Bulletin n°476
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (6)
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Menée auprès de 24 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire à la chimiothérapie (durée médiane de suivi : 21,8 mois), cette étude de phase II analyse l'intérêt, du point de vue du taux de réponse objective dans les lésions non irradiées, d'un traitement combinant radiothérapie et inhibiteurs de point de contrôle (durvalumab et trémélimumab)
Phase II Single Arm Study of Durvalumab and Tremelimumab with Concurrent Radiotherapy in Patients with Mismatch Repair Proficient Metastatic Colorectal Cancer
Clinical Cancer Research, résumé, 2020
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Mené sur 24 patients atteints d'un mélanome à haut risque de récidive, cet essai évalue l'intérêt d'ajouter, à la radiothérapie, un traitement adjuvant, néoadjuvant ou définitif à base d'ipilimumab
Ipilimumab and Radiation in Patients with High-risk Resected or Regionally Advanced Melanoma
Clinical Cancer Research, résumé, 2020
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Dossier
Menée à partir de données portant sur 1 924 patients atteints d'un pseudomyxome péritonéal traité par chirurgie cytoréductive entre 1993 et 2017, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la chirurgie cytoréductive seule par rapport à une chirurgie cytoréductive suivie d'une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique
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Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Pseudomyxoma Peritonei After Cytoreductive Surgery
JAMA Surgery, éditorial, 2020
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The Role of Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Pseudomyxoma Peritonei After Cytoreductive Surgery
JAMA Surgery, résumé, 2020
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Mené sur 40 patients atteints d'un adénocarcinome oe
Neoadjuvant Chemoradiotherapy Combined with Atezolizumab for Resectable Esophageal Adenocarcinoma: A Single Arm Phase II Feasibility Trial (PERFECT)
Clinical Cancer Research, résumé, 2020
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Menée à l'aide de données portant sur 97 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire de stade IIIC-IVA traité entre 2017 et 2020 (durée médiane de suivi : 20 mois), cette étude analyse le risque de récidive de la maladie après un traitement comportant une chirurgie de réduction tumorale d'intervalle, une chimiothérapie néoadjuvante et une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique, puis identifie les facteurs associés
Pattern of recurrence after interval cytoreductive surgery and HIPEC following neoadjuvant chemotherapy in primary advanced stage IIIC/IVA epithelial ovarian cancer
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2020
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Mené sur 505 patients présentant des métastases péritonéales ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude analyse les formes de récidive après un traitement comprenant une chimiothérapie systémique, une chirurgie cytoréductive et une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique
Site of Recurrence and Survival after Surgery for Colorectal Peritoneal Metastasis
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2020
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Ressources et infrastructures (7)
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Cet article passe en revue les effets indésirables aigus ou différés des traitements par lymphocytes CAR-T chez les enfants ainsi que chez les jeunes adultes et présente en parallèle des recommandations issues d'un panel d'experts pour évaluer ces toxicités, réduire le risque d'infections durant les traitements, améliorer la qualité de vie et la survie des patients
Beyond the storm — subacute toxicities and late effects in children receiving CAR T cells
Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2021
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Cet article passe en revue les avancées récentes dans les processus de développement des vaccins anticancéreux reposant sur les antigènes tumoraux des patients
Advances in the development of personalized neoantigen-based therapeutic cancer vaccines
Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2021
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Cet article présente un modèle mathématique, développé à partir de données cliniques issues de la littérature scientifique publiée entre 2001 et 2020, permettant d'estimer l'effet du délai avant traitement sur la progression de la tumeur et la probabilité de la contrôler
Development of a Model to Estimate the Association Between Delay in Cancer Treatment and Local Tumor Control and Risk of Metastases
JAMA Network Open, article en libre accès, 2020
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Menée à partir notamment de l'analyse des dernières recommandations de pays à haut revenu (Australie, Royaume-Uni, Etats-Unis et Canada) concernant les traitements chirurgicaux, cette étude estime, pour l'année 2014 en Australie et en fonction de la localisation tumorale, la proportion de patients pour lesquels une intervention chirurgicale est indiquée au moins une fois durant le parcours thérapeutique
Evidence-based benchmarks for use of cancer surgery in high-income countries: a population-based analysis
The Lancet Oncology, résumé, 2020
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Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" sur la prise en charge initiale d'un cancer de la prostate récidivant, métastatique ou de stade avancé
Initial Management of Noncastrate Advanced, Recurrent, or Metastatic Prostate Cancer: ASCO Guideline Update
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2020
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Menée à partir de l'analyse de 49 rapports de recommandations concernant les traitements standard et émanant de pays européens à revenu élevé ou intermédiaire ou de régions américaines, cette étude examine l'adéquation entre les recommandations formulées et la capacité du système local de soins
The global landscape of treatment standards for breast cancer
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2020
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Cet article présente les recommandations de l'"American Society for Radiation Oncology", complétées et adoptées par l'"American Society of Clinical Oncology", concernant le traitement par radiothérapie d'un cancer du poumon à petites cellules
