasons pour améliorer les résultats de la radioembolisation transartérielle en sensibilisant les cellules tumorales aux rayonnements
US-triggered Microbubble Destruction for Augmenting Hepatocellular Carcinoma Response to Transarterial Radioembolization: A Randomized Pilot Clinical Trial
Radiology, résumé, 2019
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Mené entre 2011 et 2015 sur 502 patientes atteintes d'un cancer du sein (durée médiane de suivi : 5,1 ans), cet essai randomisé de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue du taux de contrôle local à 2 et 5 ans et des résultats esthétiques 6 semaines et 2 ans après la radiothérapie, d'un traitement comportant simultanément une radiothérapie conventionnelle avec modulation d'intensité et une radiothérapie de type "boost" par rapport à une radiothérapie conformationnelle suivie d'une radiothérapie de type "boost"
Intensity-modulated radiotherapy (IMRT) with simultaneously integrated boost shortens treatment time and is non-inferior to conventional radiotherapy followed by sequential boost in adjuvant breast cancer treatment: results of a large randomized phase III trial (IMRT-MC2 trial)
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, résumé, 2019
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Menée auprès de 1 699 patients atteints d'un cancer de l'oropharynx traité par radiothérapie et n'ayant pas récidivé 5 ans après le diagnostic, cette étude analyse évalue la probabilité de survie à long-terme (2, 5 ou 10 ans supplémentaires) et identifie les facteurs associés
Conditional survival among patients with oropharyngeal cancer treated with radiation therapy and alive without recurrence 5 years after diagnosis
Cancer, résumé, 2019
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Traitements systémiques : applications cliniques (15)
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Mené sur des patients atteints d'un carcinome NUT testiculaire, d'une autre tumeur solide ou d'un lymphome diffus à grandes cellules présentant une dérégulation de c-Myc, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de RO6870810 (un inhibiteur de BET) et son efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
A Phase 1 study of RO6870810, a novel bromodomain and extra-terminal protein inhibitor, in patients with NUT carcinoma, other solid tumours, or diffuse large B-cell lymphoma
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2020
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Mené sur 446 patients atteints d'un mélanome de stade avancé ne présentant pas la mutation V600 du gène BRAF, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du cobimétinib à l'atézolizumab (durée médiane de suivi : 7,1 mois)
Cobimetinib plus atezolizumab in BRAFV600 wild-type melanoma: primary results from the randomized phase 3 IMspire170 study
Annals of Oncology, résumé, 2020
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Dossier
Mené en Chine sur 443 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade précoce (âge moyen : 46 ans), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 5 ans, et la toxicité de faibles doses de capécitabine en traitement d'entretien après une chimiothérapie adjuvante standard
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Effect of Capecitabine Maintenance Therapy Using Lower Dosage and Higher Frequency vs Observation on Disease-Free Survival Among Patients With Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer Who Had Received Standard Treatment: The SYSUCC-001 Randomized Clinical Trial
JAMA, résumé, 2019
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Adjuvant Capecitabine in Triple-Negative Breast Cancer: New Strategies for Tailoring Treatment Recommendations
JAMA, éditorial en libre accès, 2019
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Menée à partir de données portant sur 250 patients inclus dans un essai de phase I et atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale de stade métastatique ou non résécable, cette étude détermine la stratégie thérapeutique optimale consistant à modifier la dose d'avapritinib pour limiter les toxicités
Optimal Avapritinib Treatment Strategies for Patients with Metastatic or Unresectable Gastrointestinal Stromal Tumors
The Oncologist, article en libre accès, 2019
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Mené en Allemagne sur 130 patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de conversion chirurgicale, d'une chimiothérapie d'induction de type FOLFIRINOX à la suite d'un traitement combinant nab-paclitaxel et gemcitabine (durée médiane de suivi : 24,9 mois)
Nab-paclitaxel plus gemcitabine versus nab-paclitaxel plus gemcitabine followed by FOLFIRINOX induction chemotherapy in locally advanced pancreatic cancer (NEOLAP-AIO-PAK-0113): a multicentre, randomised, phase 2 trial
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, résumé, 2019
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A partir d'une revue systématique de la littérature (63 articles, 2 402 patients), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective globale, du taux de contrôle de la maladie, de la survie globale, et la toxicité de diverses immunothérapies chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire
The Role of Immunotherapy in Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Pooled Analysis of 2,402 patients
The Oncologist, résumé, 2019
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Mené sur 157 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire et recidivant (âge médian : 65 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant melflufen et dexaméthasone, après l'échec de plusieurs lignes de traitements (nombre médian de thérapies précédentes : 5)
Melflufen and Dexamethasone in Heavily Pretreated Relapsed and Refractory Multiple Myeloma
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 737 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué et inéligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie déclarée par les patients, de l'ajout du daratumumab à un traitement combinant lénalidomide et dexaméthasone
Health-Related Quality of Life in Transplant-Ineligible Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Findings From the Phase III MAIA Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 4 890 patientes atteintes d'un cancer métastatique de l'endomètre traité entre 2010 et 2015 (âge : inférieur ou égal à 70 ans), cette étude de cohorte analyse l'association entre une chimiothérapie néoadjuvante et la survie globale
Association of Neoadjuvant Chemotherapy With Overall Survival in Women With Metastatic Endometrial Cancer
JAMA Network Open, article en libre accès, 2019