Radiation Therapy for Small-Cell Lung Cancer: ASCO Guideline Endorsement of an ASTRO Guideline
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2020
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Traitements localisés : applications cliniques (7)
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Mené sur la période 2011-2017 auprès de 224 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate à haut risque de récidive et sans envahissement ganglionnaire détecté (durée médiane de suivi : 68 mois), cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans échec biochimique à 5 ans, d'un traitement par radiothérapie prostatique seule et d'un traitement par radiothérapie prophylactique de l'ensemble de la région pelvienne
Prostate-Only Versus Whole-Pelvic Radiation Therapy in High-Risk and Very High-Risk Prostate Cancer (POP-RT): Outcomes From Phase III Randomized Controlled Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2020
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juin 2020 (5 articles, 60 patientes), cette étude analyse les résultats d'une chirurgie de préservation de la fertilité chez des patientes atteintes d'un carcinome à cellules claires de l'ovaire de stade précoce
Fertility sparing surgery for early-stage clear cell carcinoma of the ovary; A systematic review and analysis of obstetric outcomes
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2020
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Menée à partir de données de 7 essais de phase II portant au total sur 344 patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 49,5 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de point de vue de la survie sans récidive biochimique et de la survie sans métastase distante, et la toxicité de la radiothérapie stéréotaxique corporelle
Stereotactic Body Radiotherapy for High-Risk Localized CARcinoma of the Prostate (SHARP) Consortium: Analysis of 344 Prospectively Treated Patients
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, résumé, 2020
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Menée sur la période 2000-2019 auprès de 386 patients pédiatriques atteints d'un épendymome intracrânien non métastatique de grade II/III (durée médiane de suivi : 5 ans ; 56 % de garçons ; âge médian au moment du traitement : 3,8 ans), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du contrôle local à 7 ans, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité à long terme d'un traitement par protonthérapie
Proton Therapy for Pediatric Ependymoma: Mature Results from a Bicentric Study
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, résumé, 2020
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 888 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce et ayant subi une chirurgie conservatrice (âge médian : 71 ans ; durée médian de suivi : 4,9 ans), cette étude compare le risque de récidive locorégionale après un traitement adjuvant par radiothérapie seule, par hormonothérapie seule, par radiothérapie associée à l'hormonothérapie ou après aucun de ces traitements
Breast conservation among older patients with early-stage breast cancer: Locoregional recurrence following adjuvant radiation or hormonal therapy
Cancer, résumé, 2020
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juin 2020 (5 études, 4 746 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité d'une radiothérapie postopératoire chez des patients atteints d'un thymome de stade II-III (selon les critères de Masaoka) totalement réséqué
Postoperative radiotherapy for completely resected Masaoka/Masaoka-Koga stage II/III thymoma improves overall survival: An updated meta-analysis of 4,746 patients
Journal of Thoracic Oncology, résumé, 2020
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A partir d'une revue de la littérature publiée entre 1995 et 2018 (24 articles), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la probabilité du contrôle local de la tumeur à 2 ans, d'un traitement par radiothérapie stéréotaxique en 1 à 5 fractions chez des patients présentant des métastases spinales
Stereotactic Body Radiation Therapy for Spinal Metastases: Tumor Control Probability Analyses and Recommended Reporting Standards
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, résumé, 2020
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Traitements systémiques : applications cliniques (10)
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Menée aux Pays-Bas à partir de données portant sur 330 et 254 patients atteints d'un mélanome de stade avancé présentant la mutation V600 du gène BRAF et diagnostiqué entre 2014 et 2017, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 2 ans, d'un anti-PD-1 en monothérapie et d'inhibiteurs de BRAF/MEK en traitement de première ligne
First-line BRAF/MEK inhibitors versus anti-PD-1 monotherapy in BRAFV600-mutant advanced melanoma patients: a propensity-matched survival analysis
British Journal of Cancer, résumé, 2021
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Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 2 445 patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude de cohorte évalue la toxicité du palbociclib, en prenant en compte la survenue d'événements indésirables liés au traitement
Real-world safety of palbociclib in breast cancer patients in the United States: a new user cohort study
BMC Cancer, article en libre accès, 2021
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Dossier
Mené au Japon sur 64 patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie, et la toxicité d'un traitement à base de trifluridine/tipiracil en combinaison avec le ramucirumab après l'échec d'une ou plusieurs lignes thérapeutiques
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Trifluridine/tipiracil plus ramucirumab in gastric cancer
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, commentaire, 2020
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Safety and activity of trifluridine/tipiracil and ramucirumab in previously treated advanced gastric cancer: an open-label, single-arm, phase 2 trial
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, résumé, 2020
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Mené dans 17 pays sur 536 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2+ de stade avancé (âge médian : 56 ans), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du margétuximab et du trastuzumab en combinaison avec une chimiothérapie, après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques
Efficacy of Margetuximab vs Trastuzumab in Patients With Pretreated ERBB2-Positive Advanced Breast Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology, article en libre accès, 2020
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Mené sur 190 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx récidivant ou de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du toripalimab (un inhibiteur de PD-1), après l'échec d'une ou plusieurs chimiothérapies standard
Efficacy, Safety, and Correlative Biomarkers of Toripalimab in Previously Treated Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: A Phase II Clinical Trial (POLARIS-02)
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2020
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Mené sur 12 patients atteints d'une tumeur des cellules germinales de stade avancé et métastatique (10 hommes et 2 femmes ; âge médian : 35 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de non progression de la maladie en semaine 27, et la toxicité du pembrolizumab après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques
Pembrolizumab in Patients with Advanced Metastatic Germ Cell Tumors
The Oncologist, article en libre accès, 2020
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Menée à partir des données de 3 essais cliniques portant sur des patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé, cette étude évalue la toxicité à long terme du palbociclib en combinaison avec un traitement endocrinien (durée de suivi : 5 ans)
Long-Term Pooled Safety Analysis of Palbociclib in Combination With Endocrine Therapy for Hormone Receptor–Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced Breast Cancer: Updated Analysis With Up to 5 Years of Follow-Up
The Oncologist, résumé, 2020
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Mené sur 48 patients atteints d'un cancer colorectal présentant une stabilité des microsatellites, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant régorafénib et avélumab
Regorafenib-Avelumab combination in patients with microsatellite stable colorectal cancer (REGOMUNE) : a single arm, open-label, phase II trial
Clinical Cancer Research, résumé, 2020
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Mené sur 102 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 2 ans, et la toxicité d'une chimiothérapie péri-opératoire (12 semaines avant et après le traitement chirurgical) de type mFOLFIRINOX ou combinant gemcitabine et paclitaxel
Efficacy of Perioperative Chemotherapy for Resectable Pancreatic Adenocarcinoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology, résumé, 2020
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Mené dans 21 pays sur 605 hommes atteints d'un mésothéliome pleural malin non résécable (âge médian : 69 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et ipilimumab (durée médiane de suivi : 29,7 ans)
First-line nivolumab plus ipilimumab in unresectable malignant pleural mesothelioma (CheckMate 743): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial
The Lancet, résumé, 2020
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Traitements systémiques : découverte et développement (7)
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Menée à partir de l'analyse de la ploïdie d'environ 1 000 lignées cellulaires cancéreuses d'origine humaine, cette étude met en évidence la sensibilité des cellules aneuploïdes à l'inhibition du point de contrôle du fuseau mitotique
Aneuploidy renders cancer cells vulnerable to mitotic checkpoint inhibition
Nature, résumé, 2021
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer mammaire sans mutation du gène BRCA et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber l'autophagie des cellules cancéreuses pour lever leur résistance aux inhibiteurs de PARP
Targeting autophagy reverses de novo resistance in homologous recombination repair proficient breast cancers to PARP inhibition
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2021
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Menée sur 8 patients atteints d'un mélanome de stade IIIB/C ou IVM1a/b, cette étude démontre qu'un vaccin personnalisé ciblant 20 antigènes tumoraux favorise la persistance de la réponse antitumorale de lymphocytes T mémoire et le développement d'une réponse immunitaire contre des épitopes autres que ceux ciblés par le vaccin (processus dit "epitope spreading")
Personal neoantigen vaccines induce persistent memory T cell responses and epitope spreading in patients with melanoma
Nature Medicine, résumé, 2021
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Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude démontre que la perte de l'expression de ALC1, une protéine impliquée dans le remodelage de la chromatine, augmente la sensibilité aux inhibiteurs de PARP des cellules cancéreuses présentant une déficience du mécanisme de réparation de l'ADN par recombinaison homologue
ALC1 links chromatin accessibility to PARP inhibitor response in homologous recombination-deficient cells
Nature Cell Biology, résumé, 2021
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer oeso-gastrique, in vivo puis sur 13 patients, cette étude identifie les effets antitumoraux et le mécanisme d'action de la molécule AT101, un inhibiteur de la protéine BCL-2
Targeting cancer stem cells with a pan-BCL-2 inhibitor in preclinical and clinical settings in patients with gastroesophageal carcinoma
Gut, résumé, 2020
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Menée sur des lignées cellulaires de médulloblastome et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'effet synergique antitumoral d'inhibiteurs de kinase de point de contrôle du cycle cellulaire et de chimiothérapies endommageant l'ADN
Small-molecule screen reveals synergy of cell cycle checkpoint kinase inhibitors with DNA-damaging chemotherapies in medulloblastoma
Science Translational Medicine, résumé, 2020
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Menée sur des cellules de carcinome rénal à cellules claires et à l'aide de xénogreffes, cette étude démontre que l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2, à l'origine de l'heptapeptide Ang-(1-7), lève la résistance des cellules cancéreuses aux inhibiteurs du récepteur VEGFR
ACE2 abrogates tumor resistance to VEGFR inhibitors suggesting angiotensin-(1-7) as a therapy for clear cell renal cell carcinoma
Science Translational Medicine, résumé, 2020
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