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Mené sur 19 patients atteints d'un cancer colorectal, sur 6 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et sur 1 patient atteint d'un cancer du pancréas, présentant tous des mutations du gène KRAS, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée d'afatinib en combinaison avec le sélumétinib
Phase I Study of Afatinib and Selumetinib in Patients with KRAS-Mutated Colorectal, Non-Small Cell Lung, and Pancreatic Cancer
The Oncologist, article en libre accès, 2019
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Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 74 patients atteints d'un sarcome épithélioïde de stade localement avancé ou métastatique (âge médian au diagnsotic : 33 ans), cette étude rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la durée de la réponse, du taux de contrôle de la maladie, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité des différents traitements systémiques
Real-world outcomes of patients with locally advanced or metastatic epithelioid sarcoma
Cancer, résumé, 2019
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Mené sur 45 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de MP0250, un inhibiteur du VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire) et du HGF (facteur de croissance des hépatocytes), et analyse ses caractéristiques pharmacodynamiques
First-in-Human Phase I Study of MP0250, a First-in-Class DARPin Drug Candidate Targeting VEGF and HGF, in Patients With Advanced Solid Tumors
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 10 patients atteints d'un mélanome de stade métastatique réfractaire aux anti-PD-1, cet essai de phase I évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse, d'une transplantation de microbiote fécal, suivie de la réintroduction de l'immunothérapie à base d'anti-PD-1
Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients
Science, résumé, 2019
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Mené sur 102 patients atteints d'un neuroblastome à haut risque de récidive, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un vaccin ciblant les gangliosides GD2/GD3 et dispensé par voie sous-cutanée
Survival Impact of Anti-GD2 Antibody Response in a Phase II Ganglioside Vaccine Trial Among Patients With High-Risk Neuroblastoma with Prior Disease Progression
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2019
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Mené sur 150 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression combinée à la survie globale (critère d'évaluation composite), et la toxicté de l'ajout du capivasertib (un inhibiteur d'AKT) à un traitement combinant docétaxel et prednisolone
Pan-AKT Inhibitor Capivasertib With Docetaxel and Prednisolone in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Randomized, Placebo-Controlled Phase II Trial (ProCAID)
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2019
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Traitements systémiques : découverte et développement (8)
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Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire triple négatif avec déficience du gène BRCA1, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler les macrophages immunosuppresseurs pour lever la résistance aux inhibiteurs de PARP
Targeting immunosuppressive macrophages overcomes PARP inhibitor resistance in BRCA1-associated triple-negative breast cancer
Nature Cancer, résumé, 2020
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Menée in vitro et in vivo, cette étude démontre que SBI-756, un inhibiteur du complexe d'initiation de la traduction eIF4F, sensibilise les lymphomes à cellules B au vénétoclax
Targeting eIF4F translation initiation complex with SBI-756 sensitises B lymphoma cells to venetoclax
British Journal of Cancer, résumé, 2020
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de mélanome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le nintédanib, en ciblant les fibroblastes associés au cancer, améliore la réponse des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Nintedanib promotes antitumour immunity and shows antitumour activity in combination with PD-1 blockade in mice: potential role of cancer-associated fibroblasts
British Journal of Cancer, résumé, 2020
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Menée sur des lignées cellulaires de carcinome épidermoïde de l'oesophage ainsi qu'à l'aide de 120 pièces de résection issues de patients et de 30 échantillons tumoraux prélevés avant traitement, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la bactérie Fusobacterium nucleatum, en agissant sur l'autophagie des cellules cancéreuses, confère une chimiorésistance
Fusobacterium nucleatum confers chemoresistance by modulating autophagy in oesophageal squamous cell carcinoma
British Journal of Cancer, résumé, 2020
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer métastatique du sein, cette étude met en évidence l'intérêt d'un complexe moléculaire fluoré qui, sous l'action d'un laser, libère des espèces réactives de l'oxygène et et des molécules à base de cisplatine permettant de rendre immunogène une tumeur non détectée initialement par le système immunitaire
Fluorine assembly nanocluster breaks the shackles of immunosuppression to turn the cold tumor hot
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2019
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence le rôle, dans la réponse des cellules cancéreuses aux immunothérapies adoptives, des lymphocytes T CD8+ ayant des propriétés similaires à celles des cellules souches hématopoïétiques
Stem-like CD8 T cells mediate response of adoptive cell immunotherapy against human cancer
Science, résumé, 2019
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de nanovésicules imitant les cellules présentatrices d'antigènes et capables de changer de taille à l'intérieur des tissus tumoraux au contact de lymphocytes T CD8+ pré-activés et d'augmenter l'efficacité des immunothérapies
Size-transformable antigen-presenting cell–mimicking nanovesicles potentiate effective cancer immunotherapy
Science Advances, article en libre accès, 2019
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Menée in vitro à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à utiliser des cellules cancéreuses traitées à l'azote liquide pour transporter des anticancéreux ou favoriser la réponse antitumorale du système immunitaire
Cryo-shocked cancer cells for targeted drug delivery and vaccination
Science Advances, article en libre accès, 2019
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